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Estudio de roginolisib en pacientes de UM (OCULE-01)

15 de enero de 2026 actualizado por: iOnctura

Un estudio de fase II, multicéntrico, abierto y aleatorizado para evaluar la actividad antitumoral de roginolisib en pacientes con melanoma ocular/uveal avanzado/metastásico

El objetivo de este ensayo clínico es aprender cómo funciona roginolisib en comparación con el tratamiento estándar en pacientes adultos con melanoma uveal/ocular. Las principales preguntas que pretende responder son:

¿Roginolisib prolonga la supervivencia global en comparación con el tratamiento estándar? ¿Cómo afecta la dosificación de roginolisib a la calidad de vida en comparación con el tratamiento estándar?

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un estudio de fase II, abierto, aleatorizado y de brazos paralelos, que evaluará la eficacia clínica de roginolisib oral (IOA 244 [hemifumarato de roginolisib]) como monoterapia frente a un control de la elección de tratamiento del investigador en pacientes con enfermedad avanzada o metastásica. melanoma uveal (UM).

Este estudio inscribirá aproximadamente a 85 pacientes masculinos y femeninos mayores de 18 años con MU avanzada o metastásica, que hayan progresado después de al menos 1 tratamiento de inmunoterapia previo. La enfermedad debe ser mensurable (es decir, al menos 1 lesión mensurable) según RECIST v1.1 mediante tomografía computarizada (TC) o imágenes por resonancia magnética (IRM).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

85

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08908
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet
      • Madrid, España, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Santiago de Compostela, España, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago - CHUS
      • Seville, España
        • Hospital Universitario Virgen Macarena, University of Seville
      • Valencia, España, 46014
        • Consorcio Hospital General Universitario de València - CHGUV
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • SSD Tumori Rari e Melanoma Viale Orazio Flacco
      • Napoli, Italia, 80131
        • IRCSS National Cancer Institute, "G.Pascale" Foundation Dip. CORP-S di Ricerca ed Assistenziale Cute, Melanoma lmmunologia Oncologica Sperimentale e Terapie Innovative
      • Padua, Italia, 35128
        • IRCSS Istituto Oncologico Veneto UOS Oncologia 2 del Melanoma Ospedale Busonera
      • Rozzano, Italia, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
      • Siena, Italia, 53100
        • A.O.U.S. Santa Maria delle Scotte
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre, Glasgow (NHS Greater Glasgow & Clyde)
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Reino Unido, NW1 2PG
        • University College London Hospital NHS
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Reino Unido, HA6 2RN
        • East and North Hertfordshire NHS Trust (Mount Vernon Cancer Centre)
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Reino Unido, CH63 4JH
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer de 18 años o más;
  2. Diagnóstico histológico o citológico probado de UM avanzada o metastásica o melanoma ocular (que surge de melanocitos oculares independientemente de su ubicación intraocular)
  3. Pacientes que hayan progresado después de al menos 1 tratamiento de inmunoterapia previo para UM avanzada o metastásica. Para los pacientes con HLA-A*02:01 positivo, el tratamiento previo debería haber incluido tebentafusp, si está disponible o es clínicamente apto. Se pueden incluir pacientes que también hayan recibido previamente una infusión hepática de melfalán;
  4. Presencia de al menos una lesión apta para biopsia. Las biopsias serán obligatorias en la selección y en C5D1 (consulte las Secciones 8.1.3 y 8.6 para más información);
  5. Presencia de al menos una lesión medible según RECIST v1.1. Cualquier lesión de la que se haga una biopsia no se puede utilizar como lesión medible para los fines de las evaluaciones RECIST v1.1;
  6. Estado funcional ECOG de 0 a 1;
  7. Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces (consulte el APÉNDICE 7 para obtener detalles sobre métodos anticonceptivos altamente eficaces y las definiciones de mujeres en edad fértil y de hombres fértiles).
  8. Todas las demás afecciones médicas relevantes deben estar bien controladas y ser estables, en opinión del investigador, durante al menos 28 días antes de la primera dosis de roginolisib;
  9. Provisión de consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio.

Criterios de exclusión:

  1. Incapacidad para tragar medicamentos orales;
  2. a). Antecedentes de un irAE previo de Grado 3 o 4 o de cualquier grado ocular de inmunoterapia previa que no respondió a la terapia con corticosteroides o se resolvió con interrupciones del tratamiento y volvió al menos a Grado 1; b). No haberse recuperado de los efectos tóxicos de una terapia anterior hasta ≤ Grado 1, excepto alopecia, fatiga o neuropatía, que deben ser ≤ Grado 1;
  3. Presencia de metástasis en el SNC sintomáticas o no tratadas o metástasis en el SNC que requieren dosis de corticosteroides dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis de roginolisib. Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles si las lesiones han sido tratadas con terapia localizada y no hay evidencia de enfermedad progresiva durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de IMP;

  4. Enzimas hepáticas anormales definidas como:

    1. ALT o AST ≥ 3 × límite superior normal (LSN) (≥ 5 × LSN en pacientes con metástasis hepáticas);
    2. Se excluye la bilirrubina total ≥ 1,5 × LSN a menos que la bilirrubina directa sea ≤ LSN. Si no hay un LSN institucional, entonces la bilirrubina directa debe ser <40 % de la bilirrubina total para ser elegible (excepto pacientes con síndrome de Gilbert);
  5. Cualquier otro valor de laboratorio clínicamente significativo fuera de rango;
  6. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o deterioro de la función cardíaca que pueda limitar la participación del paciente en el estudio clínico. Estos pueden incluir angina inestable (es decir, que no responde a la intervención médica), infarto de miocardio en los últimos 6 meses, prolongación del QTcF de más de 500 ms;
  7. Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa no infecciosa, fibrosis pulmonar;
  8. Infección activa que requiere terapia con antibióticos sistémicos. Los pacientes que requieran antibióticos sistémicos por infección deben haber completado el tratamiento al menos 1 semana antes de la primera dosis de IMP;
  9. Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) según protocolo institucional;
  10. Enfermedad maligna, distinta de la que se está tratando en este estudio (p. ej., melanoma de piel/cutánea y/o mucosa). Las excepciones a esta exclusión incluyen las siguientes: neoplasias malignas que fueron tratadas de forma curativa y que no han recurrido dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis de IMP; cánceres de piel de células basales y de células escamosas completamente resecados; cualquier malignidad considerada indolente y que nunca haya requerido tratamiento; y carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo;
  11. Cualquier condición médica que, a juicio del Investigador o Patrocinador, impediría la participación del paciente en el estudio clínico debido a preocupaciones de seguridad, cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico o interpretación de los resultados del estudio;
  12. Tratamiento con medicamentos antitumorales o medicamentos en investigación dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) de la administración de la primera dosis de IMP;
  13. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de IMP (los procedimientos mínimamente invasivos como broncoscopia, biopsia de tumor, inserción de un dispositivo de acceso venoso central e inserción de una sonda de alimentación no se consideran cirugía mayor y no son excluyentes);
  14. Radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de IMP, con excepción de la radioterapia paliativa en un campo limitado, como para el tratamiento del dolor óseo o una masa tumoral focalmente dolorosa;
  15. Mujeres embarazadas, con probabilidad de quedar embarazadas o en período de lactancia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1: roginolisib 80 mg
IOA-244: 80 mg (correspondientes a 72 mg de roginolisib) al día
Droga: roginolisib
rognolisib
Otros nombres:
  • IOA-244
Comparador activo: Grupo 2: elección del investigador del estándar de atención
Elección de la terapia por parte del investigador.
Droga: Elección del investigador de la terapia estándar
El investigador elegirá el tratamiento más adecuado que se administre de forma estándar a los pacientes.
Experimental: Grupo 3: roginolisib 40 mg
IOA-244: 40 mg (correspondientes a 36 mg de roginolisib) al día
Droga: roginolisib
rognolisib
Otros nombres:
  • IOA-244

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general
Periodo de tiempo: Se realizará un seguimiento de la supervivencia general de los pacientes cada 12 semanas, durante 96 semanas desde el último paciente inscrito, hasta su muerte o el final del estudio.
Evaluar la eficacia clínica de roginolisib como agente único, frente a la terapia elegida por el investigador mediante la evaluación de la supervivencia general (SG)
Se realizará un seguimiento de la supervivencia general de los pacientes cada 12 semanas, durante 96 semanas desde el último paciente inscrito, hasta su muerte o el final del estudio.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas durante el tratamiento, se prevé que dure 52 semanas.
El tiempo hasta la respuesta se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de IMP hasta la fecha de la primera respuesta objetiva documentada.
Cada 8 semanas durante el tratamiento, se prevé que dure 52 semanas.
Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas durante el tratamiento, se prevé que dure 52 semanas.
Evaluado mediante EA, parámetros de laboratorio, signos vitales, examen físico, ECG y estado ECOG.
Cada 4 semanas durante el tratamiento, se prevé que dure 52 semanas.
Seguridad de 40 frente a 80 mg de roginolisib
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas durante el tratamiento, se prevé que dure 52 semanas.
Evaluado mediante EA, parámetros de laboratorio, signos vitales, examen físico, ECG y estado ECOG.
Cada 4 semanas durante el tratamiento, se prevé que dure 52 semanas.
Utilización de la atención médica
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas durante el tratamiento, se prevé que dure 52 semanas.
Evaluado por recurso sanitario utilizado
Cada 4 semanas durante el tratamiento, se prevé que dure 52 semanas.
Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Se realizará un seguimiento de los pacientes para determinar la supervivencia libre de progresión cada 8 semanas, durante 96 semanas desde el último paciente inscrito, hasta la progresión de la enfermedad, su muerte o el final del estudio.
La SSP se mide desde la fecha de la primera dosis de IMP hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad, según lo determinado mediante una evaluación radiográfica/objetiva de la enfermedad según RECIST v1.1.
Se realizará un seguimiento de los pacientes para determinar la supervivencia libre de progresión cada 8 semanas, durante 96 semanas desde el último paciente inscrito, hasta la progresión de la enfermedad, su muerte o el final del estudio.
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas durante el tratamiento, se prevé que dure 52 semanas.
ORR definida como porcentaje de pacientes con una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR)
Cada 8 semanas durante el tratamiento, se prevé que dure 52 semanas.
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas hasta 96 semanas desde el inicio del tratamiento.
DOR definido como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR, PR) por RECIST v1.1 hasta la fecha de progresión documentada o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad
Cada 8 semanas hasta 96 semanas desde el inicio del tratamiento.
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas durante el tratamiento, se prevé que dure 52 semanas.
DCR se define como la proporción de pacientes con una Mejor Respuesta Objetiva (BOR) de RC o PR o enfermedad estable (SD) registrada en ≥8 semanas (±1 semana),
Cada 8 semanas durante el tratamiento, se prevé que dure 52 semanas.
Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Medido en el ciclo 5: aproximadamente 16 semanas desde el inicio de la dosificación
CBR se define como la proporción de pacientes con un BOR de CR o PR o SD registrado en el ciclo 5, día 1
Medido en el ciclo 5: aproximadamente 16 semanas desde el inicio de la dosificación
Farmacocinética (PK)
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas durante 52 semanas desde el inicio del tratamiento.
Concentración de roginolisib en niveles previos a la dosis y en estado estacionario (incluida el área bajo la curva [AUC], farmacocinética poblacional)
Cada 4 semanas durante 52 semanas desde el inicio del tratamiento.
Calidad de vida
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas durante 52 semanas desde el inicio del tratamiento.
Cambios en los resultados informados por los pacientes (PRO) en relación con el valor inicial. Los pacientes deben completar el cuestionario de salud EQ-5D-5L de EuroQoL Research Foundation
Cada 4 semanas durante 52 semanas desde el inicio del tratamiento.
Calidad de vida
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas durante 52 semanas desde el inicio del tratamiento.
Cambios en los resultados informados por los pacientes (PRO) en relación con el valor inicial. Pacientes que completarán la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QlQ-C30)
Cada 4 semanas durante 52 semanas desde el inicio del tratamiento.
Calidad de vida
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas durante 52 semanas desde el inicio del tratamiento.
Cambios en los resultados informados por los pacientes (PRO) en relación con el valor inicial. Los pacientes deben completar el cuestionario de la Escala de somnolencia de Epworth (ESS)
Cada 4 semanas durante 52 semanas desde el inicio del tratamiento.
Calidad de vida
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas durante 52 semanas desde el inicio del tratamiento.
Cambios en los resultados informados por los pacientes (PRO) en relación con el valor inicial. Pacientes que deben completar la Escala de gravedad de la fatiga (FSS)
Cada 4 semanas durante 52 semanas desde el inicio del tratamiento.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ácido desoxirribonucleico de tumores circulantes (ctDNA)
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas durante 52 semanas desde el inicio del tratamiento.
Evaluar cualquier cambio relacionado con el tratamiento en los niveles de ADN circulante en sangre antes y durante el tratamiento.
Cada 4 semanas durante 52 semanas desde el inicio del tratamiento.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

iOnctura

Investigadores

  • Director de estudio: Michael Lahn, MD, iOnctura

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de febrero de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de noviembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

4 de diciembre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

16 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IOA-244-201

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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