Efeito dos inibidores do receptor de angiotensina/neprilisina na amiloidose cardíaca transtirretina e na insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (SAVA-TTR)
26 de novembro de 2024 atualizado por: Esther Gonzalez López, Puerta de Hierro University Hospital
Efeito do tratamento farmacológico com receptor de angiotensina/inibidores de neprilisina na amiloidose cardíaca transtirretina e insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (SAVA-TTR)
Ensaio clínico prospectivo, randomizado, multicêntrico e aberto para avaliar a segurança e eficácia de Sacubitril/Valsartan (Sac/Vals) em comparação com a não iniciação do medicamento em pacientes com amiloidose cardíaca por transtirretina (ATTR) e insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida ( FEVE ≤40%).
O objetivo principal é determinar o impacto do tratamento Sac/Vals na função sistólica, avaliando a mudança na FEVE no ecocardiograma no acompanhamento de 12 meses.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A amiloidose cardíaca por transtirretina (ATTR) emergiu como uma causa prevalente e subdiagnosticada de insuficiência cardíaca (IC), afetando pacientes tanto com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) preservada quanto com disfunção sistólica. Ainda não está claro se esta população se beneficia de tratamentos padrão para IC com FEVE reduzida ou se o tratamento com inibidores do sistema renina-angiotensina e neprilisina pode até ser prejudicial na ATTR.
Os investigadores planejam conduzir um ensaio clínico prospectivo, randomizado, multicêntrico e aberto para avaliar a segurança e eficácia de Sacubitril/Valsartan (Sac/Vals), conforme recomendado nas diretrizes atuais de IC, versus nenhum tratamento em pacientes com ATTR e insuficiência cardíaca. com fração de ejeção reduzida (ICFEr), incluindo aqueles com FEVE ≤40%.
Aproximadamente 114 pacientes de quatro centros espanhóis serão randomizados 1:1 para receber tratamento com Sac/Vals (até a dose máxima tolerada) ou para não iniciar o medicamento, com estratificação por centro e tratamento com tafamidis. Foi incluído um período de run-in com dose baixa de Sac/Vals para avaliar a tolerância antes da randomização. Os pacientes terão consultas de acompanhamento agendadas para 3, 6 e 12 meses, durante as quais serão avaliadas variáveis clínicas, funcionais, analíticas, eletrocardiográficas e ecocardiográficas.
O objetivo principal é determinar o impacto do tratamento com Sac/Vals na função sistólica em pacientes com ATTR e ICFEr, avaliando a alteração na FEVE no ecocardiograma aos 12 meses. A melhora na FEVE será definida como um aumento de ≥5% desde o ecocardiograma basal até o acompanhamento de 12 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
114
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Esther Gonzalez Lopez, MD, PhD
- Número de telefone: +34 91 1916000
- E-mail: egonzalezlopez@salud.madrid.org
Locais de estudo
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, Espanha, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Contato:
- Noemí Ramos López
- E-mail: nramosl@cnic.es
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Contato:
- Esther Gonzalez Lopez, MD, PhD
- Número de telefone: +34 91 1916000
- E-mail: egonzalezlopez@salud.madrid.org
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes ≥ 18 anos de idade de ambos os sexos.
- Pacientes com diagnóstico de amiloidose cardíaca ATTR conforme indicado nas diretrizes, tanto na forma hereditária (ATTRv) quanto na forma selvagem (ATTRwt).
- Pacientes inicialmente avaliados ou em acompanhamento nas Unidades de Cardiomiopatia/Insuficiência Cardíaca/Amiloidose dos centros participantes.
- Insuficiência cardíaca e fração de ejeção reduzida: FEVE ≤40%, em classe funcional I, II ou III de acordo com a New York Heart Association (NYHA).
Critérios de exclusão:
- Classe Funcional IV da NYHA.
- Doença renal crônica estágio 4 e 5 (depuração de creatinina pelo CKD-EPI <30 mL/min/1,73m²).
- Hipercalemia (níveis de potássio no sangue > 5,4 mmol/L).
- Hipotensão definida como pressão arterial sistólica (PAS) <100 mmHg em duas medidas consecutivas.
- Tratamento com inibidores da ECA, BRA ou sacubitril/valsartana no momento da inscrição.
- História de angioedema ou hipersensibilidade a inibidores da ECA ou BRA.
- Tratamento com silenciadores do gene TTR ou diflunisal.
- Participação em outro ensaio clínico.
- Gravidez, amamentação ou mulheres férteis que não desejam usar métodos contraceptivos adequados durante todo o estudo.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa a participação no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Sacubitril/Valsartana
Sacubitril/valsartana até dose máxima tolerada
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Titulação da dose de Sacubitril/Valsartán até a dose máxima tolerada (máximo 97/103 mg)
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Sem intervenção: Sem tratamento
Sem início de Sacubitril/valsartana
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na função sistólica do ventrículo esquerdo (%) avaliada por ecocardiograma.
Prazo: 12 meses
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Medido pelo método biplano em porcentagem
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na função sistólica do ventrículo esquerdo avaliada pelo strain longitudinal global (GLS)
Prazo: 12 meses
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Medida de encurtamento longitudinal em porcentagem
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12 meses
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Alteração na relação E/e' medida por ecocardiograma.
Prazo: 12 meses
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Razão entre a onda E (velocidade máxima do fluxo sanguíneo diastólico inicial através da válvula mitral, medida por Doppler transmitral) e E' (E prime): velocidade do movimento diastólico inicial do anel mitral, medida por Doppler tecidual.
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12 meses
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Alteração na capacidade funcional avaliada pelo teste de caminhada de 6 minutos
Prazo: 12 meses
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Distância percorrida em 6 minutos em uma superfície plana em metros.
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12 meses
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Mudança na qualidade de vida de acordo com o Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City
Prazo: 12 meses
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Escala de 0 a 100, onde 0 é o pior estado de saúde possível e 100 o melhor estado de saúde possível.
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12 meses
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Alteração no nível do biomarcador do peptídeo natriurético tipo N-terminal pró-B (NTproBNP).
Prazo: 12 meses
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Meça no sangue. Unidade pg/ml.
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12 meses
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Proporção de pacientes com hospitalizações cardiovasculares.
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Proporção de pacientes que apresentam eventos adversos
Prazo: 12 meses
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Incluindo evento adverso grave, evento adverso de grau 3-4, reação adversa, evento adverso de interesse especial.
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12 meses
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Proporção de pacientes que descontinuaram o tratamento
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Proporção de pacientes que apresentam mortalidade por todas as causas.
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Esther Gonzalez Lopez, MD, PhD, Heart Failure and Inherited Cardiac Diseases Unit, Department of Cardiology, Hospital Universitario Puerta de Hierro, IDIPHISA, Madrid, Spain
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de abril de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de novembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de novembro de 2024
Primeira postagem (Estimado)
2 de dezembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
2 de dezembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de novembro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças cardíacas
- Doenças Metabólicas
- Deficiências de Proteostase
- Insuficiência cardíaca
- Cardiomiopatias
- Amiloidose
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-hipertensivos
- Bloqueadores do receptor tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas do receptor de angiotensina
- Valsartana
- Combinação de medicamentos sacubitril e valsartan hidratado de sódio
Outros números de identificação do estudo
- 2024-515661-34-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Nos termos do acordo, os dados individuais ou agregados dos pacientes poderiam ser partilhados com outros grupos científicos para projetos científicos.
Os dados podem ser partilhados apenas para fins científicos e em total conformidade com os requisitos de proteção de dados pessoais da UE.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Após estudo publicação científica
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Sob solicitação ao Presidente do Estudo
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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