Investigación de la interacción fármaco-fármaco de ritonavir e itraconazol sobre la farmacocinética de SHR-A1811 en sujetos con cáncer de mama avanzado que expresa HER2

Criterios de inclusión:

1. Puntuación ECOG de 0 o 1;
2. Supervivencia esperada de no menos de 3 meses;

3. Las funciones importantes de los órganos cumplen los siguientes criterios:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L (1500/mm3);
   • Recuento de plaquetas (PLT) ≥100×109/L (100.000/mm3);
   • Hemoglobina (Hgb) ≥9,0 g/dL (90 g/L);
   • Nivel de albúmina ≥3,0 g/dL;
   • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× el límite superior normal (LSN);
   • Tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN;
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×LSN (para pacientes con metástasis hepática, ALT y AST ≤5×LSN);
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min;
   • QTcF ≤470 ms;
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.

Criterios de exclusión:

1. Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central que no han sido tratadas con cirugía o radiación, excepto aquellas que han permanecido estables durante al menos 1 mes después del tratamiento y han suspendido los corticosteroides durante >2 semanas;
2. Tener enfermedades cardíacas, como angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA II-IV), arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieran tratamiento o intervención, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración, etc.
3. Antecedentes alérgicos graves conocidos a cualquier componente del producto SHR-A1811 (ADC, anticuerpo total, toxina no conjugada SHR169265 o sus excipientes), o hipersensibilidad a productos de anticuerpos monoclonales humanizados (como trastuzumab, pertuzumab, etc.);
4. Tener contraindicaciones para el uso de ritonavir o itraconazol;
5. Tener uno o más factores que afecten la medicación oral (como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, gastrectomía parcial o total, etc.), o tener enfermedades gastrointestinales activas u otras enfermedades que puedan afectar significativamente la absorción, distribución, metabolismo, o excreción.