Untersuchung der Arzneimittelwechselwirkung von Ritonavir und Itraconazol auf die Pharmakokinetik von SHR-A1811 bei Patienten mit HER2-exprimierendem fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. ECOG-Score von 0 oder 1;
2. Erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten;

3. Wichtige Organfunktionen erfüllen folgende Kriterien:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L (1.500/mm3);
   • Thrombozytenzahl (PLT) ≥100×109/L (100.000/mm3);
   • Hämoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dl (90 g/l);
   • Albuminspiegel ≥3,0 g/dl;
   • Gesamtserumbilirubin ≤1,5× der Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   • Prothrombinzeit und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1,5×ULN;
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (bei Patienten mit Lebermetastasen: ALT und AST ≤ 5 × ULN);
   • Serumkreatinin ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min;
   • QTcF ≤470 ms;
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte aktive Metastasen des Zentralnervensystems, die nicht durch Operation oder Bestrahlung behandelt wurden, mit Ausnahme derjenigen, die nach der Behandlung mindestens 1 Monat lang stabil waren und bei denen die Kortikosteroide >2 Wochen lang abgesetzt wurden;
2. Herzerkrankungen wie schwere/instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz (NYHA II-IV), klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung usw.
3. Bekannte schwere allergische Vorgeschichte gegen einen Bestandteil des SHR-A1811-Produkts (ADC, Gesamtantikörper, unkonjugiertes Toxin SHR169265 oder seine Hilfsstoffe) oder Überempfindlichkeit gegen humanisierte monoklonale Antikörperprodukte (wie Trastuzumab, Pertuzumab usw.);
4. Kontraindikationen für die Anwendung von Ritonavir oder Itraconazol haben;
5. Wenn Sie an einem oder mehreren Faktoren leiden, die sich auf orale Medikamente auswirken (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall und Darmverschluss, teilweise oder vollständige Gastrektomie usw.), oder wenn Sie aktive Magen-Darm-Erkrankungen oder andere Krankheiten haben, die die Absorption, Verteilung und den Stoffwechsel des Medikaments erheblich beeinträchtigen können, oder Ausscheidung.