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Studio su Roginolisib nei pazienti con UM (OCULE-01)

15 gennaio 2026 aggiornato da: iOnctura

Uno studio randomizzato di fase II, multicentrico, in aperto, per valutare l’attività antitumorale di roginolisib in pazienti con melanoma oculare/uveale avanzato/metastatico

L'obiettivo di questo studio clinico è apprendere come funziona roginolisib rispetto al trattamento standard in pazienti adulti con melanoma uveale/oculare. Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:

Roginolisib prolunga la sopravvivenza globale rispetto al trattamento standard? In che modo il dosaggio di roginolisib influisce sulla qualità della vita rispetto al trattamento standard?

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio di Fase II in aperto, randomizzato, a bracci paralleli, che valuterà l'efficacia clinica di roginolisib orale (IOA 244 [roginolisib emi-fumarato]) come monoterapia rispetto a un controllo della scelta terapeutica dello sperimentatore in pazienti con malattia avanzata o metastatica Melanoma uveale (UM).

Questo studio arruolerà circa 85 pazienti maschi e femmine di età superiore a 18 anni con UM avanzata o metastatica, che hanno progredito dopo almeno 1 precedente trattamento immunoterapico. La malattia deve essere misurabile (ovvero almeno 1 lesione misurabile) secondo RECIST v1.1 mediante tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (MRI).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

85

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • SSD Tumori Rari e Melanoma Viale Orazio Flacco
      • Napoli, Italia, 80131
        • IRCSS National Cancer Institute, "G.Pascale" Foundation Dip. CORP-S di Ricerca ed Assistenziale Cute, Melanoma lmmunologia Oncologica Sperimentale e Terapie Innovative
      • Padua, Italia, 35128
        • IRCSS Istituto Oncologico Veneto UOS Oncologia 2 del Melanoma Ospedale Busonera
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Irccs Istituto Clinico Humanitas
      • Siena, Italia, 53100
        • A.O.U.S. Santa Maria delle Scotte
  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre, Glasgow (NHS Greater Glasgow & Clyde)
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Regno Unito, NW1 2PG
        • University College London Hospital NHS
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Regno Unito, HA6 2RN
        • East and North Hertfordshire NHS Trust (Mount Vernon Cancer Centre)
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Regno Unito, CH63 4JH
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08908
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Santiago de Compostela, Spagna, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago - CHUS
      • Seville, Spagna
        • Hospital Universitario Virgen Macarena, University of Seville
      • Valencia, Spagna, 46014
        • Consorcio Hospital General Universitario de València - CHGUV

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni;
  2. Diagnosi istologicamente o citologicamente provata di UM avanzato o metastatico o di melanoma oculare (derivante da melanociti oculari indipendentemente dalla posizione intraoculare)
  3. Pazienti che hanno avuto progressione dopo almeno 1 precedente trattamento immunoterapico per UM avanzata o metastatica. Per i pazienti che sono positivi per HLA-A*02:01, il trattamento precedente avrebbe dovuto includere tebentafusp, se disponibile o nei pazienti clinicamente idonei. Possono essere inclusi i pazienti che hanno ricevuto anche una precedente infusione epatica di melfalan;
  4. Presenza di almeno una lesione idonea alla biopsia. Le biopsie saranno obbligatorie allo Screening e al C5D1 (vedere Sezioni 8.1.3 e 8.6 per maggiori informazioni);
  5. Presenza di almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1. Qualsiasi lesione sottoposta a biopsia non può essere utilizzata come lesione misurabile ai fini delle valutazioni RECIST v1.1;
  6. Stato di prestazione ECOG da 0 a 1;
  7. I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare forme di contraccezione altamente efficaci (fare riferimento all'APPENDICE 7 per i dettagli sui metodi contraccettivi altamente efficaci e le definizioni di donne in età fertile e di uomini fertili)
  8. Tutte le altre condizioni mediche rilevanti devono essere ben gestite e stabili, a giudizio dello sperimentatore, per almeno 28 giorni prima della prima dose di roginolisib;
  9. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Impossibilità di deglutire farmaci per via orale;
  2. UN). Storia di un precedente irAE di Grado 3 o 4 o di qualsiasi grado irAE oculare derivante da una precedente immunoterapia che non ha risposto alla terapia con corticosteroidi o si è risolto con l'interruzione del trattamento e è tornato almeno al Grado 1; B). Non essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente fino a ≤ Grado 1, diversi da alopecia, affaticamento o neuropatia che devono essere ≤ Grado 1;
  3. Presenza di metastasi al sistema nervoso centrale sintomatiche o non trattate o di metastasi al sistema nervoso centrale che richiedono dosi di corticosteroidi nelle 3 settimane precedenti alla prima dose di roginolisib. I pazienti con metastasi cerebrali sono idonei se le lesioni sono state trattate con terapia localizzata e non vi è evidenza di progressione della malattia per almeno 4 settimane prima della prima dose di IMP;

