Senicapoc u pacientů se zhoršujícím se fibrotickým intersticiálním plicním onemocněním (FIBROPOC)
Senicapoc u pacientů s progresivním fibrotickým ILD (intersticiální plicní onemocnění) a IPF (idiopatická plicní fibróza) k prevenci progrese.
Tato studie bude zkoumat, zda lék zvaný senicapoc může zabránit zhoršení jizev při intersticiální plicní chorobě.
Výzkumníci porovnají senicapoc s placebem (látka podobná té, která neobsahuje žádnou drogu), aby zjistili, zda senicapoc funguje jako prevence zhoršení funkce plic
Účastníci budou požádáni, aby užívali 3 tablety denně po dobu 26 týdnů. Během této doby budou lékaři sledovat účastníky, ptát se na zkušenosti s nežádoucími účinky, kontrolovat funkci plic a stav orgánů a účastníci budou muset vyplnit dotazníky o kvalitě života. Jsou vyžadovány celkem 3 návštěvy při zahájení, po 13 a 26 týdnech, navíc za 4 týdny telefonát. Poslední návštěva proběhne 52 týdnů po zahájení a bude sestávat z běžné návštěvy v ambulanci, kde se lékař zeptá na jakékoli relevantní informace týkající se období po studii.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Východiska: Fibrózní intersticiální plicní nemoc (F-ILD) představuje heterogenní skupinu chronických, těžce invalidizujících a nakonec letálních plicních onemocnění s omezenými možnostmi léčby. Společným jmenovatelem F-ILD jsou podobnosti týkající se vývoje zjizvení plic. Dvě antifibrotické léčby (pirfenidon, nintedanib) prokázaly zlepšení přežití bez progrese a zpomalily pokles nucené ventilační kapacity (FVC). Tyto léčebné postupy jsou v současné době schváleny v Evropské unii a představují standardní péči pro mnoho pacientů. Obě léčby však mají mnoho nepříznivých vedlejších účinků, takže pro mnoho pacientů je nesnesitelné dostávat léčbu plnou dávkou a pacienti často progredují navzdory antifibrotické léčbě.
Senicapoc je selektivní a vysoce účinný inhibitor kanálů KCa3.1. Kanál KCa3.1 je klíčový v signalizaci Ca+ a hraje ústřední roli ve fibroblastových procesech. Má se tedy za to, že hraje důležitou roli ve vývoji mnoha fibrotických onemocnění, včetně plicní fibrózy. Dvě linie důkazů s použitím lidských plicních buněk a plicních řezů naznačují, že blokování kanálu KCa3.1 zeslabuje mnoho profibrotických aktivit a podporuje očekávaný antifibrotický účinek senicapocu. Ve studiích na ovcích senicapoc ukázal nejen zmírnění progrese onemocnění, ale také známky zvrácení onemocnění. Byl rozsáhle testován ve studiích na zvířatech a neprokázal žádné toxické nebo nepříznivé účinky a byl testován v lidských studiích na zdravých dobrovolnících, pacientech se srpkovitou anémií, astmatem a COVID-19, aniž by odhalil nějaké závažné nežádoucí účinky.
Cíle, cíle a hypotéza: Cílem této studie je prozkoumat účinek senicapocu v prevenci progrese F-ILD. Hodnocení se bude skládat ze spirometrie, 6minutového testu vzdálenosti chůze a difúzní kapacity. Budou získány boční změny v kvalitě života a stupni dušnosti. K vyhodnocení druhého cíle této studie budou provedena klinická vyšetření a krevní testy; bezpečnost senicapocu u pacientů s IPF.
Hypotézou je, že senicapoc je bezpečný, bez větších nežádoucích reakcí a má cenný účinek v prevenci progrese fibrotické intersticiální plicní choroby.
Kandidáti jsou pacienti s diagnostikovanou fibrotickou intersticiální plicní chorobou, u nichž se progrese navzdory standardní péči osvědčila. Pacienti musí mít diagnózu F-ILD do 5 let a HRCT vyšetření během předchozích 24 měsíců. Kromě toho musí pacienti vykazovat progresi onemocnění během posledního roku a bez dalších dostupných možností antifibrotické léčby. Pacienti se budou rekrutovat z ambulance. Celkem bude zahrnuto 140 účastníků, kteří budou rozděleni mezi 6 různých míst.
Intervence: Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin, které budou dostávat buď senicapoc 30 mg/den, nebo placebo navíc ke své obvyklé antifibrotické léčbě, pokud existuje. Tablety obsahující aktivní složku budou mít dávku 10 mg každá, zatímco tablety s placebem jsou vyráběny tak, aby se podobaly tabletám aktivní složky, pokud jde o velikost, barvu a design. Účastníci budou vyšetřeni při zahájení, ve 13. a 26. týdnu, a krevní test bude odebrán v 0., 4. a 26. týdnu. Hlavním koncovým bodem studie je rychlost poklesu FVC (v ml) po dobu 26 týdnů. Konečné pozorování bude provedeno v 52. týdnu,
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Line Kølner-Augustson, MD.
- Telefonní číslo: +45 28773005
- E-mail: line.augustson@rsyd.dk
Studijní místa
-
-
-
Aarhus N, Dánsko, 8200
- Nábor
- Aarhus University Hospital
-
Kontakt:
- Elisabeth Bendstrup, Professor
- Telefonní číslo: +4521744562
- E-mail: kabend@rm.dk
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Nábor
- Kardiologisk Forskningsenhed 2161, Rigshospitalet
-
Kontakt:
- Rikke Brandt Forskningssygeplejerske
- Telefonní číslo: +45 35 45 84 30
- E-mail: rikke.brandt@regionh.dk
-
-
-
-
-
Tartu, Estonsko, 50406
- Nábor
- Tartu University Hospital,
-
Kontakt:
- Alan B Altraja, Professor
- Telefonní číslo: +3727318901
- E-mail: alan.altraja@ut.ee
-
-
-
-
-
Leicester, Spojené království, LE3 9QP
- Zatím nenabíráme
- Division of Respiratory Sciences, Glenfield Hospital
-
Kontakt:
- Peter Bradding professor
- Telefonní číslo: 0116 2583998
- E-mail: pb46@leicester.ac.uk
-
Norwich, Spojené království, NR4 7TJ
- Zatím nenabíráme
- University of East Anglia
-
Kontakt:
- Andrew Wilson Professor
- Telefonní číslo: 01603 591257
- E-mail: A.M.Wilson@uea.ac.uk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Progresivní fibrotická ILD nebo progresivní IPF diagnostikovaná během 5 let před screeningovou návštěvou
- Věk > 18 let
- HRCT historicky provedeno během 12 měsíců
- FVC > 45 %, FEV1/FVC > 0,7 nebo vyšší LLN
- Předpokládaný roční pokles FVC alespoň o 5 % na základě alespoň tří měření FVC během 6–24 měsíců před registrací
- Subjekt schopný dát informovaný souhlas.
- Rozsah fibrotických změn je větší než rozsah emfyzému na posledním HRCT vyšetření
- Muži s reprodukčním potenciálem souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce/preventivních opatření expozice od doby první dávky IMP během studie a do 90 dnů (muži) po poslední dávce IMP.
- Ženy souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce během studie a před zařazením musí vykázat negativní těhotenský test.
- Schopnost ujít alespoň 150 metrů během 6MWT při screeningové návštěvě 1;
- Dokáže číst a vyplnit dotazník EQ-5D, SGRQ-I, K-BILD.
Kritéria vyloučení:
- Srpkovitá anémie
- Jakýkoli klinický stav nebo jiný stav nebo okolnost, které podle názoru zkoušejícího mohou způsobit, že subjekt není vhodný pro zařazení nebo je nepravděpodobný či neschopný dokončit studii nebo splnit studijní postupy a požadavky.
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku IMP nebo anamnéza významné alergické reakce na jakýkoli lék, jak určil zkoušející
- Současný imunosupresivní stav
- Klinicky významné abnormality zjištěné na EKG buď rytmu nebo vedení,
- Středně těžké až těžké poškození jater (Child-Pugh B nebo C); a/nebo abnormální LFT při screeningu,
- Klinický laboratorní test svědčící pro cholestázu s celkovými hladinami žlučových kyselin v séru > 3xULN.
- Abnormální funkce ledvin, definovaná jako eGFT > 30 ml/kg
- Historie malignity za posledních 5 let
- Předchozí účast na klinické studii s IMP pro fibrotické onemocnění během posledních 6 měsíců.
- Současná účast na jiném intervenčním léku, zařízení nebo biologické výzkumné výzkumné studii nebo použití zkoumané látky během 5 poločasů rozpadu látky
- Infekce dolních cest dýchacích vyžadující léčbu během 4 týdnů před screeningem a/nebo během období screeningu.
- Historie operace snížení objemu plic nebo transplantace plic.
- Diagnóza těžké plicní hypertenze
- Nestabilní kardiovaskulární, plicní (jiné než IPF) nebo jiné onemocnění během 6 měsíců před screeningem nebo během screeningového období
- Použití kterékoli z následujících terapií během 4 týdnů před screeningem a během screeningového období nebo plánované během studie: warfarin, imatinib, ambrisentan, azathioprin, cyklofosfamid, cyklosporin A, bosentan, methotrexát, sildenafil (kromě příležitostného použití), prednison v ustálené dávce > 10 mg/den nebo ekvivalent.
- Současné zneužívání alkoholu nebo návykových látek podle názoru vyšetřovatele.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Senicapoc
Senicapoc 30 mg denně, podávaný jako 3 tablety po 10 mg,.
|
podávání 30 mg senicapocu denně, navíc ke standardní péči.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Tablety podobné velikosti, barvy a složení jako aktivní komparátor, podávané jako 3 tablety denně.
|
Tablety podobné velikosti a barvy
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra poklesu usilovné vitální kapacity (FVC) v ml předpovídané hodnoty.
Časové okno: 26 týdnů
|
Mezi výchozí hodnotou a 26. týdnem
|
26 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Všechny způsobují úmrtnost
Časové okno: 26 týdnů
|
26 týdnů
|
|
|
Míra poklesu vynucené vitální kapacity (FVC) v % predikované hodnoty.
Časové okno: 26 týdnů
|
Mezi výchozí hodnotou a 26. týdnem.
|
26 týdnů
|
|
Čas do první hospitalizace související s dýcháním
Časové okno: 26 týdnů
|
26 týdnů
|
|
|
Počet a stupeň nežádoucích účinků po 26 týdnech léčby.
Časové okno: 26 týdnů
|
Vyhodnocení množství a typu nežádoucích účinků během studie a jejich vztahu ke studovanému léku
|
26 týdnů
|
|
Změna kvality života po 26 týdnech léčby
Časové okno: 26 týdnů
|
Měřeno pomocí specifických validovaných dotazníků
|
26 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Ole Hilberg, Proffesor, Sygehus Lillebælt - Vejle
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Fibropoc
- 2024-511131-97-00 (Ctis)
- NNF21OC0071860 (Jiné číslo grantu/financování: Novo Nordisk Foundation)
- IRAS 1009969 (Jiný identifikátor: MHRA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Budou zavedeny postupy, včetně překódování klíčových proměnných, které umožní úplnou deidentifikaci údajů. Všechny relevantní dokumenty související se studiem, včetně protokolu, datového slovníku a hlavního statistického kódu, budou zpřístupněny pro sdílení spolu s údaji. Data budou zcela anonymizována podle evropského práva.
O metodě sdílení dat se ještě musí rozhodnout.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .