Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek inhibitorů angiotenzinového receptoru/neprilysinu na transthyretinovou srdeční amyloidózu a srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí (SAVA-TTR)

26. listopadu 2024 aktualizováno: Esther Gonzalez López, Puerta de Hierro University Hospital

Vliv farmakologické léčby inhibitory angiotenzinového receptoru/neprilysinu na transthyretinovou srdeční amyloidózu a srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí (SAVA-TTR)

Prospektivní, randomizovaná, multicentrická, otevřená klinická studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti přípravku Sacubitril/Valsartan (Sac/Vals) ve srovnání s nezahájením léčby u pacientů s transthyretinovou srdeční amyloidózou (ATTR) a srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí ( LVEF ≤ 40 %). Primárním cílem je určit dopad léčby Sac/Vals na systolickou funkci posouzením změny LVEF na echokardiogramu při 12měsíčním sledování.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Transthyretinová srdeční amyloidóza (ATTR) se objevila jako převládající a nedostatečně diagnostikovaná příčina srdečního selhání (HF), která postihuje pacienty se zachovanou ejekční frakcí levé komory (LVEF) i se systolickou dysfunkcí. Zůstává nejasné, zda tato populace profituje ze standardní léčby srdečního selhání se sníženou LVEF nebo zda léčba inhibitory renin-angiotenzinového systému a neprilysinem může být u ATTR dokonce škodlivá.

Vyšetřovatelé plánují provést prospektivní, randomizovanou, multicentrickou, otevřenou klinickou studii s cílem vyhodnotit bezpečnost a účinnost přípravku Sacubitril/Valsartan (Sac/Vals), jak je doporučeno v současných doporučeních pro HF, oproti žádné léčbě u pacientů s ATTR a srdečním selháním. se sníženou ejekční frakcí (HFrEF), včetně těch s LVEF ≤ 40 %.

Přibližně 114 pacientů ze čtyř španělských center bude randomizováno v poměru 1:1 k léčbě Sac/Vals (až do maximální tolerované dávky) nebo k nezahájení léčby, se stratifikací podle centra a léčby tafamidisem. Bylo zahrnuto zaváděcí období s nízkou dávkou Sac/Vals k posouzení tolerance před randomizací. Pacienti budou mít naplánované následné návštěvy po 3, 6 a 12 měsících, během kterých budou hodnoceny klinické, funkční, analytické, elektrokardiografické a echokardiografické proměnné.

Primárním cílem je určit dopad léčby Sac/Vals na systolickou funkci u pacientů s ATTR a HFrEF posouzením změny LVEF na echokardiogramu po 12 měsících. Zlepšení LVEF bude definováno jako zvýšení o ≥ 5 % od výchozího echokardiogramu do 12měsíčního sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

114

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Pacienti ve věku ≥ 18 let obou pohlaví.
  • Pacienti s diagnózou srdeční amyloidózy ATTR, jak je uvedeno v pokynech, a to jak v její dědičné formě (ATTRv), tak ve formě divokého typu (ATTRwt).
  • Pacienti byli původně hodnoceni nebo byli sledováni na jednotkách kardiomyopatie/srdečního selhání/amyloidózy v zúčastněných centrech.
  • Srdeční selhání a snížená ejekční frakce: LVEF ≤ 40 %, ve funkční třídě I, II nebo III podle New York Heart Association (NYHA).

Kritéria vyloučení:

  • Funkční třída NYHA IV.
  • Stádium 4 a 5 chronického onemocnění ledvin (clearance kreatininu pomocí CKD-EPI <30 ml/min/1,73 m²).
  • Hyperkalémie (hladiny draslíku v krvi > 5,4 mmol/l).
  • Hypotenze definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) <100 mmHg ve dvou po sobě jdoucích měřeních.
  • Léčba inhibitory ACE, ARB nebo sakubitrilem/valsartanem v době zařazení.
  • Angioedém nebo hypersenzitivita na ACE inhibitory nebo ARB v anamnéze.
  • Léčba tlumiči genu TTR nebo diflunisalem.
  • Účast v jiné klinické studii.
  • Těhotenství, kojení nebo ženy ve fertilním věku neochotné používat adekvátní antikoncepci po celou dobu trvání studie.
  • Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího ohrožuje účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sakubitril/valsartan
Sakubitril/valsartan až do maximální tolerované dávky
Lék: Sakubitril/valsartan
Titrace dávky přípravku Sacubitril/Valsartan na maximální tolerovanou dávku (maximálně 97/103 mg)
Žádný zásah: Žádná léčba
Bez zahájení léčby sakubitrilem/valsartanem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna systolické funkce levé komory (%) hodnocená echokardiogramem.
Časové okno: 12 měsíců
Měřeno dvourovinnou metodou v procentech
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna systolické funkce levé komory hodnocená globálním podélným napětím (GLS)
Časové okno: 12 měsíců
Míra podélného zkrácení v procentech
12 měsíců
Změna poměru E/e' měřená echokardiogramem.
Časové okno: 12 měsíců
Poměr mezi E vlnou (vrcholová rychlost časného diastolického průtoku krve přes mitrální chlopeň, měřená pomocí transmitrálního Dopplera) a E' (E prime): rychlost časného diastolického mitrálního prstencového pohybu, měřená pomocí tkáňového dopplerovského zobrazení.
12 měsíců
Změna funkční kapacity hodnocená 6minutovým testem chůze
Časové okno: 12 měsíců
Překonaná vzdálenost za 6 minut na rovném povrchu v metrech.
12 měsíců
Změna kvality života podle dotazníku Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
Časové okno: 12 měsíců
0 až 100, kde 0 je nejhorší možný zdravotní stav a 100 nejlepší možný zdravotní stav.
12 měsíců
Změna hladiny biomarkeru N-terminálního pro-B-typu natriuretického peptidu (NTproBNP).
Časové okno: 12 měsíců
Změřte v krvi. Jednotka pg/ml.
12 měsíců
Podíl pacientů s kardiovaskulárními hospitalizacemi.
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Podíl pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: 12 měsíců
Včetně závažné nežádoucí příhody, nežádoucí příhody 3.-4. stupně, nežádoucí reakce, nežádoucí příhody zvláštního zájmu.
12 měsíců
Podíl pacientů přerušujících léčbu
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Podíl pacientů se všemi příčinami mortality.
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Puerta de Hierro University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Esther Gonzalez Lopez, MD, PhD, Heart Failure and Inherited Cardiac Diseases Unit, Department of Cardiology, Hospital Universitario Puerta de Hierro, IDIPHISA, Madrid, Spain

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2024

První zveřejněno (Odhadovaný)

2. prosince 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2024-515661-34-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Po dohodě by mohly být jednotlivé nebo agregované údaje o pacientech sdíleny s jinými vědeckými skupinami pro vědecké projekty. Údaje lze sdílet pouze pro vědecké účely a v plném souladu s požadavky na ochranu osobních údajů v EU.

Časový rámec sdílení IPD

Po studiu vědecká publikace

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Na žádost vedoucího studie

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit