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Behandlung von mittelschwerem bis schwerem refraktärem Morbus Crohn

3. Dezember 2025 aktualisiert von: Tr1X, Inc.

Eine offene Dosiseskalationsstudie der Phase 1/2a zur Bewertung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von TRX103 bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem therapierefraktärem Morbus Crohn

In dieser Forschungsstudie wird ein Forschungsprodukt namens TRX103 als mögliche Behandlung für Personen getestet, die an Morbus Crohn (CD) leiden. Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, herauszufinden, wie sicher und wirksam verschiedene Dosen von TRX103 sind, wenn sie Personen mit Zöliakie verabreicht werden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bitte besuchen Sie unsere Studienwebsite unter https://www.cdclinicaltrial.com

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

39

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic Arizona
        • Kontakt:
    • California
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • Rekrutierung
        • University of California, Davis
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • Rekrutierung
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32608
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • Rekrutierung
        • University of Iowa
        • Kontakt:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Rekrutierung
        • University of Michigan
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic Rochester
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • Washington University in St. Louis
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Rekrutierung
        • Mount Sinai Health Systems
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Rekrutierung
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen, die zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 18 und ≤ 65 Jahre alt waren
  2. Gewicht ≥ 40 kg

  3. Anamnese und biologischer Nachweis einer aktiven Darmentzündung, dokumentiert durch:

    • Mindestens etwa 1 Jahr seit der Diagnose von Morbus Crohn durch Endoskopie bestätigt, und;
    • Endoskopischer Nachweis einer CD-Diagnose mindestens 3 Monate vor und/oder beim Screening (SES-CD ≥ 6 durch zentrales Lesegerät) und;
    • Hochempfindliches C-reaktives Protein (hs-CRP) > 5 mg/L beim Screening.

  4. Aktive Erkrankung, definiert als mittelschwere bis schwere aktive Zöliakie beim Screening, definiert durch alle der folgenden Punkte:

    • Hinweise auf eine Schleimhautentzündung, definiert als SES-CD ≥ 6 (≥ 4 für Patienten mit isolierter Ileumerkrankung) und;

    • Durchschnittliche tägliche sehr weiche oder flüssige Stuhlhäufigkeit (SF) ≥ 4 und/oder durchschnittlicher täglicher Bauchschmerz-(AP)-Score ≥ 2 (die Werte stellen die ungewichteten Tagesdurchschnitte der entsprechenden Teilscores des CDAI und der Gesamtscores dar).

      • 220).

  5. Probanden, die mit Kortikosteroiden behandelt werden, können eingeschlossen werden, wenn sie Folgendes erfüllen:

    • Prednison oder äquivalente Dosis ≤ 20 mg/Tag; oder
    • Budesonid ≤ 9 mg/Tag; oder
    • vor der TRX103-Dosis mindestens 7 Tage lang eine stabile Dosis eingenommen hat.

  6. Fortgeschrittene therapierefraktäre Erkrankung, definiert durch:

    • Versagen von zwei oder mehr fortgeschrittenen zugelassenen Therapien. Frühere Therapien können eine beliebige Kombination der folgenden Maßnahmen umfassen:
    • TNF-alpha-Inhibitoren
    • IL-12/23-Inhibitoren
    • Anti-Integrine
    • JAK-Inhibitoren
    • ODER
    • Nichtansprechen (primäres Versagen), vollständiger Verlust des Ansprechens (sekundäres Versagen) oder Unverträglichkeit gegenüber der Therapie in einer für Zöliakie angezeigten Dosis.
  7. Fehlen einer unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion zum Zeitpunkt der Einschreibung.
  8. Die Probanden müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen und bereit und in der Lage sein, alle festgelegten Verfahren und Besuche durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Organtransplantation oder allogene Knochenmark-, periphere Blut- oder Nabelschnurblut-Stammzelltransplantation.
  2. Sie haben innerhalb von 28 Tagen nach der geplanten TRX103-Infusion (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) ein anderes Prüfpräparat oder eine andere Therapie erhalten und/oder haben sich nicht von behandlungsbedingten Toxizitäten erholt.
  3. Erhielt innerhalb der vorgesehenen Auswaschphase eine zugelassene Behandlung für Zöliakie (einschließlich der Off-Label-Anwendung zugelassener Therapien) gemäß dem Protokoll (siehe Tabelle 4).
  4. Strikturen, aktive Fisteln (einschließlich perianaler) oder Abszesse durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanz-Enterographie (MRE) oder Endoskopie innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
  5. Positive Serologie für HIV.
  6. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen. Probanden können eingeschlossen werden, wenn sie HBV-PCR-negativ sind.
  7. Hepatitis-C-Virus (HCV-RNA nachweisbar bei jedem Probanden mit Anti-HCV-Antikörpern).
  8. Patienten mit aktiven oder chronisch wiederkehrenden Infektionen oder unbehandelter latenter Tuberkulose (TB).
  9. Aktuelle Diagnose von Colitis ulcerosa (UC), Colitis indeterminate oder Zöliakie, die nur auf den Dickdarm beschränkt ist (die Kolitis muss mit Zöliakie in Zusammenhang stehen und das Ileum mit oder ohne Beteiligung des Dickdarms umfassen).

  10. Probanden mit den folgenden bekannten Komplikationen von Morbus Crohn

    • aktive Divertikulitis,
    • aktive Fisteln oder Abszesse,
    • Abszess (abdominal oder perianal),
    • unpassierbare fibrotische Strikturen,
    • symptomatische Darmstrikturen,
    • fulminante Kolitis,
    • giftiges Megakolon,
    • Stoma- oder Ileoanalbeutel,
    • diagnostiziert mit Kurzdarm oder Kurzdarmsyndrom,
    • oder jede andere Manifestation, die während der Teilnahme an der Studie eine Operation erfordern könnte.
  11. Proband mit chirurgischer Darmresektion innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening oder einer Vorgeschichte von > 2 Darmresektionen.
  12. Probanden, die während des 12-monatigen Studienzeitraums schwanger sind, stillen oder schwanger werden möchten. (Probanden, Männer und Frauen, müssen einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen).

  13. Screening-Labor- und andere Analysen zeigen eines der folgenden abnormalen Ergebnisse:

    • Serum-Aspartat-Transaminase oder Alanin-Transaminase > 3,0 × Obergrenze des Normalwerts;
    • Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen < 2.000/μL;
    • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate durch vereinfachte 4-Variablen-Formel zur Ernährungsumstellung bei Nierenerkrankungen (MDRD) < 40 ml/min/1,73 m2;
    • Hämoglobin < 8 g/dl;
    • Bilirubin ≥ 2 x ULN;
    • Thrombozytenzahl < 100.000/μL;
    • Absolute Neutrophilenzahl < 1.200/μL;
    • Absolute Lymphozytenzahl < 750/μL.
  14. Alle Personen, bei denen in der Vergangenheit eine erhebliche Nieren-, Leber-, Lungen- oder Herzfunktionsstörung aufgetreten ist oder die sich in Behandlung zur Unterstützung einer Herzfunktionsstörung befinden.

  15. Jede schwere Erkrankung, unkontrollierte interkurrente Erkrankung, psychiatrische Erkrankung, aktive oder unkontrollierte Infektion oder sonstiger medizinischer Zustand oder Vorgeschichte, einschließlich Laborergebnisse, die nach Ansicht des Prüfarztes:

    • setzt den Probanden während der Teilnahme an der Studie einem erhöhten Risiko aus und/oder;
    • beeinträchtigt die Fähigkeit des Probanden, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, und seine Teilnahme an der Studie und/oder;
    • stört die Interpretation der Ergebnisse.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
Dosisstufe 1
Biologisch: TRX103
TRX103 ist ein experimentelles Forschungsprodukt, das Personen mit Morbus Crohn behandeln und ihnen langfristige Linderung verschaffen kann.
Experimental: Kohorte 2
Dosisstufe 2
Biologisch: TRX103
TRX103 ist ein experimentelles Forschungsprodukt, das Personen mit Morbus Crohn behandeln und ihnen langfristige Linderung verschaffen kann.
Experimental: Kohorte 3
Dosisstufe 3
Biologisch: TRX103
TRX103 ist ein experimentelles Forschungsprodukt, das Personen mit Morbus Crohn behandeln und ihnen langfristige Linderung verschaffen kann.
Experimental: Kohorte 2A
Dosisstufe 2 mit Konditionierung
Biologisch: TRX103
TRX103 ist ein experimentelles Forschungsprodukt, das Personen mit Morbus Crohn behandeln und ihnen langfristige Linderung verschaffen kann.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Konditionierung mit niedrig dosiertem Cyclophosphamid.
Experimental: Kohorte 3A
Dosisstufe 3 mit Konditionierung
Biologisch: TRX103
TRX103 ist ein experimentelles Forschungsprodukt, das Personen mit Morbus Crohn behandeln und ihnen langfristige Linderung verschaffen kann.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Konditionierung mit niedrig dosiertem Cyclophosphamid.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit der TRX103-Infusion bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem therapierefraktärem Morbus Crohn.
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 12 Monate nach der TRX103-Infusion.

Gemessen an:

  • Inzidenz und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs) und behandlungsbedingter schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (TESAEs), einschließlich CD-Schüben (Perforationen, Abszesse).
  • Auftreten von Infektionen, sei es durch Bakterien, Pilze oder Viren.
  • Die Sicherheit von TRX103 wurde durch negatives replikationskompetentes Lentivirus (RCL) nach etwa 3 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten bestimmt.
Vom Ausgangswert bis 12 Monate nach der TRX103-Infusion.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verbesserung des CD-Status.
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis Woche 12 nach der TRX103-Infusion.
  • Klinische Remission, definiert als CD-Aktivitätsindex (CDAI) ≤ 150 in Woche 12.
  • Klinisches Ansprechen, definiert als Reduktion des CDAI-Scores um ≥ 100 Punkte gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12.
  • Anteil der Probanden, die die Anwendung von Kortikosteroiden abbrechen und zu allen folgenden Zeitpunkten eine klinische Remission erreichen, an Probanden, die zu Studienbeginn Kortikosteroide einnehmen.
Vom Ausgangswert bis Woche 12 nach der TRX103-Infusion.
Reduzierung des fäkalen Calprotectin.
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis Woche 12 nach der TRX103-Infusion.
  • Änderung des fäkalen Calprotectins gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt.
  • Anteil der Probanden mit fäkalem Calprotectin < 250 μg/mg in Woche 12 oder einem Rückgang um 50 % gegenüber dem Ausgangswert.
Vom Ausgangswert bis Woche 12 nach der TRX103-Infusion.
Reduzierung des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (hs-CRP).
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 12 Monate nach der TRX103-Infusion.
Änderung des hs-CRP gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt.
Vom Ausgangswert bis 12 Monate nach der TRX103-Infusion.
Verbesserung der vom Patienten berichteten Ergebnisse (PRO).
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 12 Monate nach der TRX103-Infusion.

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in den Fragebogenergebnissen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQOL):

  • Fragebogen zu entzündlichen Darmerkrankungen (IBDQ)
  • Fragebogen der EuroQol Group – 5 Dimensionen – 5 Ebenen (EQ-5D-5L).
Vom Ausgangswert bis 12 Monate nach der TRX103-Infusion.
Pharmakokinetik (PK) von TRX103.
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 12 Monate nach der TRX103-Infusion.
TRX103-Kinetik nach der Infusion.
Vom Ausgangswert bis 12 Monate nach der TRX103-Infusion.
Grad der Entzündung und Schleimhautschädigung
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 12 Monate nach der TRX103-Infusion.
Veränderung der histopathologischen Scores gegenüber dem Ausgangswert anhand des Global Histologic Disease Activity Score (GHAS) und des Robarts Histopathology Index (RHI).
Vom Ausgangswert bis 12 Monate nach der TRX103-Infusion.
Verbesserung des einfachen endoskopischen Scores für Morbus Crohn (SES-CD-Score).
Zeitfenster: Von der Baseline bis zu Woche 12 nach der TRX103-Infusion.

Endoskopische Remission definiert als:

- Teilnehmer mit ileokolonischem oder isoliertem ilealem MC: SES-CD ≤ 4 Punkte und kein Teilergebnis > 1 Punkt in einer beliebigen Einzelvariablen, bewertet durch den zentralen Prüfer in Woche 12.

ODER

- Teilnehmer mit isolierter ilealer Erkrankung: SES-CD von 0-2 Punkten, bewertet durch den zentralen Prüfer in Woche 12.

Endoskopisches Ansprechen, definiert als: Verringerung des SES-CD ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12.
Von der Baseline bis zu Woche 12 nach der TRX103-Infusion.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Tr1X, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Mai 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Januar 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Januar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. November 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Dezember 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Dezember 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TRX103-02
  • RESTORE Study (Andere Kennung: Tr1X, Inc.)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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