Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba středně těžké až těžké refrakterní Crohnovy choroby

3. prosince 2025 aktualizováno: Tr1X, Inc.

Otevřená studie fáze 1/2a s eskalací dávek k vyhodnocení bezpečnosti a předběžné účinnosti TRX103 u pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou refrakterní na léčbu

Tato výzkumná studie testuje zkoumaný výzkumný produkt s názvem TRX103 jako možnou léčbu jedinců trpících Crohnovou chorobou (CD). Primárním účelem této studie je zjistit, jak bezpečné a účinné jsou různé dávky TRX103 při podávání jedincům s CD.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Podívejte se prosím na naše webové stránky studie https://www.cdclinicaltrial.com

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

39

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Nábor
        • Mayo Clinic Arizona
        • Kontakt:
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Nábor
        • University of California, Davis
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • Nábor
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
    • Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Nábor
        • University of Iowa
        • Kontakt:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Nábor
        • University of Michigan
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic Rochester
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University in St. Louis
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Nábor
        • Mount Sinai Health Systems
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: 440-523-8503
          • E-mail: dussanl@ccf.org

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 65 let v době screeningu
  2. Hmotnost ≥ 40 kg

  3. Lékařská anamnéza a biologické důkazy aktivního střevního zánětu dokumentované:

    • Minimálně přibližně 1 rok diagnózy Crohnovy choroby potvrzené endoskopií a;
    • Endoskopický důkaz diagnózy CD alespoň 3 měsíce před a/nebo při screeningu (SES-CD ≥ 6 centrálním snímačem) a;
    • Vysoce citlivý C-reaktivní protein (hs-CRP) > 5 mg/l při screeningu.

  4. Aktivní onemocnění definované jako středně těžké až těžké aktivní CD při screeningu definované všemi následujícími:

    • Důkaz slizničního zánětu, definovaného jako SES-CD ≥ 6 (≥ 4 pro subjekty s izolovaným onemocněním ilea), a;

    • Průměrná denní frekvence velmi měkké nebo tekuté stolice (SF) ≥ 4 a/nebo průměrné denní skóre bolesti břicha (AP) ≥ 2 (hodnoty představují nevážené denní průměry odpovídajících dílčích skóre z CDAI a celkových skóre

      • 220).

  5. Subjekt léčený kortikosteroidy může být zařazen, pokud splňuje následující podmínky:

    • prednison nebo ekvivalentní dávka ≤ 20 mg/den; nebo
    • budesonid ≤ 9 mg/den; nebo
    • byl na stabilní dávce alespoň 7 dní před dávkou TRX103.

  6. Pokročilé onemocnění refrakterní na terapii definované:

    • Selhání dvou nebo více pokročilých schválených terapií. Předchozí terapie mohou zahrnovat jakoukoli kombinaci následujících:
    • TNF-alfa inhibitory
    • IL-12/23 inhibitory
    • Anti-integriny
    • inhibitory JAK
    • NEBO
    • Non-response (primární selhání), úplná ztráta odpovědi (sekundární selhání) nebo intolerance na terapii v dávce indikované pro CD.
  7. Absence nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce v době zápisu.
  8. Subjekty musí být schopny porozumět a podepsat informovaný souhlas a být ochotny a schopné dokončit všechny stanovené postupy a návštěvy.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně, periferní krve nebo kmenových buněk pupečníkové krve.
  2. Během 28 dnů od plánované infuze TRX103 (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) obdrželi jinou zkoumanou látku nebo terapii a/nebo se nezotavil z toxicit souvisejících s léčbou.
  3. Absolvoval jakoukoli schválenou léčbu CD během určeného vymývacího období (včetně off-label použití schválených terapií) podle protokolu (viz tabulka 4).
  4. Striktury, aktivní píštěle (včetně perianálních) nebo absces pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonanční enterografie (MRE) nebo endoskopie do 6 měsíců od screeningu.
  5. Pozitivní sérologie na HIV.
  6. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B. Subjekt může být zařazen, pokud je HBV PCR negativní.
  7. Virus hepatitidy C (HCV RNA detekovatelná u jakéhokoli subjektu s anti-HCV protilátkami).
  8. Subjekt s aktivní nebo chronickou recidivující infekcí nebo neléčenou latentní tuberkulózou (TB).
  9. Současná diagnóza ulcerózní kolitidy (UC), neurčité kolitidy nebo CD izolované pouze do tlustého střeva (kolitida musí souviset s CD a zahrnovat ileální s postižením tlustého střeva nebo bez něj).

  10. Subjekty s následujícími známými komplikacemi Crohnovy choroby

    • aktivní divertikulitida,
    • aktivní píštěl nebo absces,
    • absces (břišní nebo perianální),
    • neprůchodné fibrotické striktury,
    • symptomatické striktury střev,
    • fulminantní kolitida,
    • toxický megakolon,
    • stomický nebo ileoanální vak,
    • diagnostikovaný syndrom krátkého střeva nebo krátkého střeva,
    • nebo jakýkoli jiný projev, který by mohl vyžadovat chirurgický zákrok během zařazení do studie.
  11. Subjekt s chirurgickou resekcí střeva během posledních 3 měsíců před Screeningem nebo s anamnézou > 2 resekcí střeva.
  12. Subjekty, které jsou těhotné, kojí nebo se snaží otěhotnět během 12měsíčního období studie. (Subjekty, muži i ženy, musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce).

  13. Screeningové laboratorní a další analýzy ukazují některý z následujících abnormálních výsledků:

    • Sérová aspartáttransamináza nebo alanintransamináza > 3,0 × horní hranice normy;
    • Celkový počet bílých krvinek < 2 000/μL;
    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace pomocí zjednodušeného vzorce se 4 proměnnými Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD) < 40 ml/min/1,73 m2;
    • Hemoglobin < 8 g/dl;
    • Bilirubin ≥ 2 x ULN;
    • Počet krevních destiček < 100 000/μL;
    • Absolutní počet neutrofilů < 1 200/μL;
    • Absolutní počet lymfocytů < 750/μL.
  14. Jakýkoli subjekt s anamnézou významné renální, jaterní, plicní nebo srdeční dysfunkce nebo léčený na podporu srdeční dysfunkce.

  15. Jakékoli závažné onemocnění, nekontrolované interkurentní onemocnění, psychiatrické onemocnění, aktivní nebo nekontrolovaná infekce nebo jiný zdravotní stav nebo anamnéza, včetně laboratorních výsledků, které podle názoru vyšetřovatele:

    • vystavuje subjekt zvýšenému riziku během účasti ve studii a/nebo;
    • narušuje schopnost subjektu poskytovat informovaný souhlas a jeho účast ve studii a/nebo;
    • narušuje interpretaci výsledků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Úroveň dávky 1
Biologický: TRX103
TRX103 je výzkumný výzkumný produkt, který může léčit a poskytovat dlouhodobou úlevu jedincům trpícím Crohnovou chorobou.
Experimentální: Kohorta 2
Úroveň dávky 2
Biologický: TRX103
TRX103 je výzkumný výzkumný produkt, který může léčit a poskytovat dlouhodobou úlevu jedincům trpícím Crohnovou chorobou.
Experimentální: Kohorta 3
Úroveň dávky 3
Biologický: TRX103
TRX103 je výzkumný výzkumný produkt, který může léčit a poskytovat dlouhodobou úlevu jedincům trpícím Crohnovou chorobou.
Experimentální: Kohorta 2A
Úroveň dávky 2 s úpravou
Biologický: TRX103
TRX103 je výzkumný výzkumný produkt, který může léčit a poskytovat dlouhodobou úlevu jedincům trpícím Crohnovou chorobou.
Lék: Cyklofosfamid
Kondicionování nízkou dávkou cyklofosfamidu.
Experimentální: Kohorta 3A
Úroveň dávky 3 s úpravou
Biologický: TRX103
TRX103 je výzkumný výzkumný produkt, který může léčit a poskytovat dlouhodobou úlevu jedincům trpícím Crohnovou chorobou.
Lék: Cyklofosfamid
Kondicionování nízkou dávkou cyklofosfamidu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti infuze TRX103 u subjektů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou refrakterní na léčbu.
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi TRX103.

Měřeno podle:

  • Výskyt a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (TESAE) souvisejících s léčbou, včetně vzplanutí CD (perforace, abscesy).
  • Výskyt infekcí, ať už bakteriálních, plísňových nebo virových.
  • Bezpečnost TRX103 stanovena negativním replikačním kompetentním lentivirem (RCL) přibližně za 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců.
Od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi TRX103.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zlepšení stavu CD.
Časové okno: Od výchozího stavu do 12. týdne po infuzi TRX103.
  • Klinická remise, definovaná jako CD Activity Index (CDAI) ≤ 150 v týdnu 12.
  • Klinická odpověď, definovaná jako ≥ 100bodové snížení skóre CDAI oproti výchozí hodnotě v týdnu 12.
  • Podíl subjektů, které přerušily užívání kortikosteroidů a dosáhly klinické remise ve všech následujících časových bodech, u subjektů užívajících kortikosteroidy ve výchozím stavu.
Od výchozího stavu do 12. týdne po infuzi TRX103.
Snížení fekálního kalprotektinu.
Časové okno: Od výchozího stavu do 12. týdne po infuzi TRX103.
  • Změna fekálního kalprotektinu od výchozí hodnoty v každém časovém bodě.
  • Podíl subjektů s fekálním kalprotektinem < 250 μg/mg v týdnu 12 nebo pokles o 50 % oproti výchozí hodnotě.
Od výchozího stavu do 12. týdne po infuzi TRX103.
Redukce vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hs-CRP).
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi TRX103.
Změna od výchozí hodnoty v hs-CRP v každém časovém bodě.
Od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi TRX103.
Zlepšení výsledků hlášených pacientem (PRO).
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi TRX103.

Změna od výchozí hodnoty ve skóre dotazníků kvality života související se zdravím (HRQOL):

  • Dotazník pro zánětlivé onemocnění střev (IBDQ)
  • Dotazník EuroQol Group - 5 Dimension - 5 Level (EQ-5D-5L).
Od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi TRX103.
Farmakokinetika (PK) TRX103.
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi TRX103.
Kinetika TRX103 po infuzi.
Od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi TRX103.
Úroveň zánětu a poškození sliznice
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi TRX103.
Změna od výchozí hodnoty v histopatologickém skóre podle globálního skóre aktivity histologického onemocnění (GHAS) a Robartsova histopatologického indexu (RHI).
Od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi TRX103.
Zlepšení jednoduchého endoskopického skóre pro Crohnovu chorobu (SES-CD skóre).
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12. týdne po infuzi TRX103.

Endoskopická remise definována jako:

- Účastníci s ileokolonickou nebo izolovanou ileální CD: SES-CD ≤ 4 body a žádný dílčí skóre > 1 bod v žádné jednotlivé proměnné, podle hodnocení centrálního posuzovatele v týdnu 12.

NEBO

- Účastníci s izolovaným ileálním onemocněním: SES-CD 0–2 body, podle hodnocení centrálního posuzovatele v týdnu 12.

Endoskopická odpověď definována jako: Pokles SES-CD ≥ 50 % oproti výchozí hodnotě v týdnu 12.
Od výchozí hodnoty do 12. týdne po infuzi TRX103.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tr1X, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. května 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. ledna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. prosince 2024

První zveřejněno (Aktuální)

6. prosince 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TRX103-02
  • RESTORE Study (Jiný identifikátor: Tr1X, Inc.)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit