Undersøgelse af lægemiddelinteraktion mellem ritonavir og itraconazol på farmakokinetikken af ​​SHR-A1811 hos forsøgspersoner med HER2-udtrykkende avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

1. ECOG-score på 0 eller 1;
2. Forventet overlevelse på ikke mindre end 3 måneder;

3. Vigtige organfunktioner opfylder følgende kriterier:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L (1.500/mm3);
   • Blodpladeantal (PLT) ≥100×109/L (100.000/mm3);
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dL (90 g/L);
   • Albuminniveau ≥3,0 g/dL;
   • Total serumbilirubin ≤1,5× den øvre normalgrænse (ULN);
   • Protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN;
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (til patienter med levermetastaser, ALT og ASAT ≤5×ULN);
   • Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min;
   • QTcF ≤470 msek;
   • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendte aktive metastaser i centralnervesystemet, der ikke er blevet behandlet med kirurgi eller stråling, undtagen dem, der har været stabile i mindst 1 måned efter behandling og har seponeret kortikosteroider i >2 uger;
2. At have hjertesygdomme, såsom svær/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA II-IV), klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første administration osv.
3. Kendt alvorlig allergisk historie over for enhver komponent i SHR-A1811-produktet (ADC, totalt antistof, ukonjugeret toksin SHR169265 eller dets hjælpestoffer) eller overfølsomhed over for humaniserede monoklonale antistofprodukter (såsom trastuzumab, pertuzumab, etc.);
4. Har kontraindikationer til brug af ritonavir eller itraconazol;
5. At have en eller flere faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og intestinal obstruktion, delvis eller total gastrektomi osv.), eller har aktive mave-tarmsygdomme eller andre sygdomme, der i væsentlig grad kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme, eller udskillelse.