Senicapoc en pacientes con empeoramiento de la enfermedad pulmonar intersticial fibrótica (FIBROPOC)
Senicapoc en pacientes con EPI fibrótica progresiva (enfermedad pulmonar intersticial) y FPI (fibrosis pulmonar idiopática) para prevenir la progresión.
Este estudio investigará si el fármaco llamado senicapoc puede prevenir el empeoramiento de las cicatrices en la enfermedad pulmonar intersticial.
Los investigadores compararán el senicapoc con un placebo (una sustancia parecida que no contiene fármaco) para ver si el senicapoc funciona para prevenir el empeoramiento de la función pulmonar.
Se pedirá a los participantes que tomen 3 comprimidos al día durante un período de 26 semanas. Dentro de este período, los médicos seguirán a los participantes, les pedirán experiencia sobre eventos adversos, comprobarán la función pulmonar y el estado de los órganos, y los participantes deberán completar cuestionarios sobre calidad de vida. Se requieren un total de 3 visitas, al inicio, después de las semanas 13 y 26, además hay una llamada telefónica a las 4 semanas. Una visita final se producirá 52 semanas después del inicio y consistirá en una visita normal en la clínica ambulatoria donde el médico solicitará cualquier información relevante sobre el período posterior al estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes: La enfermedad pulmonar intersticial fibrosante (EPI-F) representa un grupo heterogéneo de enfermedades pulmonares crónicas, gravemente debilitantes y, en última instancia, letales, con opciones de tratamiento limitadas. El denominador común de F-ILD son las similitudes con respecto al desarrollo de cicatrices en los pulmones. Se ha demostrado que dos tratamientos antifibróticos (pirfenidona y nintedanib) mejoran la supervivencia libre de progresión y ralentizan la disminución de la capacidad ventilatoria forzada (FVC). Estos tratamientos están actualmente aprobados en la Unión Europea y son el estándar de atención para muchos pacientes. Pero ambos tratamientos tienen muchos efectos secundarios no beneficiosos, lo que hace insoportable para muchos pacientes recibir el tratamiento con la dosis completa y, a menudo, los pacientes progresan a pesar del tratamiento antifibrótico.
Senicapoc es un inhibidor selectivo y muy potente de los canales KCa3.1. El canal KCa3.1 es fundamental en la señalización de Ca+ y desempeña un papel central en los procesos de fibroblastos. Por tanto, se cree que desempeña un papel importante en el desarrollo de muchas enfermedades fibróticas, incluida la fibrosis pulmonar. Dos líneas de evidencia que utilizan células pulmonares humanas y cortes de pulmón indican que el bloqueo del canal KCa3.1 atenúa muchas actividades profibróticas y respaldan el efecto antifibrótico esperado de senicapoc. En estudios con ovejas, senicapoc ha demostrado no sólo atenuar la progresión de la enfermedad sino también signos de revertir la enfermedad. Se ha probado exhaustivamente en estudios con animales y no ha demostrado efectos tóxicos o no beneficiosos, y se ha probado en estudios en humanos en voluntarios sanos, pacientes con anemia falciforme, asma y COVID-19, sin revelar ninguna reacción adversa grave.
Metas, objetivos e hipótesis: El objetivo de este estudio es investigar el efecto de senicapoc en la prevención de la progresión en F-ILD. La evaluación consistirá en espirometría, prueba de distancia de caminata de 6 minutos y capacidad de difusión. Se obtendrán cambios laterales en la calidad de vida y el grado de disnea. Se realizarán exámenes clínicos y análisis de sangre para evaluar un segundo objetivo de este estudio; la seguridad de senicapoc en pacientes con FPI.
La hipótesis es que el senicapoc es seguro, sin reacciones adversas importantes y tiene un efecto valioso para prevenir la progresión de la EPI fibrótica.
Los pacientes diagnosticados con EPI fibrótica y que muestran progreso a pesar del estándar de atención son candidatos. Los pacientes deben tener un diagnóstico de F-ILD dentro de los 5 años y una TCAR dentro de los 24 meses anteriores. Además de esto, los pacientes deben haber mostrado progresión de la enfermedad en el último año y no tener más opciones de tratamiento antifibrótico adicionales disponibles. Los pacientes serán reclutados en la clínica ambulatoria. Se incluirán un total de 140 participantes, distribuidos en 6 sitios diferentes.
Intervención: Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos para recibir senicapoc 30 mg/día o placebo además de su tratamiento antifibrótico habitual, si corresponde. Las tabletas que contienen el ingrediente activo tendrán una dosis de 10 mg cada una, mientras que las tabletas de placebo se fabrican para parecerse a las tabletas del ingrediente activo en términos de tamaño, color y diseño. Los participantes serán examinados al inicio, a las 13 y 26 semanas, y se les realizarán análisis de sangre a las 0, 4 y 26 semanas. El criterio de valoración principal del ensayo es la tasa de disminución de la FVC (en ml) durante un período de 26 semanas. Se realizará una observación final en la semana 52,
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Line Kølner-Augustson, MD.
