uno studio su CT0596 nel mieloma multiplo recidivante/refrattario e nella leucemia plasmacellulare recidivante/refrattaria

Criteri di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere iscritti:

1. I pazienti devono firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF) e devono essere disposti ed essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e agli altri requisiti del protocollo e accettare di essere sottoposti a follow-up a lungo termine (LTFU) per un massimo di 15 anni come richiesto dal le linee guida normative.
2. Età ≥ 18 anni;
3. Pazienti con R/RMM che hanno ricevuto almeno 3 linee terapeutiche precedenti, incluso almeno 1 inibitore del proteasoma e almeno 1 immunomodulatore (IMiD). I pazienti con RRpPCL avevano ricevuto almeno 1 linea di terapia precedente. Il numero di linee terapeutiche è stato definito secondo le linee guida fornite in Rajkuma[1]r 2015. I pazienti devono aver ricevuto almeno 1 ciclo completo di terapia per ciascuna linea terapeutica.
4. Secondo il mieloma multiplo IMWG 2016 e la leucemia plasmacellulare IMWG 2013, i pazienti devono avere una malattia progressiva dopo o durante l'ultimo trattamento.
5. I pazienti devono avere una malattia misurabile sulla base di almeno uno dei seguenti parametri:
6. Sopravvivenza attesa > 12 settimane;
7. Punteggio dell’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
8. I pazienti devono soddisfare i seguenti risultati dei test
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e prima di ricevere la terapia per la linfodeplezione e sono disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace e affidabile per 1 anno dopo aver ricevuto il trattamento in studio e sono assolutamente vietate di donare ovuli per 1 anno dopo ricevere l'infusione del trattamento in studio durante lo studio; i pazienti di sesso maschile sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace e affidabile per 1 anno dopo aver ricevuto il trattamento in studio se sono sessualmente attivi con una donna in età fertile. La donazione di sperma è assolutamente vietata entro 1 anno dall'infusione del trattamento in studio per tutti i pazienti di sesso maschile durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento;
2. Il paziente presenta condizioni significative, anomalie di laboratorio o malattie psichiatriche che potrebbero compromettere la capacità del paziente di ricevere o tollerare il trattamento pianificato o, secondo l'opinione dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del paziente (ad es. , compromettere il benessere) o che potrebbero impedire, limitare o confondere le valutazioni previste dal protocollo
3. Pazienti sieropositivi per HIV, infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) o da virus dell'epatite B attiva (HBV). L'anamnesi di epatite B o C trattata è consentita se la carica virale non è rilevabile mediante qPCR e/o test dell'acido nucleico;
4. Pazienti con qualsiasi infezione attiva non controllata, inclusi ma non limitati a pazienti con tubercolosi attiva (giudizio dello sperimentatore);
5. Le tossicità causate dal trattamento precedente non sono rientrate nei criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) ≤ Grado 1, ad eccezione dell'alopecia e di altri eventi giudicati tollerabili dallo sperimentatore;
6. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali; trapianto autologo di cellule staminali entro 12 settimane prima della firma del consenso informato;
7. Hanno ricevuto il trattamento per la malattia entro 14 giorni prima del consenso informato
8. Hanno ricevuto terapia cellulare entro 28 giorni prima del consenso informato.
9. Glucocorticoidi sistemici equivalenti a > 15 mg/die di prednisone entro 7 giorni prima del consenso informato, ad eccezione dei glucocorticoidi topici;
10. Vaccinazione con vaccini vivi attenuati, vaccini inattivati ​​o vaccini a RNA entro 4 settimane prima del consenso informato;
11. Allergico o intollerante alla linfodeplezione, al tocilizumab o allergico ai componenti (DMSO) nella preparazione per l'infusione di cellule CART CT0596; o storia precedente di altre allergie gravi come shock anafilattico;
12. Pazienti: macroglobulinemia di Waldenström, sindrome POEMS o amiloidosi primaria da catene leggere allo screening;
13. Pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiache nei 6 mesi precedenti lo screening:
14. Pazienti che necessitano di ossigeno supplementare per mantenere la saturazione di ossigeno > 92%; o Pazienti con BPCO nota o sospetta che hanno un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 50% del normale previsto alla spirometria;
15. Pazienti con malattie autoimmuni attive, incluse ma non limitate a psoriasi, artrite reumatoide e altre malattie che richiedono una terapia immunosoppressiva a lungo termine;
16. I pazienti con secondi tumori maligni primari non sono eleggibili se il secondo tumore maligno primario ha richiesto un trattamento negli ultimi 2 anni o non è in remissione completa. Le eccezioni includono quanto segue che è stato trattato con successo: carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose non metastatico, cancro della prostata non metastatico, carcinoma in situ della mammella o della cervice, cancro della vescica non muscolo-invasivo
17. Pazienti con malattia sintomatica del sistema nervoso centrale (SNC) o sospette metastasi al sistema nervoso centrale;
18. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima del consenso informato o pianificato durante il periodo di studio o entro 4 settimane dopo la somministrazione del trattamento in studio (esclusa l'anestesia locale come la cataratta)