Studie CT0596 u relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu a relabující/refrakterní plazmatické buněčné leukémie

Kritéria zahrnutí:

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohli přihlásit:

1. Pacienti musí dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a musí být ochotni a schopni dodržovat plán návštěv ve studii a další požadavky protokolu a souhlasit s dlouhodobým sledováním (LTFU) po dobu až 15 let, jak je nařízeno regulační pokyny.
2. Věk ≥ 18 let;
3. Pacienti s R/RMM, kteří dostali alespoň 3 předchozí linie terapie, včetně alespoň 1 inhibitoru proteazomu a alespoň 1 imunomodulátoru (IMiD). Pacienti s RRpPCL podstoupili alespoň 1 předchozí linii terapie. Počet linií terapie byl definován podle pokynů uvedených v Rajkuma[1]r 2015. Pacienti musí dostat alespoň 1 úplný cyklus terapie pro každou linii terapie.
4. Podle mnohočetného myelomu IMWG 2016 a plazmatické leukémie IMWG 2013 musí mít pacienti po nebo během poslední léčby progresivní onemocnění.
5. Pacienti musí mít měřitelnou nemoc na základě alespoň jednoho z následujících parametrů:
6. Očekávané přežití > 12 týdnů;
7. skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1;
8. Pacienti by měli splňovat následující výsledky testů
9. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a před léčbou lymfodeplecí a jsou ochotny používat vysoce účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce po dobu 1 roku po absolvování studijní léčby a je jim absolutně zakázáno darovat vajíčka po dobu 1 roku poté. dostávali infuzi studijní léčby během studie; Pacienti mužského pohlaví jsou ochotni používat vysoce účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce po dobu 1 roku po podání studijní léčby, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku. Dárcovství spermií je absolutně zakázáno během 1 roku po infuzi studijní léčby pro všechny pacienty mužského pohlaví během studie.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy;
2. Pacient má jakýkoli významný stav (stavy), laboratorní abnormalitu nebo psychiatrické onemocnění, které by zhoršovalo schopnost pacienta přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu nebo podle názoru zkoušejícího by účast nebyla v nejlepším zájmu pacienta (např. , ohrozit pohodu) nebo které by mohly zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení
3. Pacienti séropozitivní na HIV, aktivní virus hepatitidy C (HCV) nebo aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV). Anamnéza léčené hepatitidy B nebo C je povolena, pokud je virová zátěž nedetekovatelná pomocí qPCR a/nebo testováním nukleových kyselin;
4. Pacienti s jakoukoli nekontrolovanou aktivní infekcí, včetně, ale bez omezení na pacienty s aktivní tuberkulózou (úsudek zkoušejícího);
5. Toxicita způsobená předchozí léčbou se nezvrátila na úroveň Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤ stupeň 1, s výjimkou alopecie a dalších událostí, které jsou zkoušejícím posouzeny jako přijatelné;
6. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk; autologní transplantace kmenových buněk do 12 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu;
7. Podstoupit léčbu nemoci do 14 dnů před informovaným souhlasem
8. Absolvovat buněčnou terapii do 28 dnů před informovaným souhlasem.
9. systémové glukokortikoidy ekvivalentní > 15 mg/den prednisonu během 7 dnů před informovaným souhlasem, s výjimkou topických glukokortikoidů;
10. Očkování živými atenuovanými vakcínami, inaktivovanými vakcínami nebo RNA vakcínami do 4 týdnů před informovaným souhlasem;
11. Alergická nebo nesnášenlivá k lymfodepleci, tocilizumabu nebo alergii na složky (DMSO) v infuzním přípravku CT0596 CART; nebo předchozí anamnéza jiných závažných alergií, jako je anafylaktický šok;
12. Pacienti Waldenströmova makroglobulinémie, POEMS syndrom nebo primární amyloidóza lehkého řetězce při screeningu;
13. Pacienti s některým z následujících srdečních onemocnění během 6 měsíců před screeningem:
14. Pacienti, kteří vyžadují doplňkový kyslík k udržení saturace kyslíkem > 92 %; nebo Pacienti se známou nebo suspektní CHOPN, kteří mají usilovný exspirační objem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu při spirometrii;
15. Pacienti s aktivními autoimunitními onemocněními, včetně, ale bez omezení na uvedené, psoriázy, revmatoidní artritidy a dalších onemocnění vyžadujících dlouhodobou imunosupresivní léčbu;
16. Pacienti s druhými primárními malignitami nejsou vhodní, pokud druhá primární malignita vyžadovala léčbu během posledních 2 let nebo není v úplné remisi. Výjimky zahrnují následující, které byly úspěšně léčeny - nemetastatický bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, nemetastatický karcinom prostaty, karcinom in situ prsu nebo děložního čípku, neinvazivní karcinom močového měchýře
17. Pacienti se symptomatickým onemocněním centrálního nervového systému (CNS) nebo s podezřením na metastázy do CNS;
18. Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů před informovaným souhlasem nebo plánovaný během období studie nebo do 4 týdnů po podání studijní léčby (s výjimkou lokální anestezie, jako je šedý zákal)