een onderzoek naar CT0596 bij recidiverend/refractair multipel myeloom en recidiverende/refractaire plasmacelleukemie

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om te kunnen worden ingeschreven:

1. Patiënten moeten vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen en moeten bereid en in staat zijn zich te houden aan het schema voor onderzoeksbezoeken en andere protocolvereisten en ermee instemmen dat zij gedurende maximaal 15 jaar een langetermijnfollow-up (LTFU) ondergaan, zoals voorgeschreven door de regelgevingsrichtlijnen.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar;
3. Patiënten met R/RMM die ten minste 3 eerdere therapielijnen hebben gekregen, waaronder ten minste 1 proteasoomremmer en ten minste 1 immunomodulator (IMiD). Patiënten met RRpPCL hadden ten minste één eerdere therapielijn gekregen. Het aantal therapielijnen werd gedefinieerd volgens de richtlijnen uit Rajkuma[1]r 2015. Patiënten moeten voor elke therapielijn ten minste 1 volledige therapiecyclus hebben gekregen.
4. Volgens multipel myeloom IMWG 2016 en plasmacelleukemie IMWG 2013 moeten patiënten een progressieve ziekte hebben na of tijdens de laatste behandeling.
5. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben op basis van ten minste een van de volgende parameters:
6. Verwachte overleving > 12 weken;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scoort 0-1;
8. Patiënten moeten aan de volgende testresultaten voldoen
9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij de screening en voorafgaand aan de behandeling met lymfodepletie, en zijn bereid een zeer effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 1 jaar na ontvangst van de onderzoeksbehandeling. Het is absoluut verboden om eicellen te doneren gedurende 1 jaar daarna. die tijdens het onderzoek een onderzoeksbehandelingsinfuus krijgen; Mannelijke patiënten zijn bereid een zeer effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 1 jaar na ontvangst van de onderzoeksbehandeling als zij seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden. Spermadonatie is absoluut verboden binnen 1 jaar na de infusie van de onderzoeksbehandeling voor alle mannelijke patiënten tijdens het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
2. De patiënt heeft een significante aandoening(en), een laboratoriumafwijking of een psychiatrische ziekte die het vermogen van de patiënt om de geplande behandeling te ontvangen of te verdragen zou belemmeren, of deelname zou, naar de mening van de onderzoeker, niet in het beste belang van de patiënt zijn (bijv. het welzijn in gevaar brengen) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zouden kunnen voorkomen, beperken of verwarren
3. Patiënten die seropositief zijn voor HIV-, actief hepatitis C-virus (HCV) of actieve hepatitis B-virus (HBV)-infectie. Een voorgeschiedenis van behandelde hepatitis B of C is toegestaan ​​als de virale lading niet detecteerbaar is via qPCR en/of nucleïnezuurtesten;
4. Patiënten met een ongecontroleerde actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot patiënten met actieve tuberculose (oordeel van de onderzoeker);
5. De door eerdere behandeling veroorzaakte toxiciteiten zijn nog niet hersteld tot de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤ graad 1, met uitzondering van alopecia en andere voorvallen die door de onderzoeker aanvaardbaar worden geacht;
6. Eerdere allogene stamceltransplantatie; autologe stamceltransplantatie binnen 12 weken voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming;
7. Binnen 14 dagen vóór de geïnformeerde toestemming een behandeling voor de ziekte hebben ondergaan
8. Binnen 28 dagen vóór de geïnformeerde toestemming celtherapie hebben gekregen.
9. Systemische glucocorticoïden equivalent aan > 15 mg/dag prednison binnen 7 dagen voorafgaand aan geïnformeerde toestemming, met uitzondering van lokale glucocorticoïden;
10. Vaccinatie met levende verzwakte vaccins, geïnactiveerde vaccins of RNA-vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan geïnformeerde toestemming;
11. Allergisch of intolerant voor lymfodendepletie, tocilizumab of allergisch voor componenten (DMSO) in CT0596 CART-celinfusiepreparaat; of een voorgeschiedenis van andere ernstige allergieën zoals anafylactische shock;
12. Patiënten Waldenström macroglobulinemie, POEMS-syndroom of primaire lichte keten amyloïdose bij screening;
13. Patiënten met een van de volgende hartaandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening:
14. Patiënten die aanvullende zuurstof nodig hebben om de zuurstofsaturatie > 92% te behouden; of Patiënten met bekende of vermoedelijke COPD met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 50% van de voorspelde normaalwaarde op basis van spirometrie;
15. Patiënten met actieve auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot psoriasis, reumatoïde artritis en andere ziekten die langdurige immunosuppressieve therapie vereisen;
16. Patiënten met een tweede primaire maligniteit komen niet in aanmerking als de tweede primaire maligniteit in de afgelopen twee jaar behandeling nodig heeft gehad of niet in volledige remissie verkeert. Uitzonderingen zijn onder meer de volgende gevallen die met succes zijn behandeld: niet-gemetastaseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, niet-gemetastaseerde prostaatkanker, carcinoma-in-situ van borst of baarmoederhals, niet-spierinvasieve blaaskanker
17. Patiënten met symptomatische ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) of vermoedelijke metastasen in het centrale zenuwstelsel;
18. Grote operatie binnen 2 weken vóór geïnformeerde toestemming of gepland tijdens de onderzoeksperiode of binnen 4 weken na het geven van de onderzoeksbehandeling (met uitzondering van lokale anesthesie zoals cataract)