um estudo de CT0596 em mieloma múltiplo recidivante/refratário e leucemia de células plasmáticas recidivante/refratária

Critérios de inclusão:

Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios para serem inscritos:

1. Os pacientes devem assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado (CIF) e devem estar dispostos e ser capazes de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo e concordar em estar em acompanhamento de longo prazo (LTFU) por até 15 anos, conforme exigido por as diretrizes regulatórias.
2. Idade ≥ 18 anos;
3. Pacientes com R/RMM que receberam pelo menos 3 linhas de terapia anteriores, incluindo pelo menos 1 inibidor de proteassoma e pelo menos 1 imunomodulador (IMiD). Pacientes com RRpPCL receberam pelo menos 1 linha de terapia anterior. O número de linhas de terapia foi definido de acordo com as diretrizes fornecidas em Rajkuma[1]r 2015. Os pacientes devem ter recebido pelo menos 1 ciclo completo de terapia para cada linha de terapia.
4. De acordo com o IMWG de mieloma múltiplo 2016 e o ​​IMWG de leucemia de células plasmáticas de 2013, os pacientes devem apresentar doença progressiva após ou durante o último tratamento.
5. Os pacientes devem ter doença mensurável com base em pelo menos um dos seguintes parâmetros:
6. Sobrevida esperada > 12 semanas;
7. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
8. Os pacientes devem atender aos seguintes resultados de teste
9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e antes de receber terapia de linfodepleção e estão dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficaz e confiável por 1 ano após receberem o tratamento do estudo e são absolutamente proibidas de doar óvulos por 1 ano após recebendo infusão do tratamento do estudo durante o estudo; Pacientes do sexo masculino estão dispostos a usar um método contraceptivo altamente eficaz e confiável por 1 ano após receber o tratamento do estudo, se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar. A doação de esperma é absolutamente proibida dentro de 1 ano após a infusão do tratamento do estudo para todos os pacientes do sexo masculino durante o estudo.

Critérios de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes;
2. O paciente tem qualquer condição significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que possa prejudicar a capacidade do paciente de receber ou tolerar o tratamento planejado ou, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do paciente (por exemplo, , comprometer o bem-estar) ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo
3. Pacientes soropositivos para HIV, infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV). História de hepatite B ou C tratada é permitida se a carga viral for indetectável por qPCR e/ou teste de ácido nucleico;
4. Pacientes com qualquer infecção ativa não controlada, incluindo, mas não se limitando a pacientes com tuberculose ativa (avaliação do investigador);
5. As toxicidades causadas por tratamento anterior não foram recuperadas para os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) ≤ Grau 1, exceto alopecia e outros eventos que são considerados toleráveis ​​pelo investigador;
6. Transplante alogênico prévio de células-tronco; transplante autólogo de células-tronco nas 12 semanas anteriores à assinatura do consentimento informado;
7. Receberam tratamento para a doença dentro de 14 dias antes do consentimento informado
8. Receberam terapia celular dentro de 28 dias antes do consentimento informado.
9. Glicocorticóides sistêmicos equivalentes a > 15 mg/dia de prednisona nos 7 dias anteriores ao consentimento informado, com exceção de glicocorticóides tópicos;
10. Vacinação com vacinas vivas atenuadas, vacinas inativadas ou vacinas de RNA nas 4 semanas anteriores ao consentimento informado;
11. Alérgico ou intolerante à linfodepleção, tocilizumabe ou alérgico a componentes (DMSO) na preparação de infusão de células CART CT0596; ou história prévia de outras alergias graves, como choque anafilático;
12. Pacientes com macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS ou amiloidose primária de cadeia leve na triagem;
13. Pacientes com qualquer uma das seguintes condições cardíacas nos 6 meses anteriores à triagem:
14. Pacientes que necessitam de oxigênio suplementar para manter a saturação de oxigênio > 92%; ou Pacientes com DPOC conhecida ou suspeita que apresentam Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (VEF1) <50% do normal previsto na espirometria;
15. Pacientes com doenças autoimunes ativas, incluindo, entre outras, psoríase, artrite reumatóide e outras doenças que requerem terapia imunossupressora de longo prazo;
16. Pacientes com segundas malignidades primárias não são elegíveis se a segunda malignidade primária exigiu tratamento nos últimos 2 anos ou não está em remissão completa. As exceções incluem os seguintes que foram tratados com sucesso - carcinoma basocelular não metastático ou carcinoma espinocelular da pele, câncer de próstata não metastático, carcinoma in situ de mama ou colo do útero, câncer de bexiga não invasivo muscular
17. Pacientes com doença sintomática do sistema nervoso central (SNC) ou suspeita de metástases no SNC;
18. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes do consentimento informado ou planejada durante o período do estudo ou dentro de 4 semanas após o tratamento do estudo (excluindo anestesia local, como catarata)