Investigação da interação medicamentosa de ritonavir e itraconazol na farmacocinética de SHR-A1811 em indivíduos com câncer de mama avançado que expressa HER2

Critérios de inclusão:

1. Pontuação ECOG de 0 ou 1;
2. Sobrevida esperada não inferior a 3 meses;

3. Funções importantes dos órgãos atendem aos seguintes critérios:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×109/L (1.500/mm3);
   • Contagem de plaquetas (PLT) ≥100×109/L (100.000/mm3);
   • Hemoglobina (Hgb) ≥9,0 g/dL (90g/L);
   • Nível de albumina ≥3,0 g/dL;
   • Bilirrubina sérica total ≤1,5× o limite superior do normal (LSN);
   • Tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤1,5×ULN;
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (para pacientes com metástase hepática, ALT e AST ≤5×ULN);
   • Creatinina sérica ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina ≥60 mL/min;
   • QTcF ≤470 mseg;
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.

Critérios de exclusão:

1. Metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central que não foram tratadas com cirurgia ou radiação, exceto aquelas que permaneceram estáveis ​​por pelo menos 1 mês após o tratamento e interromperam os corticosteróides por> 2 semanas;
2. Ter doenças cardíacas, como angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA II-IV), arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção, enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores à primeira administração, etc.
3. História alérgica grave conhecida a qualquer componente do produto SHR-A1811 (ADC, anticorpo total, toxina não conjugada SHR169265 ou seus excipientes) ou hipersensibilidade a produtos de anticorpos monoclonais humanizados (como trastuzumabe, pertuzumabe, etc.);
4. Ter contraindicações ao uso de ritonavir ou itraconazol;
5. Ter um ou mais factores que afectam a medicação oral (tais como incapacidade de engolir, diarreia crónica e obstrução intestinal, gastrectomia parcial ou total, etc.), ou ter doenças gastrointestinais activas ou outras doenças que possam afectar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo do medicamento, ou excreção.