Senicapoc hos patienter med forværring af fibrotisk interstitiel lungesygdom (FIBROPOC)
Senicapoc hos patienter med progressiv fibrotisk ILD (interstitiel lungesygdom) og IPF (idiopatisk lungefibrose) for at forhindre progression.
Denne undersøgelse vil undersøge, om lægemidlet kaldet senicapoc kan forhindre forværring af ardannelse ved interstitiel lungesygdom.
Forskere vil sammenligne senicapoc med placebo (et stof, der ligner hinanden, der ikke indeholder noget lægemiddel) for at se, om senicapoc virker for at forhindre forværring af lungefunktionen
Deltagerne vil blive bedt om at tage 3 tabletter om dagen i en periode på 26 uger. Inden for denne periode vil læger følge deltagerne, bede om erfaringer med bivirkninger, kontrollere lungefunktion og organstatus, og deltagerne skal udfylde livskvalitetsspørgeskemaer. Der kræves i alt 3 besøg, ved igangsættelse, efter 13 og 26 uger, derudover er der telefonopkald 4 uger in. Et afsluttende besøg vil finde sted 52 uger efter påbegyndelse og bestå af et normalt besøg i ambulatoriet, hvor lægen beder om relevant information vedrørende perioden efter undersøgelsen.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund: Fibroserende interstitiel lungesygdom (F-ILD) repræsenterer en heterogen gruppe af kroniske, alvorligt invaliderende og i sidste ende dødelige lungesygdomme med begrænsede behandlingsmuligheder. Fællesnævneren for F-ILD er ligheder vedrørende udvikling af ardannelse i lungerne. To antifibrotiske behandlinger (pirfenidon, nintedanib) har vist sig at forbedre progressionsfri overlevelse og bremset faldet i tvungen ventilatorisk kapacitet (FVC). Disse behandlinger er i øjeblikket godkendt i EU og er standardbehandling for mange patienter. Men begge behandlinger har en masse ugunstige bivirkninger, hvilket gør det uudholdeligt for mange patienter at modtage fuld dosis behandling, og ofte udvikler patienter sig trods antifibrotisk behandling.
Senicapoc er en selektiv og meget potent hæmmer af KCa3.1-kanaler. KCa3.1-kanalen er central i Ca+-signalering og spiller en central rolle i fibroblastprocesser. Det menes derfor at spille en vigtig rolle i udviklingen af mange fibrotiske sygdomme, herunder lungefibrose. To bevislinjer ved hjælp af humane lungeceller og lungeskiver indikerer, at blokering af KCa3.1-kanalen dæmper mange profibrotiske aktiviteter og understøtter den forventede antifibrotiske effekt af senicapoc. I undersøgelser af får har senicapoc vist ikke kun at dæmpe sygdomsprogression, men også tegn på at vende sygdommen. Det er blevet grundigt testet i dyreforsøg og har ikke vist nogen toksiske eller ugunstige virkninger, og det er blevet testet i humane undersøgelser på raske frivillige, patienter med seglcellesygdom, astma og COVID-19 uden at afsløre nogen alvorlige bivirkninger.
Mål, formål og hypotese: Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effekten af senicapoc til at forhindre progression i F-ILD. Evalueringen vil bestå af spirometri, 6-minutters gåafstandstest og diffusionskapacitet. Sideviste ændringer i livskvalitet og grad af dyspnø vil blive opnået. Kliniske undersøgelser og blodprøver vil blive udført for at evaluere et andet formål med denne undersøgelse; sikkerheden af senicapoc hos IPF-patienter.
Hypotesen er, at senicapoc er sikkert, uden større bivirkninger, og har en værdifuld effekt til at forhindre progression af fibrotisk ILD.
Patienter diagnosticeret med fibrotisk ILD og vist at udvikle sig trods standardbehandling er kandidater. Patienter skal have en F-ILD-diagnose inden for 5 år og en HRCT-scanning inden for de foregående 24 måneder. Ud over dette skal patienterne have vist sygdomsprogression inden for det sidste år, og uden flere tilgængelige antifibrotiske behandlingsmuligheder. Patienter vil blive rekrutteret fra ambulatoriet. Der vil i alt indgå 140 deltagere fordelt på 6 forskellige steder.
Intervention: Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt en af to grupper for at modtage enten senicapoc 30 mg/dag eller placebo ud over deres sædvanlige antifibrotiske behandling, hvis nogen. Tabletterne, der indeholder den aktive ingrediens, vil have en dosis på 10 mg hver, mens placebotabletterne er fremstillet, så de ligner de aktive ingrediens-tabletter med hensyn til størrelse, farve og design. Deltagerne vil blive undersøgt ved påbegyndelse, 13 og 26 uger, og blodprøve vil blive udtaget ved 0, 4 og 26 uger. Det primære endepunkt i forsøget er faldet i FVC (i ml) over en periode på 26 uger. En sidste observation vil blive foretaget i uge 52,
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Line Kølner-Augustson, MD.
- Telefonnummer: +45 28773005
- E-mail: line.augustson@rsyd.dk
Studiesteder
-
-
-
Aarhus N, Danmark, 8200
- Rekruttering
- Aarhus University Hospital
-
Kontakt:
- Elisabeth Bendstrup, Professor
- Telefonnummer: +4521744562
- E-mail: kabend@rm.dk
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rekruttering
- Kardiologisk Forskningsenhed 2161, Rigshospitalet
-
Kontakt:
- Rikke Brandt Forskningssygeplejerske
- Telefonnummer: +45 35 45 84 30
- E-mail: rikke.brandt@regionh.dk
-
-
-
-
-
Leicester, Det Forenede Kongerige, LE3 9QP
- Ikke rekrutterer endnu
- Division of Respiratory Sciences, Glenfield Hospital
-
Kontakt:
- Peter Bradding professor
- Telefonnummer: 0116 2583998
- E-mail: pb46@leicester.ac.uk
-
Norwich, Det Forenede Kongerige, NR4 7TJ
- Ikke rekrutterer endnu
- University of East Anglia
-
Kontakt:
- Andrew Wilson Professor
- Telefonnummer: 01603 591257
- E-mail: A.M.Wilson@uea.ac.uk
-
-
-
-
-
Tartu, Estland, 50406
- Rekruttering
- Tartu University Hospital,
-
Kontakt:
- Alan B Altraja, Professor
- Telefonnummer: +3727318901
- E-mail: alan.altraja@ut.ee
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Progressiv fibrotisk ILD eller progressiv IPF diagnosticeret inden for 5 år før screeningsbesøg
- Alder > 18 år
- HRCT historisk udført inden for 12 måneder
- FVC > 45 %, FEV1/FVC > 0,7 eller over LLN
- Årligt FVC-fald på mindst 5 % forudsagt, baseret på mindst tre FVC-målinger inden for 6-24 måneder før tilmelding
- Emnet kan give informeret samtykke.
- Omfanget af fibrotiske forandringer er større end omfanget af emfysem på den seneste HRCT-scanning
- Mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale er enige om at anvende højeffektive præventionsforanstaltninger/forebyggende eksponeringsforanstaltninger fra tidspunktet for første dosis IMP under undersøgelsen og indtil 90 dage (mænd) efter den sidste dosis IMP.
- Kvindelige forsøgspersoner indvilliger i at bruge et meget effektivt præventionsmiddel under undersøgelsen og skal vise en negativ graviditetstest før inklusion.
- Kunne gå mindst 150 meter i løbet af 6MWT ved screening Besøg 1;
- Kunne læse og udfylde EQ-5D, SGRQ-I, K-BILD spørgeskemaet.
Ekskluderingskriterier:
- Seglcellesygdom
- Enhver klinisk tilstand eller anden tilstand eller omstændighed, der efter investigatorens mening kan gøre et emne uegnet til inklusion eller usandsynligt eller ude af stand til at fuldføre undersøgelsen eller overholde undersøgelsesprocedurer og -krav.
