Senicapoc in pazienti con peggioramento della malattia polmonare interstiziale fibrotica (FIBROPOC)
Senicapoc in pazienti con ILD fibrotica progressiva (malattia polmonare interstiziale) e IPF (fibrosi polmonare idiopatica) per prevenire la progressione.
Questo studio esaminerà se il farmaco chiamato senicapoc può prevenire il peggioramento delle cicatrici nella malattia polmonare interstiziale.
I ricercatori confronteranno senicapoc con un placebo (una sostanza simile che non contiene alcun farmaco) per vedere se senicapoc funziona per prevenire il peggioramento della funzione polmonare
Ai partecipanti verrà chiesto di assumere 3 compresse al giorno per un periodo di 26 settimane. Durante questo periodo i medici seguiranno i partecipanti, chiederanno esperienze di eventi avversi, controlleranno la funzionalità polmonare e lo stato degli organi e i partecipanti dovranno compilare questionari sulla qualità della vita. Sono necessarie 3 visite in totale, all'inizio, dopo 13 e 26 settimane, inoltre è prevista una telefonata dopo 4 settimane. Una visita finale avrà luogo 52 settimane dopo l'inizio e consisterà in una normale visita in ambulatorio dove il medico chiederà tutte le informazioni rilevanti riguardanti il periodo successivo allo studio.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Background: La malattia polmonare interstiziale fibrosante (F-ILD) rappresenta un gruppo eterogeneo di malattie polmonari croniche, gravemente debilitanti e, in definitiva, letali con opzioni terapeutiche limitate. Il denominatore comune della F-ILD sono le somiglianze riguardanti lo sviluppo di cicatrici sui polmoni. Due trattamenti antifibrotici (pirfenidone, nintedanib) hanno dimostrato di migliorare la sopravvivenza libera da progressione e di rallentare il declino della capacità ventilatoria forzata (FVC). Questi trattamenti sono attualmente approvati nell’Unione Europea e rappresentano lo standard di cura per molti pazienti. Ma entrambi i trattamenti hanno molti effetti collaterali negativi, che rendono insopportabile per molti pazienti ricevere un trattamento a dosaggio pieno e spesso i pazienti progrediscono nonostante il trattamento antifibrotico.
Senicapoc è un inibitore selettivo e molto potente dei canali KCa3.1. Il canale KCa3.1 è fondamentale nella segnalazione del Ca+ e svolge un ruolo centrale nei processi dei fibroblasti. Si ritiene quindi che svolga un ruolo importante nello sviluppo di molte malattie fibrotiche, inclusa la fibrosi polmonare. Due linee di evidenza utilizzando cellule polmonari umane e fettine di polmone indicano che il blocco del canale KCa3.1 attenua molte attività profibrotiche e supporta l'atteso effetto antifibrotico di senicapoc. Negli studi sugli ovini, il senicapoc ha dimostrato non solo di attenuare la progressione della malattia ma anche di invertire la malattia. È stato ampiamente testato in studi sugli animali e non ha mostrato effetti tossici o non benefici, ed è stato testato in studi sull’uomo su volontari sani, pazienti con anemia falciforme, asma e COVID-19, senza rivelare alcuna reazione avversa grave.
Scopi, obiettivi e ipotesi: lo scopo di questo studio è indagare l'effetto di senicapoc nel prevenire la progressione della F-ILD. La valutazione consisterà nella spirometria, nel test della distanza percorsa in 6 minuti e nella capacità di diffusione. Si otterranno cambiamenti laterali nella qualità della vita e nel grado di dispnea. Verranno effettuati esami clinici ed esami del sangue per valutare un secondo obiettivo di questo studio; la sicurezza di senicapoc nei pazienti con IPF.
L'ipotesi è che senicapoc sia sicuro, senza reazioni avverse importanti e abbia un effetto prezioso nel prevenire la progressione dell'ILD fibrotica.
