badanie CT0596 w leczeniu nawrotowego/opornego na leczenie szpiczaka mnogiego i nawrotowej/opornej na leczenie białaczki plazmatycznej

Kryteria włączenia:

Aby zostać zapisanym, uczestnicy muszą spełnić wszystkie poniższe kryteria:

1. Pacjenci muszą dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF) oraz muszą chcieć i być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt próbnych i innych wymogów protokołu, a także zgodzić się na długoterminową obserwację (LTFU) przez okres do 15 lat, zgodnie z wymogami wytyczne regulacyjne.
2. Wiek ≥ 18 lat;
3. Pacjenci z R/RMM, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 3 linie leczenia, w tym co najmniej 1 inhibitor proteasomu i co najmniej 1 immunomodulator (IMiD). Pacjenci z RRpPCL otrzymali co najmniej 1 wcześniejszą linię leczenia. Liczbę linii terapii określono zgodnie z wytycznymi zawartymi w Rajkuma[1]r 2015. Pacjenci muszą otrzymać co najmniej 1 pełny cykl leczenia w przypadku każdej linii leczenia.
4. Według szpiczaka mnogiego IMWG 2016 i białaczki plazmocytowej IMWG 2013 u pacjentów musi występować postępująca choroba po lub w trakcie ostatniego leczenia.
5. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę na podstawie co najmniej jednego z następujących parametrów:
6. Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni;
7. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
8. Pacjenci powinni uzyskać następujące wyniki badań
9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badań przesiewowych i przed rozpoczęciem leczenia limfodeplecji oraz wyrażają chęć stosowania wysoce skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji przez 1 rok po otrzymaniu leczenia objętego badaniem oraz mają całkowity zakaz oddawania komórek jajowych przez 1 rok po leczeniu. otrzymujący wlew badanego leku w trakcie badania; Pacjenci płci męskiej są skłonni stosować wysoce skuteczną i niezawodną metodę antykoncepcji przez 1 rok po otrzymaniu badanego leku, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym. Oddawanie nasienia jest całkowicie zabronione w ciągu 1 roku od wlewu badanego leku u wszystkich mężczyzn uczestniczących w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. U pacjenta występują jakiekolwiek istotne schorzenia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które mogłyby osłabić zdolność pacjenta do otrzymania lub tolerowania zaplanowanego leczenia lub w opinii badacza uczestnictwo nie leżałoby w najlepszym interesie pacjenta (np. zagrażać dobrostanowi) lub które mogłyby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić ocenę określoną w protokole
3. Pacjenci seropozytywni pod względem wirusa HIV, aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Dopuszczalna jest historia leczonego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, jeśli wiremia jest niewykrywalna metodą qPCR i/lub testem kwasu nukleinowego;
4. Pacjenci z jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją, w tym między innymi pacjenci z aktywną gruźlicą (ocena badacza);
5. Toksyczność spowodowana wcześniejszym leczeniem nie powróciła do poziomu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤ 1. stopnia, z wyjątkiem łysienia i innych zdarzeń, które badacz ocenił jako tolerowane;
6. przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych; autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody;
7. Otrzymali leczenie na tę chorobę w ciągu 14 dni przed świadomą zgodą
8. Otrzymali terapię komórkową w ciągu 28 dni przed świadomą zgodą.
9. glikokortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo w dawce odpowiadającej > 15 mg prednizonu/dobę w ciągu 7 dni przed wyrażeniem świadomej zgody, z wyjątkiem glikokortykosteroidów stosowanych miejscowo;
10. Szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami, szczepionkami inaktywowanymi lub szczepionkami RNA w ciągu 4 tygodni przed wyrażeniem świadomej zgody;
11. Uczulenie lub brak tolerancji na limfodeplecję, tocilizumab lub uczulenie na składniki (DMSO) preparatu do infuzji komórek CT0596 CART; lub wcześniejsza historia innych poważnych alergii, takich jak wstrząs anafilaktyczny;
12. Pacjenci Makroglobulinemia Waldenströma, zespół POEMS lub pierwotna amyloidoza łańcuchów lekkich w badaniu przesiewowym;
13. Pacjenci, u których w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym wystąpiła którakolwiek z poniższych chorób serca:
14. Pacjenci wymagający dodatkowego tlenu w celu utrzymania nasycenia tlenem > 92%; lub Pacjenci ze znaną lub podejrzewaną POChP, u których namuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) wynosi < 50% przewidywanej normy w spirometrii;
15. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi, w tym między innymi łuszczycą, reumatoidalnym zapaleniem stawów i innymi chorobami wymagającymi długotrwałej terapii immunosupresyjnej;
16. Do badania nie kwalifikują się pacjenci z drugim pierwotnym nowotworem złośliwym, jeśli drugi pierwotny nowotwór wymagał leczenia w ciągu ostatnich 2 lat lub nie osiągnął całkowitej remisji. Wyjątkiem są następujące przypadki, które zostały skutecznie wyleczone: rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry bez przerzutów, rak prostaty bez przerzutów, rak in situ piersi lub szyjki macicy, rak pęcherza moczowego nienaciekający mięśni.
17. Pacjenci z objawową chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub podejrzeniem przerzutów do OUN;
18. Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed świadomą zgodą lub planowana w okresie badania lub w ciągu 4 tygodni po zastosowaniu badanego leku (z wyłączeniem znieczulenia miejscowego, takiego jak zaćma)