en studie av CT0596 i residiverende/refraktær multippelt myelom og residiverende/refraktær plasmacelleleukemi

Inkluderingskriterier:

Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å bli påmeldt:

1. Pasienter må frivillig signere skjemaet for informert samtykke (ICF) og må være villige og i stand til å overholde prøvebesøksplanen og andre protokollkrav og godta å være i langsiktig oppfølging (LTFU) i opptil 15 år som pålagt av de regulatoriske retningslinjene.
2. Alder ≥ 18 år;
3. Pasienter med R/RMM som har mottatt minst 3 tidligere behandlingslinjer, inkludert minst 1 proteasomhemmer og minst 1 immunmodulator (IMiD). Pasienter med RRpPCL hadde mottatt minst 1 tidligere behandlingslinje. Antall behandlingslinjer ble definert i henhold til retningslinjene gitt i Rajkuma[1]r 2015. Pasienter må ha mottatt minst 1 komplett terapisyklus for hver terapilinje.
4. I følge multippelt myelom IMWG 2016 og plasmacelleleukemi IMWG 2013 må pasienter ha progressiv sykdom etter eller under siste behandling.
5. Pasienter må ha målbar sykdom basert på minst én av følgende parametere:
6. Forventet overlevelse > 12 uker;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0- 1 ;
8. Pasienter bør oppfylle følgende testresultater
9. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og før de får lymfodeplesjonsbehandling og er villige til å bruke en svært effektiv og pålitelig prevensjonsmetode i 1 år etter å ha mottatt studiebehandling og har absolutt forbud mot å donere egg i 1 år etter mottar studiebehandlingsinfusjon under studien; Mannlige pasienter er villige til å bruke en svært effektiv og pålitelig prevensjonsmetode i 1 år etter å ha mottatt studien behandling hvis de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder. Spermdonasjon er absolutt forbudt innen 1 år etter infusjon av studiebehandling for alle mannlige pasienter under studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner;
2. Pasienten har noen betydelig(e) tilstand(er), laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som vil svekke pasientens evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen, eller etter utforskerens mening vil deltakelse ikke være i pasientens beste interesse (f.eks. , kompromittere trivselen) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene
3. Pasienter som er seropositive for HIV, aktivt hepatitt C-virus (HCV) eller aktivt hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon. Anamnese med behandlet hepatitt B eller C er tillatt hvis virusmengden ikke kan påvises per qPCR og eller nukleinsyretesting;
4. Pasienter med ukontrollert aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til pasienter med aktiv tuberkulose (etterforskerens vurdering);
5. Toksisiteter forårsaket av tidligere behandling har ikke kommet seg til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤ grad 1, bortsett fra alopecia og andre hendelser som vurderes tolerable av etterforskeren;
6. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon; autolog stamcelletransplantasjon innen 12 uker før undertegning av informert samtykke;
7. Har fått behandling for sykdommen innen 14 dager før informert samtykke
8. Har fått cellebehandling innen 28 dager før informert samtykke.
9. Systemiske glukokortikoider tilsvarende > 15 mg/dag prednison innen 7 dager før informert samtykke, med unntak av topikale glukokortikoider;
10. Vaksinasjon med levende svekkede vaksiner, inaktiverte vaksiner eller RNA-vaksiner innen 4 uker før informert samtykke;
11. Allergisk eller intolerant mot lymfodeplesjon, tocilizumab eller allergisk mot komponenter (DMSO) i CT0596 CART celleinfusjonspreparat; eller tidligere historie med andre alvorlige allergier som anafylaktisk sjokk;
12. Pasienter Waldenström makroglobulinemi, POEMS-syndrom eller primær lettkjedeamyloidose ved screening;
13. Pasienter med noen av følgende hjertesykdommer innen 6 måneder før screening:
14. Pasienter som trenger ekstra oksygen for å opprettholde oksygenmetning > 92 %; eller Pasienter med kjent eller mistenkt KOLS som har tvunget ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) < 50 % av antatt normal ved spirometri;
15. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til psoriasis, revmatoid artritt og andre sykdommer som krever langvarig immunsuppressiv terapi;
16. Pasienter med andre primære maligniteter er ikke kvalifisert hvis den andre primære maligniteten har krevd behandling i løpet av de siste 2 årene eller ikke er i fullstendig remisjon. Unntak inkluderer følgende som har blitt vellykket behandlet - ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom, ikke-metastatisk prostatakreft, karsinom-in-situ av bryst eller livmorhals, ikke-muskelinvasiv blærekreft
17. Pasienter med symptomatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS) eller mistenkte CNS-metastaser;
18. Større kirurgi innen 2 uker før informert samtykke eller planlagt i løpet av studieperioden eller innen 4 uker etter å ha gitt studiebehandling (unntatt lokalbedøvelse som katarakt)