- Número de teléfono: +45 28773005
- Correo electrónico: line.augustson@rsyd.dk
Ubicaciones de estudio
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Reclutamiento
- Aarhus University Hospital
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Contacto:
- Elisabeth Bendstrup, Professor
- Número de teléfono: +4521744562
- Correo electrónico: kabend@rm.dk
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Reclutamiento
- Kardiologisk Forskningsenhed 2161, Rigshospitalet
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Contacto:
- Rikke Brandt Forskningssygeplejerske
- Número de teléfono: +45 35 45 84 30
- Correo electrónico: rikke.brandt@regionh.dk
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Tartu, Estonia, 50406
- Reclutamiento
- Tartu University Hospital,
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Contacto:
- Alan B Altraja, Professor
- Número de teléfono: +3727318901
- Correo electrónico: alan.altraja@ut.ee
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Leicester, Reino Unido, LE3 9QP
- Aún no reclutando
- Division of Respiratory Sciences, Glenfield Hospital
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Contacto:
- Peter Bradding professor
- Número de teléfono: 0116 2583998
- Correo electrónico: pb46@leicester.ac.uk
-
Norwich, Reino Unido, NR4 7TJ
- Aún no reclutando
- University of East Anglia
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Contacto:
- Andrew Wilson Professor
- Número de teléfono: 01603 591257
- Correo electrónico: A.M.Wilson@uea.ac.uk
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- EPI fibrótica progresiva o FPI progresiva diagnosticada dentro de los 5 años anteriores a la visita de selección
- Edad > 18 años
- TCAR históricamente realizada dentro de los 12 meses
- FVC > 45 %, FEV1/FVC > 0,7 o superior LIN
- Se prevé una disminución anual de la FVC de al menos un 5 %, según al menos tres mediciones de la FVC dentro de los 6 a 24 meses anteriores a la inscripción
- Sujeto capaz de dar su consentimiento informado.
- La extensión de los cambios fibróticos es mayor que la extensión del enfisema en la TCAR más reciente.
- Los sujetos masculinos en edad reproductiva aceptan utilizar medidas anticonceptivas/de exposición preventiva altamente eficaces desde el momento de la primera dosis de IMP durante el estudio y hasta 90 días (hombres) después de la última dosis de IMP.
- Las mujeres aceptan utilizar anticonceptivos altamente eficaces durante el estudio y deben presentar una prueba de embarazo negativa antes de su inclusión.
- Capaz de caminar al menos 150 metros durante la 6MWT en la Visita de selección 1;
- Capaz de leer y completar el cuestionario EQ-5D, SGRQ-I, K-BILD.
Criterios de exclusión:
- Anemia drepanocítica
- Cualquier condición clínica u otra condición o circunstancia que, en opinión del investigador, pueda hacer que un sujeto no sea apto para su inclusión o que sea improbable o incapaz de completar el estudio o cumplir con los procedimientos y requisitos del estudio.
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes de IMP o antecedentes de una reacción alérgica significativa a cualquier medicamento según lo determine el investigador.
- Una condición inmunosupresora actual.
- Anomalías clínicamente significativas detectadas en el ECG del ritmo o de la conducción,
- Insuficiencia hepática de moderada a grave (Child-Pugh B o C); y/o LFT anormal en el momento de la selección,
- Prueba de laboratorio clínico sugestiva de colestasis con niveles de ácidos biliares séricos totales > 3xULN.
- Función renal anormal, definida como eGFT > 30 ml/kg
- Historia de malignidad en los últimos 5 años.
- Participación previa en un estudio clínico con IMP para enfermedad fibrótica dentro de los últimos 6 meses.
- Participación simultánea en otro fármaco intervencionista, dispositivo o estudio de investigación biológica, o uso de un agente en investigación dentro de las 5 vidas medias del agente.
- Infección del tracto respiratorio inferior que requiere tratamiento dentro de las 4 semanas previas a la selección y/o durante el período de selección.
- Historia de cirugía de reducción de volumen pulmonar o trasplante de pulmón.
- Diagnóstico de hipertensión pulmonar grave.
- Enfermedad cardiovascular, pulmonar (distinta de la FPI) u otra enfermedad inestable dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación o durante el período de evaluación
- Uso de cualquiera de las siguientes terapias dentro de las 4 semanas previas a la selección y durante el período de selección, o planificadas durante el estudio: warfarina, imatinib, ambrisentan, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina A, bosentan, metotrexato, sildenafil (excepto para uso ocasional), prednisona en dosis estable > 10 mg/día o equivalente.
- Abuso actual de alcohol o sustancias en opinión del investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Senicapoc
Senicapoc 30 mg al día, administrado en 3 comprimidos de 10 mg.
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administrar 30 mg de senicapoc al día, además de la atención estándar.
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Comparador de placebos: Placebo
Comprimidos similares en tamaño, color y composición, como comparador activo, administrados en 3 comprimidos al día.
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Tabletas similares en tamaño y color.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La tasa de disminución de la capacidad vital forzada (FVC) en ml de lo previsto.
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Entre el inicio y las 26 semanas
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26 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 26 semanas
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26 semanas
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La tasa de disminución de la capacidad vital forzada (FVC) en% de lo previsto.
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Entre el inicio y las 26 semanas.
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26 semanas
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Tiempo hasta la primera hospitalización relacionada con enfermedades respiratorias
Periodo de tiempo: 26 semanas
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26 semanas
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Número y grado de eventos adversos después de 26 semanas de tratamiento.
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Evaluación de la cantidad y tipo de eventos adversos durante el estudio y su relación con el fármaco del estudio.
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26 semanas
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Cambio en la calidad de vida después de 26 semanas de tratamiento.
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Medido mediante cuestionarios específicos validados
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26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Ole Hilberg, Proffesor, Sygehus Lillebælt - Vejle
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Fibropoc
- 2024-511131-97-00 (Ctis)
- NNF21OC0071860 (Otro número de subvención/financiamiento: Novo Nordisk Foundation)
- IRAS 1009969 (Otro identificador: MHRA)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Se implementarán procedimientos, incluida la recodificación de variables clave, para permitir la desidentificación completa de los datos. Todos los documentos relevantes relacionados con el ensayo, incluido el protocolo, el diccionario de datos y el código estadístico principal, estarán disponibles para compartir junto con los datos. Los datos serán completamente anonimizados según la legislación europea.
El método para compartir datos aún no se ha decidido.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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