Badanie interakcji lekowych rytonawiru i itrakonazolu na farmakokinetykę SHR-A1811 u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi wykazującym ekspresję HER2

Kryteria włączenia:

1. wynik ECOG 0 lub 1;
2. Oczekiwane przeżycie nie krótsze niż 3 miesiące;

3. Ważne funkcje narządów spełniają następujące kryteria:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l (1500/mm3);
   • Liczba płytek krwi (PLT) ≥100×109/l (100 000/mm3);
   • Hemoglobina (Hgb) ≥9,0 g/dL (90g/L);
   • Poziom albumin ≥3,0 g/dl;
   • Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5× górnej granicy normy (GGN);
   • Czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5×ULN;
   • aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN (dla pacjentów z przerzutami do wątroby, ALT i AST ≤5×GGN);
   • Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥60 mL/min;
   • QTcF ≤470 ms;
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.

Kryteria wykluczenia:

1. Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, które nie były leczone chirurgicznie lub radioterapią, z wyjątkiem tych, które były stabilne przez co najmniej 1 miesiąc po leczeniu i które przerwały stosowanie kortykosteroidów na ponad 2 tygodnie;
2. Choroby serca, takie jak ciężka/niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca (NYHA II-IV), klinicznie istotne arytmie nadkomorowe lub komorowe wymagające leczenia lub interwencji, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem itp.
3. Znana ciężka alergia na którykolwiek składnik produktu SHR-A1811 (ADC, przeciwciało całkowite, nieskoniugowana toksyna SHR169265 lub jej substancje pomocnicze) lub nadwrażliwość na produkty zawierające humanizowane przeciwciała monoklonalne (takie jak trastuzumab, pertuzumab itp.);
4. Posiadanie przeciwwskazań do stosowania rytonawiru lub itrakonazolu;
5. Posiadanie jednego lub więcej czynników wpływających na leczenie doustne (takich jak niemożność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit, częściowa lub całkowita resekcja żołądka itp.) lub aktywne choroby przewodu pokarmowego lub inne choroby, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm leku, lub wydalanie.