Zkoumání lékové interakce ritonaviru a itrakonazolu na farmakokinetice SHR-A1811 u pacientů s pokročilým karcinomem prsu exprimujícím HER2

Kritéria zahrnutí:

1. skóre ECOG 0 nebo 1;
2. Očekávané přežití nejméně 3 měsíce;

3. Důležité orgánové funkce splňují následující kritéria:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l (1500/mm3);
   • počet krevních destiček (PLT) ≥100×109/l (100 000/mm3);
   • Hemoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dl (90 g/l);
   • hladina albuminu ≥3,0 g/dl;
   • Celkový sérový bilirubin ≤1,5× horní hranice normy (ULN);
   • protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5×ULN;
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN (pro pacienty s jaterními metastázami, ALT a AST ≤5×ULN);
   • Sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min;
   • QTcF ≤470 msec;
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %.

Kritéria vyloučení:

1. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému, které nebyly léčeny chirurgicky nebo ozařováním, s výjimkou těch, které byly stabilní po dobu alespoň 1 měsíce po léčbě a vysadily kortikosteroidy po dobu > 2 týdnů;
2. Srdeční onemocnění, jako je těžká/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA II-IV), klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci, infarkt myokardu během 6 měsíců před prvním podáním atd.
3. Známá závažná alergická anamnéza na kteroukoli složku produktu SHR-A1811 (ADC, celková protilátka, nekonjugovaný toxin SHR169265 nebo jeho pomocné látky) nebo přecitlivělost na produkty humanizovaných monoklonálních protilátek (jako je trastuzumab, pertuzumab atd.);
4. Kontraindikace užívání ritonaviru nebo itrakonazolu;
5. jeden nebo více faktorů, které ovlivňují perorální medikaci (jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce, částečná nebo úplná gastrektomie atd.), nebo aktivní gastrointestinální onemocnění nebo jiná onemocnění, která mohou významně ovlivnit vstřebávání, distribuci, metabolismus, nebo vylučování.