  4. Enzimi epatici anormali definiti come:

    1. ALT o AST ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) (≥ 5 volte l'ULN nei pazienti con metastasi epatiche);
    2. La bilirubina totale ≥ 1,5 × ULN è esclusa a meno che la bilirubina diretta non sia ≤ ULN. Se non esiste un ULN istituzionale, la bilirubina diretta deve essere < 40% della bilirubina totale per essere ammissibile (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert);
  5. Qualsiasi altro valore di laboratorio fuori range clinicamente significativo;
  6. Malattia cardiaca clinicamente significativa o funzionalità cardiaca compromessa che può limitare la partecipazione del paziente allo studio clinico. Questi possono includere angina instabile (cioè non responsiva all'intervento medico), infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, prolungamento del QTcF superiore a 500 ms;
  7. Evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva, non infettiva, fibrosi polmonare;
  8. Infezione attiva che richiede terapia antibiotica sistemica. I pazienti che necessitano di antibiotici sistemici per l'infezione devono aver completato la terapia almeno 1 settimana prima della prima dose di IMP;
  9. Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) secondo il protocollo istituzionale;
  10. Malattia maligna diversa da quella trattata in questo studio (ad es. melanoma della pelle/cutaneo e/o delle mucose). Le eccezioni a questa esclusione includono quanto segue: tumori maligni trattati in modo curativo e che non si sono ripresentati entro 2 anni prima della prima dose di IMP; tumori cutanei a cellule basali e squamose completamente resecati; qualsiasi tumore maligno considerato indolente e che non ha mai richiesto terapia; e carcinoma in situ completamente resecato di qualsiasi tipo;
  11. Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore o dello sponsor, impedirebbe la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza, conformità alle procedure dello studio clinico o interpretazione dei risultati dello studio;
  12. Trattamento con farmaci antitumorali o farmaci sperimentali entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) dalla somministrazione della prima dose di IMP;
  13. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dalla prima dose di IMP (procedure minimamente invasive come broncoscopia, biopsia del tumore, inserimento di un dispositivo di accesso venoso centrale e inserimento di un tubo di alimentazione non sono considerate interventi chirurgici maggiori e non sono escludenti);
  14. Radioterapia entro 4 settimane dalla prima dose di IMP, ad eccezione della radioterapia palliativa ad un campo limitato, come per il trattamento del dolore osseo o di una massa tumorale dolorosa a livello focale;
  15. Donne incinte, che potrebbero rimanere incinte o che allattano.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1: Roginolisib 80 mg
IOA-244: 80 mg (corrispondenti a 72 mg di roginolisib) al giorno
Droga: roginolisib
rognolisib
Altri nomi:
  • IOA-244
Comparatore attivo: Braccio 2 – Scelta dello standard di cura da parte dello sperimentatore
La scelta della terapia da parte dello sperimentatore
Droga: Scelta della terapia standard da parte dello sperimentatore
Lo sperimentatore sceglierà il trattamento più appropriato somministrato standardmente ai pazienti
Sperimentale: Braccio 3: Roginolisib 40 mg
IOA-244: 40 mg (corrispondenti a 36 mg di roginolisib) al giorno
Droga: roginolisib
rognolisib
Altri nomi:
  • IOA-244

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti per la sopravvivenza globale ogni 12 settimane, per 96 settimane dall'ultimo paziente arruolato, fino alla morte o alla fine dello studio
Valutare l'efficacia clinica di roginolisib come agente singolo, rispetto alla scelta terapeutica dello sperimentatore mediante valutazione della sopravvivenza globale (OS).
I pazienti saranno seguiti per la sopravvivenza globale ogni 12 settimane, per 96 settimane dall'ultimo paziente arruolato, fino alla morte o alla fine dello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
È tempo di rispondere
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane durante il trattamento, si prevede che sia di 52 settimane
Il tempo alla risposta è definito come il tempo trascorso dalla data della prima dose di IMP fino alla data della prima risposta obiettiva documentata
Ogni 8 settimane durante il trattamento, si prevede che sia di 52 settimane
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane durante il trattamento previsto per 52 settimane
Valutato in base agli eventi avversi, ai parametri di laboratorio, ai segni vitali, all'esame fisico, all'ECG e allo stato ECOG
Ogni 4 settimane durante il trattamento previsto per 52 settimane
Sicurezza di 40 vs 80 mg di roginolisib
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane durante il trattamento previsto per 52 settimane
Valutato in base agli eventi avversi, ai parametri di laboratorio, ai segni vitali, all'esame fisico, all'ECG e allo stato ECOG
Ogni 4 settimane durante il trattamento previsto per 52 settimane
Utilizzo dell'assistenza sanitaria
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane durante il trattamento previsto per 52 settimane
Valutato in base alle risorse sanitarie utilizzate
Ogni 4 settimane durante il trattamento previsto per 52 settimane
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti per la sopravvivenza libera da progressione ogni 8 settimane, per 96 settimane dall'ultimo paziente arruolato, fino alla progressione della malattia, alla morte o alla fine dello studio
PFS misurata dal tempo dalla data della prima dose di IMP fino alla prima data di progressione della malattia, come determinato mediante valutazione radiografica/obiettiva della malattia secondo RECIST v1.1
I pazienti saranno seguiti per la sopravvivenza libera da progressione ogni 8 settimane, per 96 settimane dall'ultimo paziente arruolato, fino alla progressione della malattia, alla morte o alla fine dello studio
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane durante il trattamento, si prevede che sia di 52 settimane
ORR definito come percentuale di pazienti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR)
Ogni 8 settimane durante il trattamento, si prevede che sia di 52 settimane
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane fino a 96 settimane dall’inizio del trattamento
DOR definito come il tempo dalla data della prima risposta documentata (CR, PR) secondo RECIST v1.1 fino alla data della progressione documentata o alla morte in assenza di progressione della malattia
Ogni 8 settimane fino a 96 settimane dall’inizio del trattamento
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane durante il trattamento, si prevede che sia di 52 settimane
La DCR è definita come la percentuale di pazienti con una migliore risposta obiettiva (BOR) di CR o PR o malattia stabile (SD) registrata a ≥ 8 settimane (± 1 settimana),
Ogni 8 settimane durante il trattamento, si prevede che sia di 52 settimane
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Misurato al Ciclo 5 - circa 16 settimane dall'inizio della somministrazione
Il CBR è definito come la percentuale di pazienti con un BOR di CR o PR o SD registrato al Giorno 1 del Ciclo 5
Misurato al Ciclo 5 - circa 16 settimane dall'inizio della somministrazione
Farmacocinetica (PK)
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane per 52 settimane dall'inizio del trattamento
Concentrazione di roginolisib ai livelli pre-dose e allo stato stazionario (inclusa l’area sotto la curva [AUC], la farmacocinetica di popolazione)
Ogni 4 settimane per 52 settimane dall'inizio del trattamento
Qualità della vita
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane per 52 settimane dall'inizio del trattamento
Cambiamenti negli esiti riportati dai pazienti (PRO) rispetto al basale. I pazienti devono completare il questionario sanitario EQ-5D-5L della EuroQoL Research Foundation
Ogni 4 settimane per 52 settimane dall'inizio del trattamento
Qualità della vita
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane per 52 settimane dall'inizio del trattamento
Cambiamenti negli esiti riportati dai pazienti (PRO) rispetto al basale. I pazienti dovranno completare l'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC QlQ-C30)
Ogni 4 settimane per 52 settimane dall'inizio del trattamento
Qualità della vita
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane per 52 settimane dall'inizio del trattamento
Cambiamenti negli esiti riportati dai pazienti (PRO) rispetto al basale. I pazienti devono completare il questionario Epworth Sleepiness Scale (ESS).
Ogni 4 settimane per 52 settimane dall'inizio del trattamento
Qualità della vita
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane per 52 settimane dall'inizio del trattamento
Cambiamenti negli esiti riportati dai pazienti (PRO) rispetto al basale. Pazienti che devono completare la Fatigue Severity Scale (FSS)
Ogni 4 settimane per 52 settimane dall'inizio del trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Acido desossiribonucleico tumorale circolante (ctDNA)
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane per 52 settimane dall'inizio del trattamento
Valutare eventuali cambiamenti correlati al trattamento nei livelli pre e durante il trattamento del DNA circolante nel sangue
Ogni 4 settimane per 52 settimane dall'inizio del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

iOnctura

Investigatori

  • Direttore dello studio: Michael Lahn, MD, iOnctura

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 febbraio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 novembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 novembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

4 dicembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

16 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IOA-244-201

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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