en undersøgelse af CT0596 i recidiverende/refraktær myelomatose og recidiverende/refraktær plasmacelleleukæmi

Inklusionskriterier:

Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt:

1. Patienter skal frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular (ICF) og skal være villige og i stand til at overholde forsøgsplanen og andre protokolkrav og acceptere at være i langtidsopfølgning (LTFU) i op til 15 år som påbudt af de lovgivningsmæssige retningslinjer.
2. Alder ≥ 18 år;
3. Patienter med R/RMM, som har modtaget mindst 3 tidligere behandlingslinjer, inklusive mindst 1 proteasomhæmmer og mindst 1 immunmodulator (IMiD). Patienter med RRpPCL havde modtaget mindst 1 tidligere behandlingslinje. Antallet af behandlingslinjer blev defineret i henhold til retningslinjerne i Rajkuma[1]r 2015. Patienter skal have modtaget mindst 1 komplet behandlingscyklus for hver behandlingslinje.
4. Ifølge myelomatose IMWG 2016 og plasmacelleleukæmi IMWG 2013 skal patienter have progressiv sygdom efter eller under den sidste behandling.
5. Patienter skal have målbar sygdom baseret på mindst én af følgende parametre:
6. Forventet overlevelse > 12 uger;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-1;
8. Patienterne skal opfylde følgende testresultater
9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og før de får lymfodepletionsbehandling og er villige til at bruge en yderst effektiv og pålidelig præventionsmetode i 1 år efter at have modtaget undersøgelsesbehandling og er absolut forbudt at donere æg i 1 år efter modtager undersøgelsesbehandlingsinfusion under undersøgelsen; Mandlige patienter er villige til at bruge en yderst effektiv og pålidelig præventionsmetode i 1 år efter at have modtaget undersøgelsen behandling, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder. Spermdonation er absolut forbudt inden for 1 år efter infusion af undersøgelsesbehandling for alle mandlige patienter under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder;
2. Patienten har en eller flere væsentlige tilstande, laboratorieabnormiteter eller psykiatrisk sygdom, der ville forringe patientens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling, eller efter investigators mening ville deltagelse ikke være i patientens bedste interesse (f. , kompromittere trivslen) eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger
3. Patienter, der er seropositive for HIV, aktiv hepatitis C virus (HCV) eller aktiv hepatitis B virus (HBV) infektion. Anamnese med behandlet hepatitis B eller C er tilladt, hvis virusmængden ikke kan påvises pr. qPCR og/eller nukleinsyretestning;
4. Patienter med enhver ukontrolleret aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til patienter med aktiv tuberkulose (forskerens vurdering);
5. Toksiciteter forårsaget af tidligere behandling er ikke gendannet til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤ Grad 1, undtagen alopeci og andre hændelser, der vurderes tolerable af investigator;
6. Tidligere allogen stamcelletransplantation; autolog stamcelletransplantation inden for 12 uger før underskrivelse af informeret samtykke;
7. Har modtaget behandling for sygdommen inden for 14 dage før informeret samtykke
8. Har modtaget cellebehandling inden for 28 dage før informeret samtykke.
9. Systemiske glukokortikoider svarende til > 15 mg/dag prednison inden for 7 dage før informeret samtykke, med undtagelse af topiske glukokortikoider;
10. Vaccination med levende svækkede vacciner, inaktiverede vacciner eller RNA-vacciner inden for 4 uger før informeret samtykke;
11. Allergisk eller intolerant over for lymfodepletion, tocilizumab eller allergisk over for komponenter (DMSO) i CT0596 CART celleinfusionspræparat; eller tidligere historie med andre alvorlige allergier såsom anafylaktisk shock;
12. Patienter Waldenström makroglobulinæmi, POEMS syndrom eller primær let kæde amyloidose ved screening;
13. Patienter med en af ​​følgende hjertesygdomme inden for 6 måneder før screening:
14. Patienter, der kræver supplerende ilt for at opretholde iltmætning > 92 %; eller patienter med kendt eller mistænkt KOL, som har forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 50 % af forventet normal ved spirometri;
15. Patienter med aktive autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til psoriasis, reumatoid arthritis og andre sygdomme, der kræver langvarig immunsuppressiv terapi;
16. Patienter med anden primær malignitet er ikke kvalificeret, hvis den anden primære malignitet har krævet behandling inden for de seneste 2 år eller ikke er i fuldstændig remission. Undtagelser omfatter følgende, der er blevet behandlet med succes - ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellehudcarcinom, ikke-metastatisk prostatacancer, carcinom-in-situ i bryst eller livmoderhals, ikke-muskelinvasiv blærekræft
17. Patienter med symptomatisk sygdom i centralnervesystemet (CNS) eller mistænkte CNS-metastaser;
18. Større operation inden for 2 uger før informeret samtykke eller planlagt i undersøgelsesperioden eller inden for 4 uger efter at have givet undersøgelsesbehandling (undtagen lokalbedøvelse såsom grå stær)