Wirkung von Angiotensin-Rezeptor/Neprilysin-Inhibitoren auf Transthyretin-Herz-Amyloidose und Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (SAVA-TTR)

Transthyretin-Herzamyloidose (ATTR) hat sich als häufige und unterdiagnostizierte Ursache für Herzinsuffizienz (HF) herausgestellt und betrifft sowohl Patienten mit erhaltener linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) als auch mit systolischer Dysfunktion. Es bleibt unklar, ob diese Population von Standardbehandlungen für Herzinsuffizienz mit reduzierter LVEF profitiert oder ob eine Behandlung mit Inhibitoren des Renin-Angiotensin-Systems und Neprilysin bei ATTR sogar schädlich sein könnte.

Die Forscher planen die Durchführung einer prospektiven, randomisierten, multizentrischen, offenen klinischen Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Sacubitril/Valsartan (Sac/Vals), wie in den aktuellen HF-Richtlinien empfohlen, im Vergleich zu keiner Behandlung bei Patienten mit ATTR und Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF), einschließlich solcher mit LVEF ≤40 %.

Ungefähr 114 Patienten aus vier spanischen Zentren werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder eine Sac/Vals-Behandlung (bis zur maximal verträglichen Dosis) oder keine Behandlung mit dem Medikament, wobei die Schichtung nach Zentrum und Tafamidis-Behandlung erfolgt. Es wurde eine Einlaufphase mit einer niedrigen Dosis Sac/Vals vorgesehen, um die Verträglichkeit vor der Randomisierung zu beurteilen. Für die Patienten sind nach 3, 6 und 12 Monaten Nachuntersuchungen geplant, bei denen klinische, funktionelle, analytische, elektrokardiographische und echokardiographische Variablen ausgewertet werden.

Das Hauptziel besteht darin, den Einfluss der Sac/Vals-Behandlung auf die systolische Funktion bei Patienten mit ATTR und HFrEF zu bestimmen, indem die Veränderung der LVEF im Echokardiogramm nach 12 Monaten beurteilt wird. Eine Verbesserung der LVEF wird als Anstieg von ≥ 5 % vom Ausgangs-Echokardiogramm bis zum 12-Monats-Follow-up definiert.