Senicapoc bei Patienten mit sich verschlimmernder fibrotischer interstitieller Lungenerkrankung (FIBROPOC)
Senicapoc bei Patienten mit progressiver fibrotischer ILD (interstitielle Lungenerkrankung) und IPF (idiopathische Lungenfibrose) zur Verhinderung des Fortschreitens.
In dieser Studie wird untersucht, ob das Medikament Senicapoc eine Verschlechterung der Narbenbildung bei interstitiellen Lungenerkrankungen verhindern kann.
Forscher werden Senicapoc mit einem Placebo (einer ähnlichen Substanz, die kein Medikament enthält) vergleichen, um herauszufinden, ob Senicapoc eine Verschlechterung der Lungenfunktion verhindert
Die Teilnehmer werden gebeten, über einen Zeitraum von 26 Wochen täglich 3 Tabletten einzunehmen. Innerhalb dieses Zeitraums werden die Ärzte die Teilnehmer begleiten, nach Erfahrungen mit unerwünschten Ereignissen fragen, die Lungenfunktion und den Organstatus überprüfen und die Teilnehmer müssen Fragebögen zur Lebensqualität ausfüllen. Insgesamt sind 3 Besuche erforderlich, zu Beginn, nach 13 und 26 Wochen, zusätzlich erfolgt nach 4 Wochen ein Telefongespräch. Ein letzter Besuch findet 52 Wochen nach Beginn statt und besteht aus einem normalen Besuch in der Ambulanz, bei dem der Arzt alle relevanten Informationen über den Zeitraum nach der Studie einholt.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund: Die fibrosierende interstitielle Lungenerkrankung (F-ILD) stellt eine heterogene Gruppe chronischer, stark beeinträchtigender und letztendlich tödlicher Lungenerkrankungen mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten dar. Der gemeinsame Nenner für F-ILD sind Ähnlichkeiten hinsichtlich der Entwicklung von Narbenbildung in der Lunge. Zwei antifibrotische Behandlungen (Pirfenidon, Nintedanib) haben nachweislich das progressionsfreie Überleben verbessert und den Rückgang der forcierten Beatmungskapazität (FVC) verlangsamt. Diese Behandlungen sind derzeit in der Europäischen Union zugelassen und gehören für viele Patienten zur Standardbehandlung. Aber beide Behandlungen haben viele unerwünschte Nebenwirkungen, so dass es für viele Patienten unerträglich ist, die volle Dosis zu erhalten, und oft kommt es trotz antifibrotischer Behandlung zu Fortschritten.
Senicapoc ist ein selektiver und hochwirksamer Inhibitor von KCa3.1-Kanälen. Der KCa3.1-Kanal ist zentral für die Ca+-Signalisierung und spielt eine zentrale Rolle bei Fibroblastenprozessen. Es wird daher angenommen, dass es eine wichtige Rolle bei der Entstehung vieler fibrotischer Erkrankungen, einschließlich Lungenfibrose, spielt. Zwei Belege unter Verwendung menschlicher Lungenzellen und Lungenschnitte deuten darauf hin, dass die Blockierung des KCa3.1-Kanals viele profibrotische Aktivitäten abschwächt und die erwartete antifibrotische Wirkung von Senicapoc unterstützt. In Studien an Schafen hat sich gezeigt, dass Senicapoc nicht nur das Fortschreiten der Krankheit abschwächt, sondern auch Anzeichen einer Umkehrung der Krankheit zeigt. Es wurde ausführlich in Tierversuchen getestet und zeigte keine toxischen oder ungünstigen Wirkungen, und es wurde in Humanstudien an gesunden Freiwilligen, Patienten mit Sichelzellenanämie, Asthma und COVID-19 getestet, ohne dass schwerwiegende Nebenwirkungen festgestellt wurden.
Ziele, Ziele und Hypothese: Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung von Senicapoc bei der Verhinderung des Fortschreitens bei F-ILD zu untersuchen. Die Auswertung umfasst Spirometrie, 6-Minuten-Gehstreckentest und Diffusionskapazität. Es werden seitliche Veränderungen der Lebensqualität und des Grades der Dyspnoe erzielt. Klinische Untersuchungen und Bluttests werden durchgeführt, um ein zweites Ziel dieser Studie zu bewerten; die Sicherheit von Senicapoc bei IPF-Patienten.
Die Hypothese ist, dass Senicapoc sicher ist, keine größeren Nebenwirkungen verursacht und einen wertvollen Effekt bei der Verhinderung des Fortschreitens der fibrotischen ILD hat.
Kandidaten sind Patienten, bei denen eine fibrotische ILD diagnostiziert wurde und bei denen sich trotz Standardbehandlung eine Progression zeigt. Bei den Patienten muss innerhalb von 5 Jahren eine F-ILD-Diagnose und innerhalb der letzten 24 Monate ein HRCT-Scan vorliegen. Darüber hinaus muss bei den Patienten innerhalb des letzten Jahres eine Krankheitsprogression stattgefunden haben und es müssen keine zusätzlichen antifibrotischen Behandlungsmöglichkeiten mehr verfügbar sein. Die Patienten werden aus der Ambulanz rekrutiert. Insgesamt werden 140 Teilnehmer einbezogen, verteilt auf 6 verschiedene Standorte.
Intervention: Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeteilt und erhalten entweder Senicapoc 30 mg/Tag oder Placebo zusätzlich zu ihrer üblichen antifibrotischen Behandlung, falls vorhanden. Die wirkstoffhaltigen Tabletten haben eine Dosierung von jeweils 10 mg, während die Placebotabletten hinsichtlich Größe, Farbe und Design den Wirkstofftabletten ähneln. Die Teilnehmer werden zu Beginn, in der 13. und 26. Woche, untersucht und nach 0, 4 und 26 Wochen wird eine Blutuntersuchung durchgeführt. Der Hauptendpunkt der Studie ist die Abnahmerate der FVC (in ml) über einen Zeitraum von 26 Wochen. Eine abschließende Beobachtung erfolgt in Woche 52,
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Line Kølner-Augustson, MD.
- Telefonnummer: +45 28773005
- E-Mail: line.augustson@rsyd.dk
Studienorte
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Aarhus N, Dänemark, 8200
- Rekrutierung
- Aarhus University Hospital
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Kontakt:
- Elisabeth Bendstrup, Professor
- Telefonnummer: +4521744562
- E-Mail: kabend@rm.dk
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Copenhagen, Dänemark, 2100
- Rekrutierung
- Kardiologisk Forskningsenhed 2161, Rigshospitalet
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Kontakt:
- Rikke Brandt Forskningssygeplejerske
- Telefonnummer: +45 35 45 84 30
- E-Mail: rikke.brandt@regionh.dk
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Tartu, Estland, 50406
- Rekrutierung
- Tartu University Hospital,
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Kontakt:
- Alan B Altraja, Professor
- Telefonnummer: +3727318901
- E-Mail: alan.altraja@ut.ee
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Leicester, Vereinigtes Königreich, LE3 9QP
- Noch keine Rekrutierung
- Division of Respiratory Sciences, Glenfield Hospital
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Kontakt:
- Peter Bradding professor
- Telefonnummer: 0116 2583998
- E-Mail: pb46@leicester.ac.uk
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Norwich, Vereinigtes Königreich, NR4 7TJ
- Noch keine Rekrutierung
- University of East Anglia
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Kontakt:
- Andrew Wilson Professor
- Telefonnummer: 01603 591257
- E-Mail: A.M.Wilson@uea.ac.uk
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Progressive fibrotische ILD oder progressive IPF, diagnostiziert innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch
- Alter > 18 Jahre
- Die HRCT wurde in der Vergangenheit innerhalb von 12 Monaten durchgeführt
- FVC > 45 %, FEV1/FVC > 0,7 oder über LLN
- Jährlicher FVC-Rückgang von mindestens 5 % prognostiziert, basierend auf mindestens drei FVC-Messungen innerhalb von 6–24 Monaten vor der Einschreibung
- Betreff, der in der Lage ist, eine Einverständniserklärung abzugeben.
- Das Ausmaß der fibrotischen Veränderungen ist größer als das Ausmaß des Emphysems im letzten HRCT-Scan
- Männliche Probanden mit gebärfähigem Potenzial erklären sich damit einverstanden, ab dem Zeitpunkt der ersten IMP-Dosis während der Studie und bis 90 Tage (Männer) nach der letzten IMP-Dosis hochwirksame Verhütungs-/präventive Expositionsmaßnahmen anzuwenden.
- Weibliche Probanden erklären sich damit einverstanden, während der Studie hochwirksame Verhütungsmittel zu verwenden und müssen vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen.
- Kann während des 6MWT bei Screening-Besuch 1 mindestens 150 Meter laufen;
- Kann den EQ-5D-, SGRQ-I- und K-BILD-Fragebogen lesen und ausfüllen.
Ausschlusskriterien:
- Sichelzellenanämie
- Jeder klinische Zustand oder sonstige Zustand oder Umstand, der nach Ansicht des Prüfers dazu führen kann, dass ein Proband für die Aufnahme ungeeignet oder unwahrscheinlich oder nicht in der Lage ist, die Studie abzuschließen oder die Studienverfahren und -anforderungen einzuhalten.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der IMP-Inhaltsstoffe oder eine vom Prüfer festgestellte schwere allergische Reaktion auf ein Arzneimittel in der Vorgeschichte
- Eine aktuelle immunsuppressive Erkrankung
- Im EKG festgestellte klinisch signifikante Anomalien des Rhythmus oder der Erregungsleitung,
- Mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B oder C); und/oder abnormale LFT beim Screening,
- Klinischer Labortest, der auf eine Cholestase mit einem Gesamtgallensäurespiegel im Serum > 3xULN hinweist.
- Abnormale Nierenfunktion, definiert als eGFT > 30 ml/kg
- Malignität in der Anamnese innerhalb der letzten 5 Jahre
- Frühere Teilnahme an einer klinischen Studie mit IMP für fibrotische Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate.
- Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen Arzneimittel-, Geräte- oder biologischen Forschungsstudie oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats
- Infektion der unteren Atemwege, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening und/oder während des Screening-Zeitraums behandelt werden muss.
- Vorgeschichte einer Lungenvolumenreduktionsoperation oder Lungentransplantation.
- Diagnose einer schweren pulmonalen Hypertonie
- Instabile Herz-Kreislauf-, Lungen- (außer IPF) oder andere Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder während des Screening-Zeitraums
- Anwendung einer der folgenden Therapien innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening und während des Screening-Zeitraums oder geplant während der Studie: Warfarin, Imatinib, Ambrisentan, Azathioprin, Cyclophosphamid, Cyclosporin A, Bosentan, Methotrexat, Sildenafil (außer bei gelegentlicher Anwendung), Prednison in einer konstanten Dosis > 10 mg/Tag oder Äquivalent.
- Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch nach Ansicht des Ermittlers.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Senicapoc
Senicapoc 30 mg pro Tag, verabreicht als 3 Tabletten zu je 10 mg.
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Verabreichung von 30 mg Senicapoc pro Tag zusätzlich zur Standardtherapie.
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Placebo-Komparator: Placebo
Tabletten mit ähnlicher Größe, Farbe und Zusammensetzung wie der aktive Vergleichspräparat, verabreicht als 3 Tabletten pro Tag.
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Tabletten ähnlicher Größe und Farbe
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Rate des Rückgangs der forcierten Vitalkapazität (FVC) in ml der vorhergesagten Menge.
Zeitfenster: 26 Wochen
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Zwischen dem Ausgangswert und 26 Wochen
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26 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Alle verursachen Sterblichkeit
Zeitfenster: 26 Wochen
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26 Wochen
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Die Rate des Rückgangs der forcierten Vitalkapazität (FVC) in % der vorhergesagten.
Zeitfenster: 26 Wochen
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Zwischen dem Ausgangswert und 26 Wochen.
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26 Wochen
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Zeit bis zum ersten respiratorischen Krankenhausaufenthalt
Zeitfenster: 26 Wochen
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26 Wochen
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Anzahl und Ausmaß unerwünschter Ereignisse nach 26-wöchiger Behandlung.
Zeitfenster: 26 Wochen
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Bewertung der Menge und Art der unerwünschten Ereignisse während der Studie und ihrer Beziehung zum Studienmedikament
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26 Wochen
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Veränderung der Lebensqualität nach 26-wöchiger Behandlung
Zeitfenster: 26 Wochen
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Gemessen anhand spezifischer validierter Fragebögen
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26 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Ole Hilberg, Proffesor, Sygehus Lillebælt - Vejle
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Fibropoc
- 2024-511131-97-00 (Ctis)
- NNF21OC0071860 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Novo Nordisk Foundation)
- IRAS 1009969 (Andere Kennung: MHRA)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Es werden Verfahren, einschließlich der Neukodierung von Schlüsselvariablen, eingeführt, um eine vollständige Anonymisierung der Daten zu ermöglichen. Alle relevanten versuchsbezogenen Dokumente, einschließlich des Protokolls, des Datenwörterbuchs und des wichtigsten statistischen Codes, werden zusammen mit den Daten zur Weitergabe bereitgestellt. Die Daten werden gemäß europäischem Recht vollständig anonymisiert.
Die Methode für den Datenaustausch muss noch festgelegt werden.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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