Senicapoc potilailla, joilla on paheneva fibroottinen interstitiaalinen keuhkosairaus (FIBROPOC)
Senicapoc potilailla, joilla on etenevä fibroottinen ILD (interstitiaalinen keuhkosairaus) ja IPF (idiopaattinen keuhkofibroosi) etenemisen estämiseksi.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan, voiko senicapoc-niminen lääke estää interstitiaalisen keuhkosairauden arpeutumisen pahenemisen.
Tutkijat vertaavat senicapokia lumelääkkeeseen (samankaltaiseen aineeseen, joka ei sisällä lääkettä) nähdäkseen, toimiiko senicapoc estämään keuhkojen toiminnan huononemista
Osallistujia pyydetään ottamaan 3 tablettia päivässä 26 viikon ajan. Tänä aikana lääkärit seuraavat osallistujia, kysyvät kokemuksia haittatapahtumista, tarkistavat keuhkojen toiminnan ja elinten tilan, ja osallistujien on täytettävä elämänlaatukyselyt. Vaaditaan yhteensä 3 käyntiä, aloitushetkellä, 13 ja 26 viikon kuluttua, lisäksi puhelinsoitto 4 viikon kuluttua. Viimeinen käynti tapahtuu 52 viikon kuluttua aloittamisesta, ja se koostuu normaalista poliklinikan käynnistä, jossa lääkäri kysyy tarvittavat tiedot tutkimuksen jälkeisestä ajanjaksosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Fibrosoiva interstitiaalinen keuhkosairaus (F-ILD) edustaa heterogeenista ryhmää kroonisia, vakavasti heikentäviä ja lopulta tappavia keuhkosairauksia, joilla on rajalliset hoitomahdollisuudet. F-ILD:n yhteinen nimittäjä on yhtäläisyydet keuhkojen arpeutumisen kehittymisessä. Kahden antifibroottisen hoidon (pirfenidoni, nintedanibi) on osoitettu parantavan etenemisvapaata eloonjäämistä ja hidastaneen pakkoventilaatiokapasiteetin (FVC) laskua. Nämä hoidot ovat tällä hetkellä hyväksyttyjä Euroopan unionissa, ja ne ovat monien potilaiden standardihoitoa. Mutta molemmilla hoidoilla on paljon epäedullisia sivuvaikutuksia, minkä vuoksi monien potilaiden on sietämätöntä saada täyden annoksen hoitoa ja usein potilaat edistyvät antifibroottisesta hoidosta huolimatta.
Senicapoc on selektiivinen ja erittäin tehokas KCa3.1-kanavien estäjä. KCa3.1-kanava on keskeinen Ca+-signaloinnin kannalta ja sillä on keskeinen rooli fibroblastiprosesseissa. Siksi sillä uskotaan olevan tärkeä rooli monien fibroottisten sairauksien, mukaan lukien keuhkofibroosin, kehittymisessä. Kaksi ihmisen keuhkosoluja ja keuhkoviipaleita käyttäviä todisteita osoittavat, että KCa3.1-kanavan estäminen heikentää monia profibroottisia aktiivisuuksia ja tukee senicapokin odotettua antifibroottista vaikutusta. Lammastutkimuksissa senicapokin ei ole osoitettu ainoastaan heikentävän taudin etenemistä, vaan myös merkkejä taudin kääntymisestä. Sitä on testattu laajasti eläinkokeissa, eikä se ole osoittanut myrkyllisiä tai epäedullisia vaikutuksia, ja sitä on testattu ihmistutkimuksissa terveillä vapaaehtoisilla, potilailla, joilla on sirppisolusairaus, astma ja COVID-19, paljastamatta vakavia haittavaikutuksia.
Tavoitteet, tavoitteet ja hypoteesi: Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia senicapokin vaikutusta F-ILD:n etenemisen estämiseen. Arviointi koostuu spirometriasta, 6 minuutin kävelyetäisyystestistä ja diffuusiokyvystä. Saavutetaan sivusuuntaisia muutoksia elämänlaadussa ja hengenahdistuksen asteessa. Tämän tutkimuksen toisen tavoitteen arvioimiseksi tehdään kliiniset tutkimukset ja verikokeet; senicapokin turvallisuus IPF-potilailla.
Hypoteesi on, että senicapoc on turvallinen, ilman merkittäviä haittavaikutuksia ja sillä on arvokas vaikutus fibroottisen ILD:n etenemisen estämisessä.
Potilaita, joilla on diagnosoitu fibroottinen ILD ja joiden on osoitettu etenevän tavanomaisesta hoidosta huolimatta, ovat ehdokkaita. Potilailla on oltava F-ILD-diagnoosi 5 vuoden sisällä ja HRCT-skannaus viimeisten 24 kuukauden aikana. Tämän lisäksi potilaiden on täytynyt osoittaa sairauden etenemistä viimeisen vuoden aikana, eikä muita antifibroottisia hoitovaihtoehtoja ole saatavilla. Potilaat rekrytoidaan poliklinikalta. Mukana on yhteensä 140 osallistujaa kuudelle eri sivustolle.
Interventio: Osallistujat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä, jotka saavat joko senicapocia 30 mg/vrk tai lumelääkettä tavanomaisen antifibroottisen hoidon lisäksi, jos sellaista on. Aktiivista aineosaa sisältävien tablettien annos on 10 mg, kun taas lumetabletit valmistetaan muistuttamaan vaikuttavaa ainetta sisältäviä tabletteja kooltaan, väriltään ja suunnittelultaan. Osallistujat tutkitaan aloitusviikoilla 13 ja 26 ja verikoe viikkojen 0, 4 ja 26 kohdalla. Tutkimuksen pääpäätetapahtuma on FVC:n laskunopeus (ml) 26 viikon aikana. Viimeinen havainto suoritetaan viikolla 52,
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Line Kølner-Augustson, MD.
- Puhelinnumero: +45 28773005
- Sähköposti: line.augustson@rsyd.dk
Opiskelupaikat
-
-
-
Aarhus N, Tanska, 8200
- Rekrytointi
- Aarhus University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Elisabeth Bendstrup, Professor
- Puhelinnumero: +4521744562
- Sähköposti: kabend@rm.dk
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rekrytointi
- Kardiologisk Forskningsenhed 2161, Rigshospitalet
-
Ottaa yhteyttä:
- Rikke Brandt Forskningssygeplejerske
- Puhelinnumero: +45 35 45 84 30
- Sähköposti: rikke.brandt@regionh.dk
-
-
-
-
-
Tartu, Viro, 50406
- Rekrytointi
- Tartu University Hospital,
-
Ottaa yhteyttä:
- Alan B Altraja, Professor
- Puhelinnumero: +3727318901
- Sähköposti: alan.altraja@ut.ee
-
-
-
-
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE3 9QP
- Ei vielä rekrytointia
- Division of Respiratory Sciences, Glenfield Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Peter Bradding professor
- Puhelinnumero: 0116 2583998
- Sähköposti: pb46@leicester.ac.uk
-
Norwich, Yhdistynyt kuningaskunta, NR4 7TJ
- Ei vielä rekrytointia
- University of East Anglia
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrew Wilson Professor
- Puhelinnumero: 01603 591257
- Sähköposti: A.M.Wilson@uea.ac.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Progressiivinen fibroottinen ILD tai progressiivinen IPF diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä
- Ikä > 18 vuotta
- HRCT suoritettiin historiallisesti 12 kuukauden sisällä
- FVC > 45 %, FEV1/FVC > 0,7 tai yli LLN
- Vuotuinen FVC:n lasku vähintään 5 %, joka perustuu vähintään kolmeen FVC-mittaukseen 6–24 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Tutkittava voi antaa tietoisen suostumuksen.
- Fibroottisten muutosten laajuus on suurempi kuin emfyseeman laajuus viimeisimmässä HRCT-skannauksessa
- Lisääntymiskykyiset miespuoliset koehenkilöt sopivat käyttävänsä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä/ehkäiseviä altistustoimenpiteitä ensimmäisestä IMP-annoksesta tutkimuksen aikana ja 90 päivään (mies) viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
- Naispuoliset koehenkilöt suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana, ja heidän on osoitettava negatiivinen raskaustesti ennen osallistumista.
- Pystyy kävelemään vähintään 150 metriä 6MWT:n aikana seulontakäynnillä 1;
- Pystyy lukemaan ja täyttämään EQ-5D, SGRQ-I, K-BILD kyselylomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Sirppisolutauti
- Mikä tahansa kliininen tila tai muu tila tai olosuhde, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan tehdä koehenkilöstä sopimattoman sisällytettäväksi tai joka ei todennäköisesti tai kykene suorittamaan tutkimusta tai noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja -vaatimuksia.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin IMP:n aineosalle tai aiemmin ollut merkittävä allerginen reaktio jollekin lääkkeelle tutkijan määrittämänä
- Nykyinen immunosuppressiivinen tila
- EKG:ssä havaitut kliinisesti merkittävät rytmi- tai johtumishäiriöt,
- Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B tai C); ja/tai epänormaali LFT seulonnassa,
- Kliininen laboratoriokoe, joka viittaa kolestaasiin, kun seerumin kokonaissappihappotaso on > 3 x ULN.
- Epänormaali munuaisten toiminta, määritelty eGFT:ksi > 30 ml/kg
- Pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana
- Aikaisempi osallistuminen fibroottisen sairauden kliiniseen tutkimukseen IMP:llä viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiolääkkeeseen, -laitteeseen tai biologiseen tutkimustutkimukseen tai tutkittavan aineen käyttö aineen viiden puoliintumisajan sisällä
- Alahengitystieinfektio, joka vaatii hoitoa 4 viikon sisällä ennen seulontaa ja/tai seulontajakson aikana.
- Aiempi keuhkojen tilavuuden vähentämisleikkaus tai keuhkonsiirto.
- Vaikean keuhkoverenpainetaudin diagnoosi
- Epästabiili sydän- ja verisuoni-, keuhkosairaus (muu kuin IPF) tai muu sairaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai seulontajakson aikana
- Minkä tahansa seuraavista hoidoista 4 viikon aikana ennen seulontaa ja seulontajakson aikana tai tutkimuksen aikana suunniteltuna: varfariini, imatinibi, ambrisentaani, atsatiopriini, syklofosfamidi, syklosporiini A, bosentaani, metotreksaatti, sildenafiili (paitsi satunnainen käyttö), prednisonia vakaana annoksena > 10 mg/vrk tai vastaava.
- Nykyinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tutkijan mielestä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Senicapoc
Senicapoc 30 mg päivässä, annettuna 3 tablettina 10 mg,.
|
30 mg senicapocia päivässä normaalin hoidon lisäksi.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Tabletit, jotka ovat kooltaan, väriltään ja koostumukseltaan samanlaisia kuin aktiivisen vertailuaineen, annettuna 3 tablettia päivässä.
|
Tabletit ovat kooltaan ja väriltään samanlaisia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pakotetun vitaalikapasiteetin (FVC) laskun nopeus ennustettua millilitraa.
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Lähtötilanteen ja 26 viikon välillä
|
26 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
26 viikkoa
|
|
|
Pakotetun vitaalikapasiteetin (FVC) lasku prosentteina ennustetusta.
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Lähtötilanteen ja 26 viikon välillä.
|
26 viikkoa
|
|
Aika ensimmäiseen hengitysteihin liittyvään sairaalahoitoon
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
26 viikkoa
|
|
|
Haittavaikutusten määrä ja aste 26 viikon hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Tutkimuksen aikaisten haittatapahtumien määrän ja tyypin arviointi sekä niiden yhteys tutkimuslääkkeeseen
|
26 viikkoa
|
|
Muutos elämänlaadussa 26 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Mitattu käyttämällä erityisiä validoituja kyselylomakkeita
|
26 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ole Hilberg, Proffesor, Sygehus Lillebælt - Vejle
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Fibropoc
- 2024-511131-97-00 (Ctis)
- NNF21OC0071860 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Novo Nordisk Foundation)
- IRAS 1009969 (Muu tunniste: MHRA)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Menettelyt, mukaan lukien avainmuuttujien uudelleenkoodaus, otetaan käyttöön tietojen täydellisen tunnistamisen mahdollistamiseksi. Kaikki asiaankuuluvat kokeeseen liittyvät asiakirjat, mukaan lukien protokolla, tietosanakirja ja päätilastokoodi, asetetaan jaettavaksi tietojen mukana. Tiedot anonymisoidaan täysin eurooppalaisen lainsäädännön mukaisesti.
Tietojen jakamistavasta ei ole vielä päätetty.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .