Studio dell'interazione farmaco-farmaco di ritonavir e itraconazolo sulla farmacocinetica di SHR-A1811 in soggetti con carcinoma mammario avanzato che esprime HER2

Criteri di inclusione:

1. Punteggio ECOG pari a 0 o 1;
2. Sopravvivenza attesa non inferiore a 3 mesi;

3. Importanti funzioni d'organo soddisfano i seguenti criteri:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L (1.500/mm3);
   • Conta piastrinica (PLT) ≥100×109/L (100.000/mm3);
   • Emoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (90 g/l);
   • Livello di albumina ≥ 3,0 g/dL;
   • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
   • Tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5×ULN;
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN (per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST ≤5×ULN);
   • Creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥60 ml/min;
   • QTcF ≤470 msec;
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale che non sono state trattate con intervento chirurgico o radioterapia, ad eccezione di quelle che sono rimaste stabili per almeno 1 mese dopo il trattamento e hanno interrotto i corticosteroidi per> 2 settimane;
2. Avere malattie cardiache, come angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA II-IV), aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento, infarto miocardico entro 6 mesi prima della prima somministrazione, ecc.
3. Anamnesi allergica grave nota a qualsiasi componente del prodotto SHR-A1811 (ADC, anticorpo totale, tossina non coniugata SHR169265 o suoi eccipienti) o ipersensibilità ai prodotti anticorpali monoclonali umanizzati (come trastuzumab, pertuzumab, ecc.);
4. Avere controindicazioni all'uso di ritonavir o itraconazolo;
5. Avere uno o più fattori che influenzano i farmaci per via orale (come incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale, gastrectomia parziale o totale, ecc.), o avere malattie gastrointestinali attive o altre malattie che possono influenzare significativamente l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo dei farmaci, o escrezione.