- Kendt overfølsomhed over for nogen af IMP-ingredienserne eller en historie med en betydelig allergisk reaktion over for et hvilket som helst lægemiddel som bestemt af investigator
- En aktuel immunsuppressiv tilstand
- Klinisk signifikante abnormiteter påvist på EKG af enten rytme eller overledning,
- Moderat til svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh B eller C); og/eller unormal LFT ved screening,
- Klinisk laboratorietest, der tyder på kolestase med totale serumgaldesyreniveauer > 3xULN.
- Unormal nyrefunktion, defineret som eGFT > 30 ml/kg
- Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år
- Tidligere deltagelse i et klinisk studie med IMP for fibrotisk sygdom inden for de sidste 6 måneder.
- Samtidig deltagelse i et andet interventionelt lægemiddel, udstyr eller biologisk undersøgelsesundersøgelse eller brug af et forsøgsmiddel inden for 5 halveringstider af midlet
- Nedre luftvejsinfektion, der kræver behandling inden for 4 uger før screening og/eller under screeningsperioden.
- Anamnese med lungevolumenreduktionskirurgi eller lungetransplantation.
- Diagnose af svær pulmonal hypertension
- Ustabil kardiovaskulær sygdom, lungesygdom (bortset fra IPF) eller anden sygdom inden for 6 måneder før screening eller under screeningsperioden
- Brug af en af følgende behandlinger inden for 4 uger før screening og i screeningsperioden eller planlagt under undersøgelsen: warfarin, imatinib, ambrisentan, azathioprin, cyclophosphamid, cyclosporin A, bosentan, methotrexat, sildenafil (undtagen lejlighedsvis brug), prednison ved konstant dosis > 10 mg/dag eller tilsvarende.
- Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug efter efterforskerens mening.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Senicapoc
Senicapoc 30 mg dagligt, indgivet som 3 tabletter á 10 mg,.
|
indgivelse af 30 mg senicapoc om dagen, ud over standardbehandling.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Tabletter af samme størrelse, farve og sammensætning, som den aktive komparator, indgivet som 3 tabletter dagligt.
|
Tabletter ens i størrelse og farve
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Satsen for fald i forceret vital kapacitet (FVC) i ml forudsagt.
Tidsramme: 26 uger
|
Mellem baseline og 26 uger
|
26 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alle forårsager dødelighed
Tidsramme: 26 uger
|
26 uger
|
|
|
Satsen for fald i forceret vitalkapacitet (FVC) i % af forudsagt.
Tidsramme: 26 uger
|
Mellem baseline og 26 uger.
|
26 uger
|
|
Tid til første respiratorisk-relateret indlæggelse
Tidsramme: 26 uger
|
26 uger
|
|
|
Antal og grad af bivirkninger efter 26 ugers behandling.
Tidsramme: 26 uger
|
Evaluering af mængden og typen af uønskede hændelser under undersøgelsen og deres relation til undersøgelseslægemidlet
|
26 uger
|
|
Ændring i livskvaliteten efter 26 ugers behandling
Tidsramme: 26 uger
|
Målt ved hjælp af specifikke validerede spørgeskemaer
|
26 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Ole Hilberg, Proffesor, Sygehus Lillebælt - Vejle
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Fibropoc
- 2024-511131-97-00 (Ctis)
- NNF21OC0071860 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Novo Nordisk Foundation)
- IRAS 1009969 (Anden identifikator: MHRA)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Procedurer, herunder omkodning af nøglevariabler, vil blive indført for at muliggøre fuldstændig afidentifikation af dataene. Alle relevante forsøgsrelaterede dokumenter, inklusive protokollen, dataordbogen og den vigtigste statistiske kode, vil blive gjort tilgængelige for deling sammen med dataene. Data vil blive fuldstændig anonymiseret i henhold til europæisk lovgivning.
Metoden til datadeling er endnu ikke besluttet.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .