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Studie zu Roginolisib bei UM-Patienten (OCULE-01)

15. Januar 2026 aktualisiert von: iOnctura

Eine multizentrische, offene, randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Antitumoraktivität von Roginolisib bei Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem Augen-/Aderhautmelanom

Ziel dieser klinischen Studie ist es, herauszufinden, wie Roginolisib im Vergleich zur Standardbehandlung bei erwachsenen Patienten mit Aderhaut-/Augenmelanom wirkt. Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:

Verlängert Roginolisib das Gesamtüberleben im Vergleich zur Standardbehandlung? Wie wirkt sich die Dosierung von Roginolisib im Vergleich zur Standardbehandlung auf die Lebensqualität aus?

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine offene, randomisierte, parallelarmige Phase-II-Studie, die die klinische Wirksamkeit von oralem Roginolisib (IOA 244 [Roginolisib-Hemifumarat]) als Monotherapie im Vergleich zu einer Kontrolle der vom Prüfer gewählten Behandlung bei Patienten mit fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung bewerten wird Aderhautmelanom (UM).

An dieser Studie werden etwa 85 männliche und weibliche Patienten im Alter von über 18 Jahren mit fortgeschrittenem oder metastasiertem UM teilnehmen, bei denen es nach mindestens einer vorherigen Immuntherapiebehandlung zu einer Progression gekommen ist. Die Krankheit muss gemäß RECIST v1.1 durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) messbar sein (d. h. mindestens 1 messbare Läsion).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

85

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • SSD Tumori Rari e Melanoma Viale Orazio Flacco
      • Napoli, Italien, 80131
        • IRCSS National Cancer Institute, "G.Pascale" Foundation Dip. CORP-S di Ricerca ed Assistenziale Cute, Melanoma lmmunologia Oncologica Sperimentale e Terapie Innovative
      • Padua, Italien, 35128
        • IRCSS Istituto Oncologico Veneto UOS Oncologia 2 del Melanoma Ospedale Busonera
      • Rozzano, Italien, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
      • Siena, Italien, 53100
        • A.O.U.S. Santa Maria delle Scotte
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago - CHUS
      • Seville, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen Macarena, University of Seville
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Consorcio Hospital General Universitario de València - CHGUV
  • Vereinigtes Königreich
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre, Glasgow (NHS Greater Glasgow & Clyde)
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2PG
        • University College London Hospital NHS
      • Southampton, Vereinigtes Königreich, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Vereinigtes Königreich, HA6 2RN
        • East and North Hertfordshire NHS Trust (Mount Vernon Cancer Centre)
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Vereinigtes Königreich, CH63 4JH
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Mann oder Frau ab 18 Jahren;
  2. Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines fortgeschrittenen oder metastasierten UM oder Augenmelanoms (entsteht aus Augenmelanozyten, unabhängig von der intraokularen Lokalisation)
  3. Patienten, bei denen es nach mindestens einer vorangegangenen Immuntherapie gegen fortgeschrittenes oder metastasiertes UM zu einer Progression gekommen ist. Bei Patienten, die HLA-A*02:01-positiv sind, sollte die vorherige Behandlung Tebentafusp enthalten haben, sofern verfügbar oder klinisch geeignet. Patienten, die zuvor auch eine Leberinfusion mit Melphalan erhalten haben, können eingeschlossen werden;
  4. Vorhandensein mindestens einer Läsion, die für eine Biopsie geeignet ist. Biopsien sind beim Screening und bei C5D1 obligatorisch (siehe Abschnitte 8.1.3). und 8.6 für weitere Informationen);
  5. Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST v1.1. Eine biopsierte Läsion kann nicht als messbare Läsion für die Zwecke der RECIST v1.1-Bewertungen verwendet werden;
  6. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1;
  7. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden (Einzelheiten zu hochwirksamen Verhütungsmethoden und Definitionen von Frauen im gebärfähigen Alter und fruchtbaren Männern finden Sie in ANHANG 7).
  8. Alle anderen relevanten Erkrankungen müssen gut behandelt und nach Ansicht des Prüfarztes mindestens 28 Tage vor der ersten Roginolisib-Dosis stabil sein;
  9. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen.

Ausschlusskriterien:

  1. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken;
  2. A). Anamnese eines früheren irAE 3. oder 4. Grades oder eines okulären irAE jeglichen Grades aufgrund einer vorherigen Immuntherapie, das nicht auf eine Kortikosteroidtherapie ansprach oder sich mit Behandlungsunterbrechungen verschwand und wieder auf mindestens Grad 1 zurückkehrte; B). Sie haben sich nicht von der/den toxischen Wirkung(en) der vorherigen Therapie auf ≤ Grad 1 erholt, mit Ausnahme von Alopezie, Müdigkeit oder Neuropathie, die ≤ Grad 1 sein müssen;
  3. Vorliegen symptomatischer oder unbehandelter ZNS-Metastasen oder ZNS-Metastasen, die eine Gabe von Kortikosteroiden innerhalb der letzten 3 Wochen vor der ersten Roginolisib-Dosis erfordern. Patienten mit Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn die Läsionen mit einer lokalen Therapie behandelt wurden und mindestens 4 Wochen vor der ersten IMP-Dosis keine Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung vorliegen;

  4. Abnormale Leberenzyme, definiert als:

    1. ALT oder AST ≥ 3× Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≥ 5× ULN bei Patienten mit Lebermetastasen);
    2. Gesamtbilirubin ≥ 1,5 × ULN ist ausgeschlossen, es sei denn, direktes Bilirubin ist ≤ ULN. Wenn es keine institutionelle ULN gibt, muss das direkte Bilirubin < 40 % des Gesamtbilirubins ausmachen, um förderfähig zu sein (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom);
  5. Alle anderen klinisch signifikanten Laborwerte außerhalb des zulässigen Bereichs;
  6. Klinisch signifikante Herzerkrankung oder beeinträchtigte Herzfunktion, die die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie einschränken kann. Dazu können instabile Angina pectoris (d. h. Nichtansprechen auf medizinische Intervention), Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten, QTcF-Verlängerung um mehr als 500 ms gehören;
  7. Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nichtinfektiöse Pneumonitis, Lungenfibrose;
  8. Aktive Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordert. Patienten, die wegen einer Infektion systemische Antibiotika benötigen, müssen die Therapie mindestens eine Woche vor der ersten IMP-Dosis abgeschlossen haben;
  9. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) gemäß institutionellem Protokoll;
  10. Bösartige Erkrankung, die nicht in dieser Studie behandelt wird (z. B. Haut-/Haut- und/oder Schleimhautmelanom). Zu den Ausnahmen von diesem Ausschluss gehören: bösartige Erkrankungen, die kurativ behandelt wurden und innerhalb von 2 Jahren vor der ersten IMP-Dosis nicht erneut aufgetreten sind; vollständig resezierter Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut; jede bösartige Erkrankung, die als träge gilt und nie einer Therapie bedurfte; und vollständig reseziertes Carcinoma in situ jeglicher Art;
  11. Jeder medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers oder Sponsors die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken, der Einhaltung klinischer Studienverfahren oder der Interpretation von Studienergebnissen verhindern würde;
  12. Behandlung mit Antitumormedikamenten oder Prüfpräparaten innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach Verabreichung der ersten IMP-Dosis;
  13. Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 2 Wochen nach der ersten IMP-Dosis (minimalinvasive Eingriffe wie Bronchoskopie, Tumorbiopsie, Einführung eines zentralvenösen Zugangsgeräts und Einführung einer Ernährungssonde gelten nicht als größere chirurgische Eingriffe und sind kein Ausschluss);
  14. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten IMP-Dosis, mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie in einem begrenzten Bereich, beispielsweise zur Behandlung von Knochenschmerzen oder einer fokal schmerzhaften Tumormasse;
  15. Schwangere, schwangere Frauen oder stillende Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1 – Roginolisib 80 mg
IOA-244: 80 mg (entsprechend 72 mg Roginolisib) täglich
Arzneimittel: Roginolisib
Rognolisib
Andere Namen:
  • IOA-244
Aktiver Komparator: Arm 2 – Wahl des Pflegestandards durch den Prüfer
Wahl der Therapie durch den Prüfer
Arzneimittel: Wahl der Standardtherapie durch den Prüfer
Der Prüfer wird die am besten geeignete Behandlung auswählen, die den Patienten standardmäßig verabreicht wird
Experimental: Arm 3 – Roginolisib 40 mg
IOA-244: 40 mg (entsprechend 36 mg Roginolisib) täglich
Arzneimittel: Roginolisib
Rognolisib
Andere Namen:
  • IOA-244

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Die Gesamtüberlebensrate der Patienten wird alle 12 Wochen über einen Zeitraum von 96 Wochen von der Aufnahme des letzten Patienten bis zu ihrem Tod oder dem Ende der Studie untersucht
Bewertung der klinischen Wirksamkeit von Roginolisib als Einzelwirkstoff anhand der vom Prüfer gewählten Therapie durch Beurteilung des Gesamtüberlebens (OS)
Die Gesamtüberlebensrate der Patienten wird alle 12 Wochen über einen Zeitraum von 96 Wochen von der Aufnahme des letzten Patienten bis zu ihrem Tod oder dem Ende der Studie untersucht

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit für eine Antwort
Zeitfenster: Alle 8 Wochen während der Behandlung, voraussichtlich 52 Wochen
Die Zeit bis zur Reaktion ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten IMP-Dosis bis zum Datum der ersten dokumentierten objektiven Reaktion
Alle 8 Wochen während der Behandlung, voraussichtlich 52 Wochen
Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Alle 4 Wochen während der Behandlung, voraussichtlich 52 Wochen
Bewertet anhand von Nebenwirkungen, Laborparametern, Vitalfunktionen, körperlicher Untersuchung, EKG- und ECOG-Status
Alle 4 Wochen während der Behandlung, voraussichtlich 52 Wochen
Sicherheit von 40 vs. 80 mg Roginolisib
Zeitfenster: Alle 4 Wochen während der Behandlung, voraussichtlich 52 Wochen
Bewertet anhand von Nebenwirkungen, Laborparametern, Vitalfunktionen, körperlicher Untersuchung, EKG- und ECOG-Status
Alle 4 Wochen während der Behandlung, voraussichtlich 52 Wochen
Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung
Zeitfenster: Alle 4 Wochen während der Behandlung, voraussichtlich 52 Wochen
Bewertet anhand der verwendeten Gesundheitsressource
Alle 4 Wochen während der Behandlung, voraussichtlich 52 Wochen
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Die Patienten werden alle 8 Wochen auf ihr progressionsfreies Überleben hin untersucht, und zwar 96 Wochen lang von der letzten Aufnahme des Patienten bis zum Fortschreiten der Krankheit, ihrem Tod oder dem Ende der Studie
PFS gemessen vom Datum der ersten IMP-Dosis bis zum frühesten Datum des Fortschreitens der Krankheit, bestimmt durch radiologische/objektive Krankheitsbeurteilung gemäß RECIST v1.1
Die Patienten werden alle 8 Wochen auf ihr progressionsfreies Überleben hin untersucht, und zwar 96 Wochen lang von der letzten Aufnahme des Patienten bis zum Fortschreiten der Krankheit, ihrem Tod oder dem Ende der Studie
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Alle 8 Wochen während der Behandlung, voraussichtlich 52 Wochen
ORR definiert als Prozentsatz der Patienten mit einem vollständigen Ansprechen (CR) oder einem teilweisen Ansprechen (PR)
Alle 8 Wochen während der Behandlung, voraussichtlich 52 Wochen
Reaktionsdauer (DOR)
Zeitfenster: Alle 8 Wochen bis zu 96 Wochen ab Behandlungsbeginn
DOR definiert als die Zeit vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion (CR, PR) durch RECIST v1.1 bis zum Datum der dokumentierten Progression oder des Todes, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt
Alle 8 Wochen bis zu 96 Wochen ab Behandlungsbeginn
