Efecto de los inhibidores del receptor de angiotensina / neprilisina sobre la amiloidosis cardíaca por transtiretina y la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (SAVA-TTR)
26 de noviembre de 2024 actualizado por: Esther Gonzalez López, Puerta de Hierro University Hospital
Efecto del tratamiento farmacológico con inhibidores del receptor de angiotensina / neprilisina sobre la amiloidosis cardíaca por transtiretina y la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (SAVA-TTR)
Ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, multicéntrico y abierto para evaluar la seguridad y eficacia de Sacubitril/Valsartan (Sac/Vals) en comparación con ningún inicio del fármaco en pacientes con amiloidosis cardíaca por transtiretina (ATTR) e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida ( FEVI ≤40%).
El objetivo principal es determinar el impacto del tratamiento con Sac/Vals en la función sistólica mediante la evaluación del cambio en la FEVI en el ecocardiograma a los 12 meses de seguimiento.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La amiloidosis cardíaca por transtiretina (ATTR) se ha convertido en una causa prevalente e infradiagnosticada de insuficiencia cardíaca (IC), que afecta a pacientes tanto con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) conservada como con disfunción sistólica. Aún no está claro si esta población se beneficia de los tratamientos estándar para la insuficiencia cardíaca con FEVI reducida o si el tratamiento con inhibidores del sistema renina-angiotensina y neprilisina podría incluso ser perjudicial en la ATTR.
Los investigadores planean realizar un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, multicéntrico y abierto para evaluar la seguridad y eficacia de Sacubitril/Valsartan (Sac/Vals), como se recomienda en las directrices actuales sobre insuficiencia cardíaca, versus ningún tratamiento en pacientes con ATTR e insuficiencia cardíaca. con fracción de eyección reducida (ICFER), incluidos aquellos con FEVI ≤40%.
Aproximadamente 114 pacientes de cuatro centros españoles serán aleatorizados 1:1 para recibir tratamiento con Sac/Vals (hasta la dosis máxima tolerada) o no iniciar el fármaco, con estratificación por centro y tratamiento con tafamidis. Se ha incluido un período de preinclusión con una dosis baja de Sac/Vals para evaluar la tolerancia antes de la aleatorización. Los pacientes tendrán visitas de seguimiento programadas a los 3, 6 y 12 meses, durante las cuales se evaluarán variables clínicas, funcionales, analíticas, electrocardiográficas y ecocardiográficas.
El objetivo principal es determinar el impacto del tratamiento con Sac/Vals sobre la función sistólica en pacientes con ATTR e HFrEF mediante la evaluación del cambio en la FEVI en el ecocardiograma a los 12 meses. La mejora de la FEVI se definirá como un aumento de ≥5% desde el ecocardiograma inicial hasta el seguimiento de 12 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
114
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Esther Gonzalez Lopez, MD, PhD
- Número de teléfono: +34 91 1916000
- Correo electrónico: egonzalezlopez@salud.madrid.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, España, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Contacto:
- Noemí Ramos López
- Correo electrónico: nramosl@cnic.es
-
Contacto:
- Esther Gonzalez Lopez, MD, PhD
- Número de teléfono: +34 91 1916000
- Correo electrónico: egonzalezlopez@salud.madrid.org
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ≥ 18 años de ambos sexos.
- Pacientes diagnosticados de amiloidosis cardíaca ATTR según lo indicado en las guías, tanto en su forma hereditaria (ATTRv) como en su forma salvaje (ATTRwt).
- Pacientes evaluados inicialmente o en seguimiento en Unidades de Miocardiopatía/Insuficiencia Cardíaca/Amiloidosis de los centros participantes.
- Insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida: FEVI ≤40%, en clase funcional I, II o III según la New York Heart Association (NYHA).
Criterios de exclusión:
- Clase funcional IV de la NYHA.
- Enfermedad renal crónica estadio 4 y 5 (aclaramiento de creatinina por CKD-EPI <30 ml/min/1,73 m²).
- Hiperpotasemia (niveles de potasio en sangre > 5,4 mmol/L).
- Hipotensión definida como presión arterial sistólica (PAS) <100 mmHg en dos mediciones consecutivas.
- Tratamiento con inhibidores de la ECA, BRA o sacubitrilo/valsartán en el momento de la inscripción.
- Historia de angioedema o hipersensibilidad a los inhibidores de la ECA o BRA.
- Tratamiento con silenciadores del gen TTR o diflunisal.
- Participación en otro ensayo clínico.
- Embarazo, lactancia o mujeres fértiles que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del estudio.
- Cualquier condición que, a juicio del investigador, comprometa la participación en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Sacubitril/Valsartán
Sacubitril/valsartán hasta la dosis máxima tolerada
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Ajuste de dosis de Sacubitril/Valsartán hasta la dosis máxima tolerada (máximo 97/103 mg)
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Sin intervención: Sin tratamiento
No iniciar Sacubitril/valsartán
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la función sistólica del ventrículo izquierdo (%) evaluado mediante ecocardiograma.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Medido por el método biplano en porcentaje
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la función sistólica del ventrículo izquierdo evaluado mediante tensión longitudinal global (GLS)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Medida de acortamiento longitudinal como porcentaje.
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12 meses
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Cambio en la relación E/e' medida por ecocardiograma.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Relación entre la onda E (velocidad máxima del flujo sanguíneo diastólico temprano a través de la válvula mitral, medida mediante Doppler transmitral) y E' (E prime): velocidad del movimiento diastólico temprano del anillo mitral, medida mediante imágenes de Doppler tisular.
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12 meses
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Cambio en la capacidad funcional evaluado mediante prueba de caminata de 6 minutos
Periodo de tiempo: 12 meses
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Distancia recorrida en un tiempo de 6 minutos en una superficie plana en metros.
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12 meses
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Cambio en la calidad de vida según el Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City
Periodo de tiempo: 12 meses
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Escala de 0 a 100, donde 0 es el peor estado de salud posible y 100 el mejor estado de salud posible.
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12 meses
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Cambio en el nivel del biomarcador del péptido natriurético tipo B N-terminal (NTproBNP).
Periodo de tiempo: 12 meses
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Medir en sangre. Unidad pg/ml.
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12 meses
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Proporción de pacientes que experimentan hospitalizaciones cardiovasculares.
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Proporción de pacientes que experimentan eventos adversos
Periodo de tiempo: 12 meses
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Incluyendo evento adverso grave, evento adverso de grado 3-4, reacción adversa, evento adverso de especial interés.
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12 meses
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Proporción de pacientes que interrumpen el tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Proporción de pacientes que experimentan mortalidad por todas las causas.
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Esther Gonzalez Lopez, MD, PhD, Heart Failure and Inherited Cardiac Diseases Unit, Department of Cardiology, Hospital Universitario Puerta de Hierro, IDIPHISA, Madrid, Spain
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de enero de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de abril de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de junio de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de noviembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de noviembre de 2024
Publicado por primera vez (Estimado)
2 de diciembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
2 de diciembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de noviembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades metabólicas
- Deficiencias de proteostasis
- Insuficiencia cardiaca
- Miocardiopatías
- Amilosis
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antihipertensivos
- Bloqueadores de los receptores de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Valsartán
- Combinación de fármacos sacubitrilo y valsartán hidrato de sodio
Otros números de identificación del estudio
- 2024-515661-34-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Según un acuerdo, los datos individuales o agregados de los pacientes podrían compartirse con otros grupos científicos para proyectos científicos.
Los datos solo se pueden compartir con fines científicos y en pleno cumplimiento de los requisitos de protección de datos personales de la UE.
Marco de tiempo para compartir IPD
Publicación científica posterior al estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
Bajo petición a la Cátedra de Estudio
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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