Исследование CT0596 при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе и рецидивирующем/рефрактерном плазмоклеточном лейкозе

Критерии включения:

Для зачисления участники должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Пациенты должны добровольно подписать форму информированного согласия (ICF), а также быть готовыми и иметь возможность соблюдать график пробных посещений и другие требования протокола, а также согласиться находиться под долгосрочным наблюдением (LTFU) на срок до 15 лет, как того требует нормативные рекомендации.
2. Возраст ≥ 18 лет;
3. Пациенты с Р/РММ, ранее получившие как минимум 3 линии терапии, включая как минимум 1 ингибитор протеасом и как минимум 1 иммуномодулятор (ИМиД). Пациенты с RRpPCL ранее получали как минимум одну линию терапии. Количество линий терапии определялось в соответствии с рекомендациями Rajkuma[1]r 2015. Пациенты должны были пройти как минимум 1 полный цикл терапии для каждой линии терапии.
4. Согласно данным IMWG 2016 по множественной миеломе и плазмоцитарному лейкозу IMWG 2013, у пациентов должно наблюдаться прогрессирование заболевания после или во время последнего лечения.
5. Пациенты должны иметь измеримое заболевание, основанное хотя бы на одном из следующих параметров:
6. Ожидаемая выживаемость > 12 недель;
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — балл 0–1;
8. Пациенты должны соответствовать следующим результатам испытаний
9. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и до начала лимфодеплеционной терапии, а также быть готовы использовать высокоэффективный и надежный метод контрацепции в течение 1 года после получения исследуемого лечения, и им категорически запрещено сдавать яйцеклетки в течение 1 года после получение инфузии исследуемого препарата во время исследования; Пациенты мужского пола готовы использовать высокоэффективный и надежный метод контрацепции в течение 1 года после получения исследуемого лечения, если они ведут активную половую жизнь с женщиной детородного возраста. Донорство спермы категорически запрещено в течение 1 года после введения исследуемого препарата всем пациентам мужского пола во время исследования.

Критерии исключения:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. У пациента имеется какое-либо существенное состояние(я), лабораторные отклонения или психиатрическое заболевание, которые могут ухудшить способность пациента получать или переносить запланированное лечение, или, по мнению исследователя, участие не будет в лучших интересах пациента (например, , поставить под угрозу благополучие) или которые могут предотвратить, ограничить или исказить результаты оценок, предусмотренных протоколом.
3. Пациенты с серопозитивной реакцией на ВИЧ, активный вирус гепатита С (HCV) или активный вирус гепатита B (HBV). Наличие в анамнезе лечения гепатита B или C допускается, если вирусная нагрузка не определяется с помощью количественной ПЦР и/или анализа нуклеиновых кислот;
4. Пациенты с любой неконтролируемой активной инфекцией, включая, помимо прочего, пациентов с активным туберкулезом (по мнению исследователя);
5. Токсичность, вызванная предыдущим лечением, не достигла степени 1 по Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE) ≤ 1, за исключением алопеции и других явлений, которые исследователь считает переносимыми;
6. Предыдущая трансплантация аллогенных стволовых клеток; трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 12 недель до подписания информированного согласия;
7. Получили лечение от заболевания в течение 14 дней до получения информированного согласия.
8. Получили клеточную терапию в течение 28 дней до получения информированного согласия.
9. Системные глюкокортикоиды, эквивалентные > 15 мг/день преднизолона в течение 7 дней до получения информированного согласия, за исключением глюкокортикоидов местного применения;
10. Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами, инактивированными вакцинами или РНК-вакцинами в течение 4 недель до получения информированного согласия;
11. Аллергия или непереносимость лимфодеплеции, тоцилизумаба или аллергия на компоненты (ДМСО) препарата для инфузии клеток CT0596 CART; или предыдущая история других серьезных аллергий, таких как анафилактический шок;
12. Пациенты с макроглобулинемией Вальденстрема, синдромом POEMS или первичным амилоидозом легких цепей при скрининге;
13. Пациенты с любым из следующих заболеваний сердца в течение 6 месяцев до скрининга:
14. Пациенты, которым требуется дополнительный кислород для поддержания насыщения кислородом > 92%; или Пациенты с известной или подозреваемой ХОБЛ, у которых объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 50% от прогнозируемого нормального значения по данным спирометрии;
15. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, включая, помимо прочего, псориаз, ревматоидный артрит и другие заболевания, требующие длительной иммуносупрессивной терапии;
16. Пациенты со вторым первичным злокачественным новообразованием не имеют права участвовать в программе, если второе первичное злокачественное новообразование требовало лечения в течение последних 2 лет или не находится в полной ремиссии. Исключения включают следующие случаи, которые были успешно вылечены: неметастатический базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, неметастатический рак предстательной железы, карцинома in-situ молочной железы или шейки матки, немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря.
17. Пациенты с симптоматическим заболеванием центральной нервной системы (ЦНС) или подозрением на метастазы в ЦНС;
18. Крупное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до информированного согласия или запланированное в течение периода исследования или в течение 4 недель после проведения исследуемого лечения (исключая местную анестезию, такую ​​как катаракта)