Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie roginolisibu u pacientů s UM (OCULE-01)

15. ledna 2026 aktualizováno: iOnctura

Fáze II, multicentrická, otevřená, randomizovaná studie k hodnocení protinádorové aktivity roginolisibu u pacientů s pokročilým/metastatickým očním/uveálním melanomem

Cílem této klinické studie je zjistit, jak roginolisib působí ve srovnání se standardní léčbou u dospělých pacientů s uveálním/očním melanomem. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

Prodlužuje roginolisib celkové přežití ve srovnání se standardní léčbou? Jak dávkování roginolisibu ovlivňuje kvalitu života ve srovnání se standardní léčbou?

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Otevřená, randomizovaná, paralelní studie fáze II, která bude hodnotit klinickou účinnost perorálního roginolisibu (IOA 244 [roginolisib hemi-fumarát]) jako monoterapie proti kontrole léčebné volby zkoušejícího u pacientů s pokročilým nebo metastatickým uveální melanom (UM).

Do této studie bude zařazeno přibližně 85 pacientů mužského a ženského pohlaví ve věku nad 18 let s pokročilým nebo metastazujícím UM, u kterých došlo k progresi po alespoň 1 předchozí imunoterapii. Onemocnění musí být měřitelné (tj. alespoň 1 měřitelná léze) podle RECIST v1.1 pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

85

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Bari, Itálie, 70124
        • SSD Tumori Rari e Melanoma Viale Orazio Flacco
      • Napoli, Itálie, 80131
        • IRCSS National Cancer Institute, "G.Pascale" Foundation Dip. CORP-S di Ricerca ed Assistenziale Cute, Melanoma lmmunologia Oncologica Sperimentale e Terapie Innovative
      • Padua, Itálie, 35128
        • IRCSS Istituto Oncologico Veneto UOS Oncologia 2 del Melanoma Ospedale Busonera
      • Rozzano, Itálie, 20089
        • Irccs Istituto Clinico Humanitas
      • Siena, Itálie, 53100
        • A.O.U.S. Santa Maria delle Scotte
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre, Glasgow (NHS Greater Glasgow & Clyde)
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Spojené království, NW1 2PG
        • University College London Hospital NHS
      • Southampton, Spojené království, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Spojené království, HA6 2RN
        • East and North Hertfordshire NHS Trust (Mount Vernon Cancer Centre)
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Spojené království, CH63 4JH
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08908
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago - CHUS
      • Seville, Španělsko
        • Hospital Universitario Virgen Macarena, University of Seville
      • Valencia, Španělsko, 46014
        • Consorcio Hospital General Universitario de València - CHGUV

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší;
  2. Histologicky nebo cytologicky prokázaná diagnóza pokročilého nebo metastatického UM nebo očního melanomu (vznikajícího z očních melanocytů bez ohledu na nitrooční lokalizaci)
  3. Pacienti, u kterých došlo k progresi po alespoň 1 předchozí imunoterapii pokročilého nebo metastatického UM. U pacientů, kteří jsou HLA-A*02:01 pozitivní, by předchozí léčba měla zahrnovat tebeantafusp, pokud je k dispozici, nebo pacienti klinicky vhodní. Mohou být zahrnuti pacienti, kteří také dříve dostali jaterní infuzi melfalanu;
  4. Přítomnost alespoň jedné léze vhodné pro biopsii. Biopsie budou povinné při screeningu a C5D1 (viz oddíly 8.1.3 a 8.6 pro více informací);
  5. Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze podle RECIST v1.1. Žádnou lézi, která je podrobena biopsii, nelze použít jako měřitelnou lézi pro účely hodnocení RECIST v1.1;
  6. stav výkonu ECOG 0 až 1;
  7. Pacienti ve fertilním věku musí být ochotni používat vysoce účinné formy antikoncepce (podrobnosti o vysoce účinných metodách antikoncepce a definice žen ve fertilním věku a fertilních mužů viz PŘÍLOHA 7)
  8. Všechny ostatní relevantní zdravotní stavy musí být podle názoru zkoušejícího dobře zvládnuty a stabilní po dobu nejméně 28 dnů před první dávkou roginolisibu;
  9. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii, odběrem vzorků a analýzami.

Kritéria vyloučení:

  1. Neschopnost spolknout perorální léky;
  2. A). Předchozí irAE 3. nebo 4. stupně v anamnéze nebo oční irAE jakéhokoli stupně z předchozí imunoterapie, která nereagovala na léčbu kortikosteroidy nebo vymizela přerušením léčby a vrátila se alespoň do 1. stupně; b). se nezotavil z toxických účinků předchozí terapie na ≤ 1. stupeň, s výjimkou alopecie nebo únavy nebo neuropatie, které musí být ≤ 1. stupně;
  3. Přítomnost symptomatických nebo neléčených metastáz do CNS nebo metastáz do CNS, které vyžadují dávky kortikosteroidů během předchozích 3 týdnů před první dávkou roginolisibu. Pacienti s mozkovými metastázami jsou vhodní, pokud byly léze léčeny lokalizovanou terapií a nejsou žádné známky progresivního onemocnění po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou IMP;

  4. Abnormální jaterní enzymy definované jako:

    1. ALT nebo AST ≥ 3× horní hranice normálu (ULN) (≥ 5× ULN u pacientů s jaterními metastázami);
    2. Celkový bilirubin ≥ 1,5 × ULN jsou vyloučeny, pokud není přímý bilirubin ≤ ULN. Pokud neexistuje ústavní ULN, pak přímý bilirubin musí být < 40 % celkového bilirubinu, aby byl způsobilý (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem);
  5. Jakékoli jiné klinicky významné laboratorní hodnoty mimo rozsah;
  6. Klinicky významné srdeční onemocnění nebo porucha srdeční funkce, která může omezit účast pacienta v klinické studii. Ty mohou zahrnovat nestabilní anginu pectoris (tj. nereagující na lékařskou intervenci), infarkt myokardu v posledních 6 měsících, prodloužení QTcF o více než 500 ms;
  7. Důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy, plicní fibrózy;
  8. Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu. Pacienti vyžadující systémová antibiotika pro infekci musí mít dokončenou terapii alespoň 1 týden před první dávkou IMP;
  9. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) podle institucionálního protokolu;
  10. Maligní onemocnění, jiné než to, které je léčeno v této studii (např. kožní/kožní a/nebo slizniční melanom). Výjimky z tohoto vyloučení zahrnují následující: malignity, které byly léčeny kurativním způsobem a nerecidivovaly během 2 let před první dávkou IMP; kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže; jakákoli malignita považovaná za indolentní a která nikdy nevyžadovala terapii; a kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu;
  11. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího nebo sponzora bránil účasti pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost, dodržování postupů klinické studie nebo interpretaci výsledků studie;
  12. Léčba protinádorovými léky nebo hodnocenými léky do 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od podání první dávky IMP;
  13. Velký chirurgický výkon do 2 týdnů od první dávky IMP (minimálně invazivní výkony, jako je bronchoskopie, biopsie nádoru, zavedení zařízení pro centrální žilní přístup a zavedení sondy pro výživu nejsou považovány za velký chirurgický výkon a nejsou vylučující);
  14. Radioterapie do 4 týdnů od první dávky IMP, s výjimkou paliativní radioterapie v omezené oblasti, jako je léčba bolesti kostí nebo ložiskově bolestivé nádorové hmoty;
  15. Těhotné, pravděpodobně otěhotní nebo kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1 - Roginolisib 80 mg
IOA-244: 80 mg (odpovídá 72 mg roginolisibu) denně
Lék: roginolisib
rognolisib
Ostatní jména:
  • IOA-244
Aktivní komparátor: Rameno 2 – Výběr standardu péče vyšetřovatelem
Volba terapie vyšetřovatelem
Lék: Výběr standardní terapie zkoušejícím
Vyšetřovatel vybere nejvhodnější léčbu, která je standardně pacientům podávána
Experimentální: Rameno 3 - Roginolisib 40 mg
IOA-244: 40 mg (odpovídá 36 mg roginolisibu) denně
Lék: roginolisib
rognolisib
Ostatní jména:
  • IOA-244

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Pacienti budou sledováni z hlediska celkového přežití každých 12 týdnů, po dobu 96 týdnů od posledního zařazeného pacienta, až do jejich smrti nebo konce studie
Vyhodnotit klinickou účinnost roginolisibu v monoterapii oproti léčbě zvolené zkoušejícím pomocí posouzení celkového přežití (OS)
Pacienti budou sledováni z hlediska celkového přežití každých 12 týdnů, po dobu 96 týdnů od posledního zařazeného pacienta, až do jejich smrti nebo konce studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na odpověď
Časové okno: Každých 8 týdnů během léčby se předpokládá 52 týdnů
Čas do odpovědi je definován jako čas od data první dávky IMP do data první dokumentované objektivní odpovědi
Každých 8 týdnů během léčby se předpokládá 52 týdnů
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Každé 4 týdny během léčby se předpokládá 52 týdnů
Hodnotí se AE, laboratorní parametry, vitální funkce, fyzikální vyšetření, EKG a stav ECOG
Každé 4 týdny během léčby se předpokládá 52 týdnů
Bezpečnost 40 vs 80 mg roginolisibu
Časové okno: Každé 4 týdny během léčby se předpokládá 52 týdnů
Hodnotí se AE, laboratorní parametry, vitální funkce, fyzikální vyšetření, EKG a stav ECOG
Každé 4 týdny během léčby se předpokládá 52 týdnů
Využití zdravotní péče
Časové okno: Každé 4 týdny během léčby se předpokládá 52 týdnů
Hodnoceno podle použitých zdravotních zdrojů
Každé 4 týdny během léčby se předpokládá 52 týdnů
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Pacienti budou sledováni na přežití bez progrese každých 8 týdnů, po dobu 96 týdnů od posledního zařazeného pacienta, až do progrese onemocnění, jejich smrti nebo konce studie
PFS měřeno od doby od data první dávky IMP do nejčasnějšího data progrese onemocnění, jak bylo stanoveno radiografickým/objektivním hodnocením onemocnění podle RECIST v1.1
Pacienti budou sledováni na přežití bez progrese každých 8 týdnů, po dobu 96 týdnů od posledního zařazeného pacienta, až do progrese onemocnění, jejich smrti nebo konce studie
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Každých 8 týdnů během léčby se předpokládá 52 týdnů
ORR definované jako procento pacientů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR)
Každých 8 týdnů během léčby se předpokládá 52 týdnů
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Každých 8 týdnů až do 96 týdnů od zahájení léčby
DOR definovaný jako čas od data první zdokumentované odpovědi (CR, PR) podle RECIST v1.1 do data zdokumentované progrese nebo úmrtí v nepřítomnosti progrese onemocnění
Každých 8 týdnů až do 96 týdnů od zahájení léčby
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Každých 8 týdnů během léčby se předpokládá 52 týdnů
DCR je definován jako podíl pacientů s nejlepší objektivní odpovědí (BOR) CR nebo PR nebo stabilní nemocí (SD) zaznamenanou po ≥8 týdnech (±1 týden),
Každých 8 týdnů během léčby se předpokládá 52 týdnů
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Měřeno v cyklu 5 – přibližně 16 týdnů od začátku dávkování
CBR je definován jako podíl pacientů s BOR CR nebo PR nebo SD zaznamenaný v cyklu 5, den 1
Měřeno v cyklu 5 – přibližně 16 týdnů od začátku dávkování
Farmakokinetika (PK)
Časové okno: Každé 4 týdny po dobu 52 týdnů od zahájení léčby
Koncentrace roginolisibu na úrovni před podáním dávky a v ustáleném stavu (včetně plochy pod křivkou [AUC], populační PK)
Každé 4 týdny po dobu 52 týdnů od zahájení léčby
Kvalita života
Časové okno: Každé 4 týdny po dobu 52 týdnů od zahájení léčby
Změny v pacientech hlášených výsledcích (PRO) vzhledem k výchozí hodnotě. Pacienti vyplní dotazník EuroQoL Research Foundation EQ-5D-5L Health
Každé 4 týdny po dobu 52 týdnů od zahájení léčby
Kvalita života
Časové okno: Každé 4 týdny po dobu 52 týdnů od zahájení léčby
Změny v pacientech hlášených výsledcích (PRO) vzhledem k výchozí hodnotě. Pacienti mají dokončit Evropskou organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QlQ-C30)
Každé 4 týdny po dobu 52 týdnů od zahájení léčby
Kvalita života
Časové okno: Každé 4 týdny po dobu 52 týdnů od zahájení léčby
Změny v pacientech hlášených výsledcích (PRO) vzhledem k výchozí hodnotě. Pacienti k vyplnění dotazníku Epworth Sleepiness Scale (ESS).
Každé 4 týdny po dobu 52 týdnů od zahájení léčby
Kvalita života
Časové okno: Každé 4 týdny po dobu 52 týdnů od zahájení léčby
Změny v pacientech hlášených výsledcích (PRO) vzhledem k výchozí hodnotě. Pacienti k dokončení stupnice závažnosti únavy (FSS)
Každé 4 týdny po dobu 52 týdnů od zahájení léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cirkulující nádorová deoxyribonukleová kyselina (ctDNA)
Časové okno: Každé 4 týdny po dobu 52 týdnů od zahájení léčby
K posouzení jakýchkoli změn souvisejících s léčbou v hladinách cirkulující DNA z krve před léčbou a při léčbě
Každé 4 týdny po dobu 52 týdnů od zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

iOnctura

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Michael Lahn, MD, iOnctura

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. února 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2024

První zveřejněno (Aktuální)

4. prosince 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

16. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IOA-244-201

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit