Senicapoc em pacientes com agravamento da doença pulmonar intersticial fibrótica (FIBROPOC)
Senicapoc em pacientes com DPI fibrótica progressiva (doença pulmonar intersticial) e FPI (fibrose pulmonar idiopática) para prevenir a progressão.
Este estudo irá investigar se o medicamento denominado senicapoc pode prevenir o agravamento das cicatrizes na doença pulmonar intersticial.
Os pesquisadores compararão o senicapoc a um placebo (uma substância semelhante que não contém medicamento) para ver se o senicapoc funciona na prevenção do agravamento da função pulmonar
Os participantes serão solicitados a tomar 3 comprimidos por dia durante um período de 26 semanas. Nesse período, os médicos acompanharão os participantes, perguntarão sobre a experiência de eventos adversos, verificarão a função pulmonar e o estado dos órgãos, e os participantes precisarão preencher questionários de qualidade de vida. É necessário um total de 3 visitas, no início, após 13 e 26 semanas, além de um telefonema após 4 semanas. Uma consulta final ocorrerá 52 semanas após o início e consistirá em uma consulta normal no ambulatório onde o médico solicitará qualquer informação relevante sobre o período após o estudo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes: A doença pulmonar intersticial fibrosante (F-ILD) representa um grupo heterogêneo de doenças pulmonares crônicas, gravemente debilitantes e, em última análise, letais, com opções de tratamento limitadas. O denominador comum para F-ILD são as semelhanças em relação ao desenvolvimento de cicatrizes nos pulmões. Dois tratamentos antifibróticos (pirfenidona, nintedanibe) demonstraram melhorar a sobrevida livre de progressão e retardar o declínio da capacidade ventilatória forçada (CVF). Estes tratamentos estão atualmente aprovados na União Europeia e são o tratamento padrão para muitos pacientes. Mas ambos os tratamentos têm muitos efeitos colaterais não benéficos, tornando insuportável para muitos pacientes receber tratamento com dose completa e muitas vezes os pacientes progridem apesar do tratamento antifibrótico.
Senicapoc é um inibidor seletivo e altamente potente dos canais KCa3.1. O canal KCa3.1 é fundamental na sinalização de Ca+ e desempenha um papel central nos processos de fibroblastos. Acredita-se, portanto, que desempenhe um papel importante no desenvolvimento de muitas doenças fibróticas, incluindo a fibrose pulmonar. Duas linhas de evidência utilizando células pulmonares humanas e fatias pulmonares indicam que o bloqueio do canal KCa3.1 atenua muitas atividades profibróticas e apoiam o efeito antifibrótico esperado do senicapoc. Em estudos em ovinos, o senicapoc demonstrou não só atenuar a progressão da doença, mas também sinais de reversão da doença. Foi extensivamente testado em estudos animais e não demonstrou efeitos tóxicos ou não benéficos, e foi testado em estudos humanos em voluntários saudáveis, pacientes com doença falciforme, asma e COVID-19, sem revelar quaisquer reações adversas graves.
Metas, objetivos e hipóteses: O objetivo deste estudo é investigar o efeito do senicapoc na prevenção da progressão em F-ILD. A avaliação consistirá em espirometria, teste de caminhada de 6 minutos e capacidade de difusão. Serão obtidas alterações laterais na qualidade de vida e no grau de dispneia. Exames clínicos e exames de sangue serão feitos para avaliar um segundo objetivo deste estudo; a segurança do senicapoc em pacientes com FPI.
A hipótese é que o senicapoc é seguro, sem quaisquer reações adversas importantes, e tem um efeito valioso na prevenção da progressão da DPI fibrótica.
Pacientes com diagnóstico de DPI fibrótica e que apresentam progresso apesar do padrão de tratamento são candidatos. Os pacientes devem ter um diagnóstico de F-ILD dentro de 5 anos e uma TCAR nos 24 meses anteriores. Além disso, os pacientes devem ter apresentado progressão da doença no último ano e não ter mais opções de tratamento antifibrótico adicionais disponíveis. Os pacientes serão recrutados no ambulatório. Serão incluídos um total de 140 participantes, distribuídos por 6 locais diferentes.
Intervenção: Os participantes serão designados aleatoriamente a um de dois grupos para receber senicapoc 30mg/dia ou placebo, além do tratamento antifibrótico usual, se houver. Os comprimidos contendo o princípio ativo terão dosagem de 10 mg cada, enquanto os comprimidos placebo são fabricados para se assemelharem aos comprimidos do princípio ativo em termos de tamanho, cor e design. Os participantes serão examinados no início, 13 e 26 semanas, e exames de sangue serão realizados em 0, 4 e 26 semanas. O principal objetivo do estudo é a taxa de declínio da CVF (em mL) durante um período de 26 semanas. Uma observação final será realizada na semana 52,
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Line Kølner-Augustson, MD.
- Número de telefone: +45 28773005
- E-mail: line.augustson@rsyd.dk
Locais de estudo
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Recrutamento
- Aarhus University Hospital
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Contato:
- Elisabeth Bendstrup, Professor
- Número de telefone: +4521744562
- E-mail: kabend@rm.dk
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Recrutamento
- Kardiologisk Forskningsenhed 2161, Rigshospitalet
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Contato:
- Rikke Brandt Forskningssygeplejerske
- Número de telefone: +45 35 45 84 30
- E-mail: rikke.brandt@regionh.dk
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Tartu, Estônia, 50406
- Recrutamento
- Tartu University Hospital,
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Contato:
- Alan B Altraja, Professor
- Número de telefone: +3727318901
- E-mail: alan.altraja@ut.ee
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Leicester, Reino Unido, LE3 9QP
- Ainda não está recrutando
- Division of Respiratory Sciences, Glenfield Hospital
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Contato:
- Peter Bradding professor
- Número de telefone: 0116 2583998
- E-mail: pb46@leicester.ac.uk
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Norwich, Reino Unido, NR4 7TJ
- Ainda não está recrutando
- University of East Anglia
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Contato:
- Andrew Wilson Professor
- Número de telefone: 01603 591257
- E-mail: A.M.Wilson@uea.ac.uk
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- DPI fibrótica progressiva ou FPI progressiva diagnosticada dentro de 5 anos antes da consulta de triagem
- Idade > 18 anos
- TCAR historicamente realizada dentro de 12 meses
- CVF > 45%, VEF1/CVF > 0,7 ou acima de LIN
- Declínio anual da CVF de pelo menos 5% previsto, com base em pelo menos três medições da CVF dentro de 6 a 24 meses antes da inscrição
- Sujeito capaz de dar consentimento informado.
- A extensão das alterações fibróticas é maior do que a extensão do enfisema na TCAR mais recente
- Indivíduos do sexo masculino com potencial reprodutivo concordam em usar contraceptivos/medidas de exposição preventiva altamente eficazes desde o momento da primeira dose de ME durante o estudo e até 90 dias (homens) após a última dose de ME.
- As mulheres concordam em usar anticoncepcionais altamente eficazes durante o estudo e devem apresentar um teste de gravidez negativo antes da inclusão.
- Capaz de caminhar pelo menos 150 metros durante o TC6 na visita de triagem 1;
- Capaz de ler e preencher o questionário EQ-5D, SGRQ-I, K-BILD.
Critérios de exclusão:
- Anemia falciforme
- Qualquer condição clínica ou outra condição ou circunstância que, na opinião do investigador, possa tornar um sujeito inadequado para inclusão ou improvável ou incapaz de completar o estudo ou cumprir os procedimentos e requisitos do estudo.
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes do MI ou histórico de reação alérgica significativa a qualquer medicamento, conforme determinado pelo investigador
- Uma condição imunossupressora atual
- Anormalidades clinicamente significativas detectadas no ECG de ritmo ou condução,
- Insuficiência hepática moderada a grave (Child-Pugh B ou C); e/ou testes de função hepática anormais na triagem,
- Teste clínico laboratorial sugestivo de colestase com níveis séricos totais de ácidos biliares > 3xULN.
- Função renal anormal, definida como eGFT > 30 ml/kg
- História de malignidade nos últimos 5 anos
- Participação anterior em estudo clínico com IMP para doença fibrótica nos últimos 6 meses.
- Participação simultânea em outro medicamento intervencionista, dispositivo ou estudo de pesquisa biológica investigacional, ou uso de um agente investigacional dentro de 5 meias-vidas do agente
- Infecção do trato respiratório inferior que requer tratamento nas 4 semanas anteriores à triagem e/ou durante o período de triagem.
- História de cirurgia de redução de volume pulmonar ou transplante de pulmão.
- Diagnóstico de hipertensão pulmonar grave
- Doença cardiovascular, pulmonar instável (exceto FPI) ou outra doença nos 6 meses anteriores à triagem ou durante o período de triagem
- Uso de qualquer uma das seguintes terapias nas 4 semanas anteriores à triagem e durante o período de triagem, ou planejadas durante o estudo: varfarina, imatinibe, ambrisentana, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina A, bosentana, metotrexato, sildenafil (exceto para uso ocasional), prednisona em dose constante > 10 mg/dia ou equivalente.
- Abuso atual de álcool ou substâncias na opinião do investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Senicapoc
Senicapoc 30 mg por dia, administrado em 3 comprimidos de 10 mg.
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administrar 30 mg de senicapoc por dia, além do tratamento padrão.
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Comparador de Placebo: Placebo
Comprimidos semelhantes em tamanho, cor e composição, como o comparador ativo, administrados na forma de 3 comprimidos por dia.
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Comprimidos semelhantes em tamanho e cor
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A taxa de declínio da capacidade vital forçada (CVF) em mL do previsto.
Prazo: 26 semanas
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Entre o início do estudo e 26 semanas
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26 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Todas as causas de mortalidade
Prazo: 26 semanas
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26 semanas
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A taxa de declínio da capacidade vital forçada (CVF) em% do previsto.
Prazo: 26 semanas
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Entre o início do estudo e 26 semanas.
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26 semanas
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Hora da primeira hospitalização relacionada ao sistema respiratório
Prazo: 26 semanas
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26 semanas
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Número e grau de eventos adversos após 26 semanas de tratamento.
Prazo: 26 semanas
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Avaliação da quantidade e tipo de eventos adversos durante o estudo e sua relação com o medicamento em estudo
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26 semanas
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Mudança na qualidade de vida após 26 semanas de tratamento
Prazo: 26 semanas
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Medido usando questionários validados específicos
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26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Ole Hilberg, Proffesor, Sygehus Lillebælt - Vejle
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Fibropoc
- 2024-511131-97-00 (Ctis)
- NNF21OC0071860 (Número de outro subsídio/financiamento: Novo Nordisk Foundation)
- IRAS 1009969 (Outro identificador: MHRA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Serão implementados procedimentos, incluindo a recodificação de variáveis-chave, para permitir a desidentificação completa dos dados. Todos os documentos relevantes relacionados ao estudo, incluindo o protocolo, o dicionário de dados e o código estatístico principal, serão disponibilizados para compartilhamento junto com os dados. Os dados serão completamente anonimizados de acordo com a legislação europeia.
O método de compartilhamento de dados ainda não foi decidido.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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