Sono candidati i pazienti con diagnosi di ILD fibrotica e che mostrano una progressione nonostante gli standard di cura. I pazienti devono avere una diagnosi di F-ILD entro 5 anni e una scansione HRCT entro i 24 mesi precedenti. Oltre a ciò, i pazienti devono aver mostrato una progressione della malattia nell’ultimo anno e senza ulteriori opzioni di trattamento antifibrotico disponibili. I pazienti verranno reclutati dalla clinica ambulatoriale. Saranno inclusi un totale di 140 partecipanti, distribuiti tra 6 diverse sedi.
Intervento: i partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi per ricevere senicapoc 30 mg al giorno o placebo in aggiunta al consueto trattamento antifibrotico, se presente. Le compresse contenenti il principio attivo avranno un dosaggio di 10 mg ciascuna, mentre le compresse placebo sono prodotte per assomigliare alle compresse del principio attivo in termini di dimensioni, colore e design. I partecipanti verranno esaminati all'inizio, 13 e 26 settimane, e verranno prelevati esami del sangue alle settimane 0, 4 e 26. L'endpoint principale dello studio è il tasso di declino della FVC (in ml) in un periodo di 26 settimane. Un'osservazione finale verrà effettuata alla settimana 52,
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Line Kølner-Augustson, MD.
- Numero di telefono: +45 28773005
- Email: line.augustson@rsyd.dk
Luoghi di studio
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Aarhus N, Danimarca, 8200
- Reclutamento
- Aarhus University Hospital
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Contatto:
- Elisabeth Bendstrup, Professor
- Numero di telefono: +4521744562
- Email: kabend@rm.dk
-
Copenhagen, Danimarca, 2100
- Reclutamento
- Kardiologisk Forskningsenhed 2161, Rigshospitalet
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Contatto:
- Rikke Brandt Forskningssygeplejerske
- Numero di telefono: +45 35 45 84 30
- Email: rikke.brandt@regionh.dk
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Tartu, Estonia, 50406
- Reclutamento
- Tartu University Hospital,
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Contatto:
- Alan B Altraja, Professor
- Numero di telefono: +3727318901
- Email: alan.altraja@ut.ee
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Leicester, Regno Unito, LE3 9QP
- Non ancora reclutamento
- Division of Respiratory Sciences, Glenfield Hospital
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Contatto:
- Peter Bradding professor
- Numero di telefono: 0116 2583998
- Email: pb46@leicester.ac.uk
-
Norwich, Regno Unito, NR4 7TJ
- Non ancora reclutamento
- University of East Anglia
-
Contatto:
- Andrew Wilson Professor
- Numero di telefono: 01603 591257
- Email: A.M.Wilson@uea.ac.uk
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- ILD fibrotica progressiva o IPF progressiva diagnosticata entro 5 anni prima della visita di screening
- Età > 18 anni
- HRCT storicamente eseguita entro 12 mesi
- FVC > 45 %, FEV1/FVC > 0,7 o superiore LLN
- Previsto calo annuale della FVC di almeno il 5%, sulla base di almeno tre misurazioni della FVC entro 6-24 mesi prima dell'arruolamento
- Soggetto in grado di prestare il consenso informato.
- L'entità dei cambiamenti fibrotici è maggiore dell'entità dell'enfisema sulla più recente scansione HRCT
- I soggetti di sesso maschile con potenziale riproduttivo accettano di utilizzare misure contraccettive/di esposizione preventiva altamente efficaci dal momento della prima dose di IMP durante lo studio e fino a 90 giorni (maschi) dopo l'ultima dose di IMP.
- I soggetti di sesso femminile accettano di utilizzare un contraccettivo altamente efficace durante lo studio e devono mostrare un test di gravidanza negativo prima dell'inclusione.
- In grado di camminare per almeno 150 metri durante il 6MWT alla visita di screening 1;
- In grado di leggere e completare il questionario EQ-5D, SGRQ-I, K-BILD.
Criteri di esclusione:
- Anemia falciforme
- Qualsiasi condizione clinica o altra condizione o circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe rendere un soggetto non idoneo all'inclusione o improbabile o incapace di completare lo studio o di conformarsi alle procedure e ai requisiti dello studio.
- Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti dell'IMP o storia di una reazione allergica significativa a qualsiasi farmaco, come determinato dallo sperimentatore
- Una condizione immunosoppressiva attuale
- Anomalie clinicamente significative rilevate all'ECG del ritmo o della conduzione,
- Compromissione epatica da moderata a grave (Child-Pugh B o C); e/o LFT anormale allo screening,
- Test clinici di laboratorio suggestivi di colestasi con livelli sierici totali di acidi biliari > 3xULN.
- Funzionalità renale anormale, definita come eGFT > 30 ml/kg
- Storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni
- Precedente partecipazione a uno studio clinico con IMP per la malattia fibrotica negli ultimi 6 mesi.
- Partecipazione simultanea a un altro farmaco interventistico, dispositivo o studio di ricerca sperimentale biologica o uso di un agente sperimentale entro 5 emivite dell'agente
- Infezione del tratto respiratorio inferiore che richiede trattamento entro 4 settimane prima dello screening e/o durante il periodo di screening.
- Anamnesi di intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare o trapianto di polmone.
- Diagnosi di ipertensione polmonare grave
- Malattia cardiovascolare, polmonare (diversa dall'IPF) o di altro tipo instabile nei 6 mesi precedenti lo screening o durante il periodo di screening
- Utilizzo di una qualsiasi delle seguenti terapie nelle 4 settimane precedenti lo screening e durante il periodo di screening, o pianificate durante lo studio: warfarin, imatinib, ambrisentan, azatioprina, ciclofosfamide, ciclosporina A, bosentan, metotrexato, sildenafil (eccetto uso occasionale), prednisone a dose costante > 10 mg/die o equivalente.
- Attuale abuso di alcol o sostanze secondo l'opinione dello sperimentatore.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Senicapoc
Senicapoc 30 mg al giorno, somministrato come 3 compresse da 10 mg.
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somministrando 30 mg di senicapoc al giorno, in aggiunta alla terapia standard.
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Comparatore placebo: Placebo
Compresse simili per dimensioni, colore e composizione al comparatore attivo, somministrate come 3 compresse al giorno.
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Compresse simili per dimensioni e colore
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Il tasso di declino della capacità vitale forzata (FVC) in ml del previsto.
Lasso di tempo: 26 settimane
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Tra il basale e 26 settimane
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26 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tutti causano mortalità
Lasso di tempo: 26 settimane
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26 settimane
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Il tasso di declino della capacità vitale forzata (FVC) in% del previsto.
Lasso di tempo: 26 settimane
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Tra il basale e 26 settimane.
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26 settimane
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Tempo al primo ricovero per patologie respiratorie
Lasso di tempo: 26 settimane
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26 settimane
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Numero e grado degli eventi avversi dopo 26 settimane di trattamento.
Lasso di tempo: 26 settimane
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Valutazione della quantità e del tipo di eventi avversi durante lo studio e della loro relazione con il farmaco in studio
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26 settimane
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Cambiamento della qualità della vita dopo 26 settimane di trattamento
Lasso di tempo: 26 settimane
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Misurato utilizzando specifici questionari validati
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26 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Ole Hilberg, Proffesor, Sygehus Lillebælt - Vejle
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Fibropoc
- 2024-511131-97-00 (Ctis)
- NNF21OC0071860 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Novo Nordisk Foundation)
- IRAS 1009969 (Altro identificatore: MHRA)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Verranno messe in atto procedure, inclusa la ricodificazione delle variabili chiave, per consentire la completa deidentificazione dei dati. Tutti i documenti rilevanti relativi alla sperimentazione, incluso il protocollo, il dizionario dei dati e il codice statistico principale, saranno resi disponibili per la condivisione insieme ai dati. I dati saranno completamente anonimizzati secondo la normativa europea.
La modalità di condivisione dei dati deve ancora essere decisa.
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- CODICE_ANALITICO
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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