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Alle 8 Wochen während der Behandlung, voraussichtlich 52 Wochen
DCR ist definiert als der Anteil der Patienten mit einer Best Objective Response (BOR) von CR oder PR oder einer stabilen Erkrankung (SD), die nach ≥8 Wochen (±1 Woche) aufgezeichnet wurde.
Alle 8 Wochen während der Behandlung, voraussichtlich 52 Wochen
Klinischer Nutzensatz (CBR)
Zeitfenster: Gemessen im Zyklus 5 – etwa 16 Wochen nach Beginn der Dosierung
CBR ist definiert als der Anteil der Patienten mit einem BOR von CR, PR oder SD, der am 1. Zyklus von Zyklus 5 aufgezeichnet wurde
Gemessen im Zyklus 5 – etwa 16 Wochen nach Beginn der Dosierung
Pharmakokinetik (PK)
Zeitfenster: Alle 4 Wochen für 52 Wochen ab Behandlungsbeginn
Konzentration von Roginolisib vor der Dosierung und im Steady-State (einschließlich Fläche unter der Kurve [AUC], Populations-PK)
Alle 4 Wochen für 52 Wochen ab Behandlungsbeginn
Lebensqualität
Zeitfenster: Alle 4 Wochen für 52 Wochen ab Behandlungsbeginn
Änderungen der vom Patienten berichteten Ergebnisse (PRO) im Vergleich zum Ausgangswert. Patienten müssen den Gesundheitsfragebogen EQ-5D-5L der EuroQoL Research Foundation ausfüllen
Alle 4 Wochen für 52 Wochen ab Behandlungsbeginn
Lebensqualität
Zeitfenster: Alle 4 Wochen für 52 Wochen ab Behandlungsbeginn
Änderungen der vom Patienten berichteten Ergebnisse (PRO) im Vergleich zum Ausgangswert. Patienten müssen den Abschluss der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC QlQ-C30) absolvieren
Alle 4 Wochen für 52 Wochen ab Behandlungsbeginn
Lebensqualität
Zeitfenster: Alle 4 Wochen für 52 Wochen ab Behandlungsbeginn
Änderungen der vom Patienten berichteten Ergebnisse (PRO) im Vergleich zum Ausgangswert. Patienten müssen den Fragebogen zur Epworth Sleepiness Scale (ESS) ausfüllen
Alle 4 Wochen für 52 Wochen ab Behandlungsbeginn
Lebensqualität
Zeitfenster: Alle 4 Wochen für 52 Wochen ab Behandlungsbeginn
Änderungen der vom Patienten berichteten Ergebnisse (PRO) im Vergleich zum Ausgangswert. Patienten müssen die Fatigue Severity Scale (FSS) absolvieren
Alle 4 Wochen für 52 Wochen ab Behandlungsbeginn

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zirkulierende Tumor-Desoxyribonukleinsäure (ctDNA)
Zeitfenster: Alle 4 Wochen für 52 Wochen ab Behandlungsbeginn
Zur Beurteilung aller behandlungsbedingten Veränderungen der Konzentrationen der zirkulierenden DNA aus dem Blut vor und während der Behandlung
Alle 4 Wochen für 52 Wochen ab Behandlungsbeginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

iOnctura

Ermittler

  • Studienleiter: Michael Lahn, MD, iOnctura

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Februar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. November 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. November 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Dezember 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

16. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IOA-244-201

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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