- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06703944
Riskmodell för metastasdetektion av neuroblastom (NB)
Benmärgscytologibaserad artificiell intelligensmodell för detektion och prognos av neuroblastom
Neuroblastom (NB) är den vanligaste extrakraniella solida tumören hos barn, och står för cirka 15 % av tumörrelaterad dödlighet. Observera att patienter i högriskgruppen är benägna att få benmärg och/eller benmetastaser med låg överlevnad under fem år. Teknikerna för artificiell intelligens (AI) och djupinlärning har potential att identifiera morfologiska egenskaper hos benmärgscytologi i klinisk praxis. I denna studie konstruerar och utvärderar utredarna den benmärgscytologibaserade AI-modellen för upptäckt och prognos av NB. Huvudfrågorna i studien är följande:
Fråga 1: Dos benmärgscytologi-baserad AI-modell fungerar för förutsägelse av benmärgsmetastaser i NB? Fråga 2: Dos benmärgscytologi-baserad AI-modell fungerar för förutsägelse av benmetastaser i NB? Fråga 3: Dos-benmärgscytologibaserad AI-modell har potential att hjälpa läkare att göra individualiserade förutsägelser om överlevnadsresultat? Utredarna kommer i efterhand att få deltagarna med NB mellan januari 2019 och juni 2024. Uppföljningsdatumet avslutades den 30 juni 2024.
Den interna kohorten inkluderar deltagare från Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine. De oberoende externa kohorterna inklusive deltagare från barnsjukhuset, Zhejiang University School of Medicine och Shenzhens barnsjukhus.
Utredarna samlar in kliniska data från inskrivna deltagare vid tidpunkten för patienternas första inläggning på sjukhuset, innan de får behandling. Den kliniska informationen inklusive ålder, kön, primär tumörplacering, tumörgrad, benmärgsmetastas tillstånd, benmetastas tillstånd, genetiska avvikelser (MYCN amplifiering, kromosom 1p deletion, kromosom 11q deletion) och laboratorievariabler (perifert blodcellantal, benmärgscytologi indikatorer, serumkoncentrationen av laktatdehydrogenas, neuronspecifikt enolas).
Denna studie är en icke-interventionell observationsstudie, det finns ingen risk för deltagarna och utredarna. Deltagarna får dessa förmåner:
- Tidig upptäckt: Modellen hjälper till att tidigt identifiera risker och anpassa behandlingen.
- Bekvämlighet: Eftersom modellen förlitar sig på allmänna laboratorietester, är den lätt att utföra kan minska invasiva diagnostiska procedurer.
- Kostnadseffektivt: Att använda befintliga kliniska data från rutintester kan göra förutsägelseprocessen mer kostnadseffektiv.
- Datadrivna beslut: AI-modellen förbättrar diagnostisk effektivitet och stödjer det medicinska beslutet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Datauppsättning bearbetning. I denna studie, modellen inklusive utbildning set, validering set och test set. Under modellkonstruktionen bearbetar utredarna utbildningen i intern kohort genom att slumpmässigt tilldela de inskrivna deltagarna utbildningsuppsättningen och valideringsuppsättningen i förhållandet 8:2. Utredarna använder de inskrivna deltagarna från externa kohorter som testuppsättningar för att utvärdera modellens prestanda oberoende, och väljer sedan den bästa modellen för framtida användning.
Etikkommittén vid Xinhua-sjukhuset som är anslutet till Shanghai Jiaotong University School of Medicine godkände denna studie (XHEC-C-2024-023-2).
- bildförvärv. I AI-modellen använder forskarna benmärgsutstryk från inskrivna deltagare för cytologisk utvärdering och bildinsamling. Under cellklassificering och metastasdetektering fullföljer de erfarna patologerna benmärgsutstryksanalysen, metastaserande NB-kluster i benmärgen uppvisade vanligtvis aggregerade runda atypiska celler med högt förhållande mellan kärna och cytoplasma. Utredarna skannar färgat benmärgsutstryk med 40 × förstoring för digital bildbehandling av hela objektglaset (WSI). Utredarna segmenterar WSI:er i mindre fläckar som 512 × 512 pixlar och tillämpar Vahadane-metoden för att normalisera färgen på små brickor.
Träning för djupinlärning. I funktionsextraktionen av benmärgscytologiska bild, inkluderar processen två nivåer av förutsägelser: patch-nivå och WSI-nivå förutsägelser.
För förutsägelser på patchnivå utför utredarna etikettförutsägelser och deras respektive sannolikheter för alla patchar. Utredarna tillämpar modell i den djupa inlärningsprocessen enligt följande: erkänt neuralt nätverk (CNN)-resnet50 och Vision Transformer (ViT). Parameterkonfigurationerna i modellen enligt följande: optimizer-SGD, förlustfunktion-softmax-korsentropi, med en batchstorlek på 64.
För förutsägelser på WSI-nivå använder utredarna en MIL-algoritm (multi-instance learning) för att aggregera dispergerade funktioner på patch-nivå till funktioner på WSI-nivå. Under MIL för WSI-fusion utför utredarna prognoser på WSI-nivå med Patch Likelihood Histogram (PLH) pipeline och Bag of Words (BoW) pipeline i kombination. Därefter får utredarna förutsägelsen på WSI-nivå som slutliga representationer av deltagare för efterföljande analytiska operationer.
Signaturbyggnad. I processionen av funktionsval använder utredarna LASSO-funktionsscreening (Least Absolute Shrinkage and Selection Operator) för att fastställa de slutliga egenskaperna på WSI-nivån i benmärgscytologin. Dessa utvalda funktioner utsattes sedan för maskininlärningsmetoder för att utveckla AI-modellen. utredarna använder flera maskininlärningsalgoritmer för att förutsäga metastaseringstillstånd av benmärg och/eller ben hos deltagarna, såsom stödvektormaskiner (SVM), Logistic Regression (LR), trädbaserade modeller, såsom slumpmässiga skogar och extremt randomiserade träd ( ExtraTrees), extrem gradientförstärkning (XGBoost) och ljusgradientförstärkningsmaskin (LightGBM), såväl som multilayer perceptron (MLP) att utveckla våra modeller.
I prognosmodellen använder utredarna Cox-modeller för att konstruera överlevnadsmodellen med benmärgscytologiska signatur och kliniska karaktärer.
- Modellutvärdering och statistisk analys. Utredarna jämför deltagarens kliniska egenskaper med ett oberoende prov t-test för kontinuerliga variabler och χ²-testet för diskreta variabler i SPSS version 22.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA). P ≤ 0,05 ansågs vara statistiskt signifikant.
För den diagnostiska modellen använder utredarna både mikro- och makroarea under kurvan (AUC)-mått för att utvärdera modellen i termer av känslighet, specificitet, noggrannhet, positivt prediktivt värde och negativt prediktivt värde vid olika klassificeringströsklar. Modellens prestanda och effektivitet utvärderades på separat testkohort. Studien använder anpassad Python-kod skriven i Python v.3.7.12 för att utvärdera modellens prestanda.
För den prognostiska modellen använder utredarna AUC som prestationsmått och beräknar känslighet och specificitet. Modellen med bäst prestanda på testsetet valdes som den optimala modellen. Överlevnadskurvor konstruerades enligt Kaplan-Meier-metoden.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Shenzhen, Kina, 518038
- Shenzhen Children's Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200092
- Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- The Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Denna studie inkluderade deltagare som nyligen fick diagnosen NB mellan januari 2019 och juni 2024. Uppföljningsdatumet avslutades den 30 juni 2024.
Den interna kohorten inkluderar deltagare från Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine. De oberoende externa kohorterna inklusive deltagare från barnsjukhuset, Zhejiang University School of Medicine och Shenzhens barnsjukhus. Alla deltagare har utfört benmärgsutstryksanalys som rutinundersökning. Benmärgsutstryk färgat med Wright-Giemsa gjordes enligt standardprotokoll. Diagnosen fullbordades av erfaren patolog och korrelerade med kliniska och/eller radiologiska fynd.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren har nyligen diagnostiserats med NB enligt International Neuroblastoma Risk Group Staging System (INRGSS). Diagnosen slutförd av erfaren patolog och korrelerad med kliniska och/eller radiologiska fynd.
- Deltagaren diagnostiserats med NB på andra sjukhus som inte fått cellgifter eller strålbehandling.
- Deltagaren med NB har utfört benmärgsutstryksanalys som rutinundersökning. Benmärgsutstryket färgat med Wright-Giemsa gjordes enligt standardprotokoll.
Uteslutningskriterier:
- Deltagaren med samtidig diagnos av andra maligniteter.
- Den deltagare med NB som tidigare fått cellgifter och/eller strålbehandling.
- Deltagaren med ofullständiga kliniska data, metastaseringstillståndet för benmärg och/eller ben är oklart.
- Deltagaren uteslöts på grund av icke-representativa prover, såsom oklar eller blekt Wright-Giemsa-färgning av benmärgsutstryk.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Neuroblastom med benmärgsmetastasgrupp
För diagnos av neuroblastom med benmärgsmetastaser, de medicinska metoderna inkluderar följande: benmärgsbiopsi, benmärgscytologi av aspirationsutstryk, flödescytometri och positronemissionstomografi-datortomografi (PET-CT).
Benmärgsbiopsi eller utstryksanalys kan avslöja karakteristiska NB-celler.
Flödescytometri kan detektera NB-celler med fenotyp av kluster av differentieringsantigen 45(CD45)-/kluster av differentieringsantigen 56(CD56)+/kluster av differentieringsantigen 81(CD81)+/GD2 gangliosid (GD2)+.
PET/CT-avbildning avslöjar de metastaserande NB-cellerna när det gäller metabolisk aktivitet och rumslig fördelning av metastatisk involvering.
Ett positivt resultat från någon av dessa metoder är tillräckligt för att diagnostiseras som NB med benmärgsmetastas.
|
I denna studie konstruerar och utvärderar vi den benmärgscytologibaserade AI-modellen för upptäckt och prognos av NB.
|
|
Neuroblastom utan benmärgsmetastasgrupp
För diagnos av benmärgsmetastas hos de inskrivna deltagarna, om det inte finns något positivt resultat från något av dessa tester enligt följande: benmärgsbiopsi, benmärgscytologi av utstryk, flödescytometri eller PET/CT, klassificeras deltagaren i neuroblastom. Utan benmärgsmetastasgrupp.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Neuroblastom med benmärgsmetastaser
Tidsram: Perioden från den initiala diagnosen neuroblastom till initiering av kemoterapi eller strålbehandling, upp till 3 månader.
|
medicinsk praxis för diagnos av benmärgsmetastaser inklusive följande: benmärgsbiopsi, benmärgscytologi av aspirationsutstryk, flödescytometri och PET/CT.
Benmärgsbiopsi eller utstryksanalys kan avslöja karakteristiska NB-celler.
Flödescytometri kan detektera NB-celler med fenotyp av CD45-/CD56+/CD81+/GD2+. PET/CT-avbildning avslöjar de metastaserande NB-cellerna när det gäller metabolisk aktivitet och rumslig fördelning av metastatisk involvering.
Ett positivt resultat från någon av dessa metoder är tillräckligt för att diagnostiseras som NB med benmärgsmetastas.
|
Perioden från den initiala diagnosen neuroblastom till initiering av kemoterapi eller strålbehandling, upp till 3 månader.
|
|
Neuroblastom med benmetastaser
Tidsram: Perioden från den initiala diagnosen neuroblastom till initiering av kemoterapi eller strålbehandling, upp till 3 månader.
|
Vi diagnostiserade NB med benmetastaser om benförstörelse eller diskontinuitet i benbarken i radiologitest inklusive CT, PET/CT, MRI.
|
Perioden från den initiala diagnosen neuroblastom till initiering av kemoterapi eller strålbehandling, upp till 3 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnadstid
Tidsram: genom avslutad studie, upp till 60 månader.
|
Total överlevnad (OS) definierades som tiden från diagnos av neuroblastom till dödsfall oavsett orsak.
|
genom avslutad studie, upp till 60 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: juan ma, Doctor, Xin Hua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplastiska processer
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroektodermala tumörer, primitiva, perifera
- Neuroektodermala tumörer, primitiva
- Neoplasmer, andra primära
- Neoplasma Metastas
- Neuroblastom
Andra studie-ID-nummer
- XH-24-008
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
Åtkomstplan för IPD:
Vem kommer att kunna komma åt:
Forskare, akademiska institutioner och andra vetenskapsmän som är intresserade av att bedriva forskning inom närliggande områden.
Vad de kommer att kunna komma åt:
Kliniska resultat, laboratorietestresultat, demografisk information och annan stödjande information relaterad till studien.
Hur de kommer att kunna komma åt det:
De kommer att behöva skicka in ett formulär för begäran om tillgång, som beskriver syftet med deras forskning. Alla förfrågningar kommer att granskas av studiens huvudutredare, som kommer att avgöra om åtkomst beviljas baserat på forskningsetik och policyer för dataanvändning. Data kommer att tillhandahållas via en säker onlineplattform för att säkerställa integritet och säkerhet.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .