Effetto degli inibitori del recettore dell'angiotensina/neprilisina sull'amiloidosi cardiaca della transtiretina e sull'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (SAVA-TTR)

L'amiloidosi cardiaca da transtiretina (ATTR) è emersa come una causa prevalente e sottodiagnosticata di insufficienza cardiaca (HF), che colpisce sia i pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) conservata che con disfunzione sistolica. Non è chiaro se questa popolazione tragga beneficio dai trattamenti standard per lo scompenso cardiaco con LVEF ridotta o se il trattamento con inibitori del sistema renina-angiotensina e neprilisina possa addirittura essere dannoso nell’ATTR.

Gli investigatori intendono condurre uno studio clinico prospettico, randomizzato, multicentrico, in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di Sacubitril/Valsartan (Sac/Vals), come raccomandato nelle attuali linee guida sullo scompenso cardiaco, rispetto a nessun trattamento nei pazienti con ATTR e insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF), compresi quelli con LVEF ≤40%.

Circa 114 pazienti provenienti da quattro centri spagnoli saranno randomizzati 1:1 a ricevere il trattamento con Sac/Vals (fino alla dose massima tollerata) o a non iniziare il farmaco, con stratificazione per centro e trattamento con tafamidis. È stato incluso un periodo di run-in con una bassa dose di Sac/Vals per valutare la tolleranza prima della randomizzazione. I pazienti avranno visite di follow-up programmate a 3, 6 e 12 mesi, durante le quali verranno valutate le variabili cliniche, funzionali, analitiche, elettrocardiografiche ed ecocardiografiche.

L'obiettivo primario è determinare l'impatto del trattamento Sac/Vals sulla funzione sistolica nei pazienti con ATTR e HFrEF valutando la variazione della LVEF sull'ecocardiogramma a 12 mesi. Il miglioramento della LVEF sarà definito come un aumento ≥ 5% dall'ecocardiogramma basale al follow-up di 12 mesi.