un estudio de CT0596 en mieloma múltiple en recaída o refractario y leucemia de células plasmáticas en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para inscribirse:

1. Los pacientes deben firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado (ICF) y deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con el programa de visitas del ensayo y otros requisitos del protocolo y aceptar estar en seguimiento a largo plazo (LTFU) por hasta 15 años según lo dispuesto por las directrices reglamentarias.
2. Edad ≥ 18 años;
3. Pacientes con R/RMM que hayan recibido al menos 3 líneas de terapia previas, incluido al menos 1 inhibidor del proteasoma y al menos 1 inmunomodulador (IMiD). Los pacientes con RRpPCL habían recibido al menos 1 línea de tratamiento previa. El número de líneas de terapia se definió de acuerdo con las pautas proporcionadas en Rajkuma[1]r 2015. Los pacientes deben haber recibido al menos 1 ciclo completo de terapia para cada línea de terapia.
4. Según el IMWG de mieloma múltiple de 2016 y el IMWG de leucemia de células plasmáticas de 2013, los pacientes deben tener una enfermedad progresiva después o durante el último tratamiento.
5. Los pacientes deben tener una enfermedad medible basada en al menos uno de los siguientes parámetros:
6. Supervivencia esperada > 12 semanas;
7. Puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1;
8. Los pacientes deben cumplir con los siguientes resultados de las pruebas.
9. Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la selección y antes de recibir la terapia de linfodepleción y están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz y confiable durante 1 año después de recibir el tratamiento del estudio y tienen absolutamente prohibido donar óvulos durante 1 año después. recibir la infusión del tratamiento del estudio durante el estudio; los pacientes masculinos están dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz y confiable durante 1 año después de recibir el tratamiento del estudio si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil. La donación de esperma está absolutamente prohibida dentro del año siguiente a la infusión del tratamiento del estudio para todos los pacientes masculinos durante el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes;
2. El paciente tiene alguna afección importante, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que afectaría su capacidad para recibir o tolerar el tratamiento planificado o, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el paciente (p. ej. , comprometer el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo
3. Pacientes seropositivos para VIH, infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) o por el virus activo de la hepatitis B (VHB). Se permiten antecedentes de hepatitis B o C tratada si la carga viral es indetectable mediante qPCR o prueba de ácido nucleico;
4. Pacientes con cualquier infección activa no controlada, incluidos, entre otros, pacientes con tuberculosis activa (a criterio del investigador);
5. Las toxicidades causadas por tratamientos anteriores no se han recuperado a los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) ≤ Grado 1, excepto alopecia y otros eventos que el investigador considere tolerables;
6. Alotrasplante previo de células madre; autotrasplante de células madre dentro de las 12 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado;
7. Haber recibido tratamiento para la enfermedad dentro de los 14 días anteriores al consentimiento informado.
8. Haber recibido terapia celular dentro de los 28 días anteriores al consentimiento informado.
9. Glucocorticoides sistémicos equivalentes a > 15 mg/día de prednisona dentro de los 7 días previos al consentimiento informado, con excepción de los glucocorticoides tópicos;
10. Vacunación con vacunas vivas atenuadas, vacunas inactivadas o vacunas de ARN dentro de las 4 semanas previas al consentimiento informado;
11. Alérgico o intolerante a la linfodepleción, tocilizumab o alérgico a los componentes (DMSO) en la preparación de infusión de células CART CT0596; o antecedentes de otras alergias graves como shock anafiláctico;
12. Pacientes con macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS o amiloidosis primaria de cadenas ligeras en el cribado;
13. Pacientes con cualquiera de las siguientes afecciones cardíacas dentro de los 6 meses previos al cribado:
14. Pacientes que requieren oxígeno suplementario para mantener la saturación de oxígeno > 92%; o Pacientes con EPOC conocida o sospechada que tienen un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <50 % del valor normal previsto en la espirometría;
15. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas, incluidas, entre otras, psoriasis, artritis reumatoide y otras enfermedades que requieren terapia inmunosupresora a largo plazo;
16. Los pacientes con segundas neoplasias malignas primarias no son elegibles si la segunda neoplasia maligna primaria ha requerido tratamiento en los últimos 2 años o no está en remisión completa. Las excepciones incluyen los siguientes que han sido tratados con éxito: carcinoma de piel de células basales o de células escamosas no metastásico, cáncer de próstata no metastásico, carcinoma in situ de mama o cuello uterino, cáncer de vejiga no músculo invasivo.
17. Pacientes con enfermedad sintomática del sistema nervioso central (SNC) o sospecha de metástasis en el SNC;
18. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al consentimiento informado o planificada durante el período del estudio o dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del tratamiento del estudio (excluyendo anestesia local como la de cataratas)