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Tratamento da doença de Crohn refratária moderada a grave

3 de dezembro de 2025 atualizado por: Tr1X, Inc.

Um estudo de fase 1/2a, aberto, de escalonamento de dose para avaliar a segurança e a eficácia preliminar do TRX103 em indivíduos com doença de Crohn refratária ao tratamento moderado a grave

Este estudo de pesquisa está testando um produto de pesquisa experimental chamado TRX103 como um possível tratamento para indivíduos que sofrem da doença de Crohn (DC). O objetivo principal deste estudo é aprender quão seguras e eficazes são diferentes doses de TRX103 quando administradas a indivíduos com DC.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Por favor, consulte nosso site de estudo em https://www.cdclinicaltrial.com

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

39

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic Arizona
        • Contato:
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Recrutamento
        • University of California, Davis
        • Contato:
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Recrutamento
        • University of California, San Francisco
        • Contato:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Recrutamento
        • University of Iowa
        • Contato:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Recrutamento
        • University of Louisville
        • Contato:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Recrutamento
        • University of Michigan
        • Contato:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic Rochester
        • Contato:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University in St. Louis
        • Contato:
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Recrutamento
        • Mount Sinai Health Systems
        • Contato:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Recrutamento
        • Cleveland Clinic
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 440-523-8503
          • E-mail: dussanl@ccf.org

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Homens e mulheres ≥ 18 e ≤ 65 anos de idade no momento da triagem
  2. Peso ≥ 40 kg

  3. História médica e evidência biológica de inflamação intestinal ativa documentada por:

    • Mínimo de aproximadamente 1 ano de diagnóstico de doença de Crohn confirmado por Endoscopia, e;
    • Evidência endoscópica de diagnóstico de DC pelo menos 3 meses antes e/ou na triagem (SES-CD ≥ 6 pelo leitor central), e;
    • Proteína C reativa altamente sensível (PCR-us) > 5 mg/L na triagem.

  4. Doença ativa definida como DC ativa moderada a grave na triagem definida por todos os seguintes:

    • Evidência de inflamação da mucosa, definida como SES-CD ≥ 6 (≥ 4 para indivíduos com doença ileal isolada) e;

    • Frequência média diária de fezes muito moles ou líquidas (SF) ≥ 4 e/ou pontuação média diária de dor abdominal (PA) ≥ 2 (os valores representam as médias diárias não ponderadas das subpontuações correspondentes do CDAI e pontuações totais

      • 220).

  5. Sujeitos em tratamento com corticosteróides podem ser incluídos se atenderem ao seguinte:

    • prednisona ou dose equivalente ≤ 20 mg/dia; ou
    • budesonida ≤ 9 mg/dia; ou
    • esteve em uma dose estável por pelo menos 7 dias antes da dose de TRX103.

  6. Doença refratária à terapia avançada definida por:

    • Falha de duas ou mais terapias avançadas aprovadas. As terapias anteriores podem incluir qualquer combinação dos seguintes:
    • Inibidores de TNF-alfa
    • Inibidores de IL-12/23
    • Anti-integrinas
    • Inibidores de JAK
    • OU
    • Não resposta (falha primária), perda completa de resposta (falha secundária) ou intolerância à terapia na dose indicada para DC.
  7. Ausência de infecção bacteriana, viral ou fúngica não controlada no momento da inscrição.
  8. Os sujeitos devem ser capazes de compreender e assinar o consentimento informado e estar dispostos e capazes de concluir todos os procedimentos e visitas especificados.

Critérios de exclusão:

  1. Transplante prévio de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea, sangue periférico ou células-tronco do sangue do cordão umbilical.
  2. Recebeu outro agente ou terapia experimental, dentro de 28 dias da infusão planejada de TRX103 (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) e/ou não se recuperou das toxicidades relacionadas ao tratamento.
  3. Recebeu qualquer tratamento aprovado para DC dentro do período de eliminação designado (incluindo uso off-label de terapias aprovadas) de acordo com o protocolo (ver Tabela 4).
  4. Estenoses, fístulas ativas (incluindo perianal) ou abscesso por tomografia computadorizada (TC) ou enterografia por ressonância magnética (MRE) ou endoscopia dentro de 6 meses após a triagem.
  5. Sorologia positiva para HIV.
  6. Antígeno de superfície positivo para hepatite B. O sujeito pode ser incluído se for HBV PCR negativo.
  7. Vírus da hepatite C (RNA do HCV detectável em qualquer indivíduo com anticorpos anti-HCV).
  8. Sujeito com infecções recorrentes ativas ou crônicas ou tuberculose latente não tratada (TB).
  9. Diagnóstico atual de colite ulcerativa (CU), colite indeterminada ou DC isolada apenas no cólon (a colite deve estar relacionada à DC e incluir ileal com ou sem envolvimento do cólon).

  10. Indivíduos com as seguintes complicações conhecidas da doença de Crohn

    • diverticulite ativa,
    • fístulas ativas ou abscesso,
    • abscesso (abdominal ou perianal),
    • estenoses fibróticas intransponíveis,
    • estenoses intestinais sintomáticas,
    • colite fulminante,
    • megacólon tóxico,
    • ostomia ou bolsa ileoanal,
    • diagnosticado com intestino curto ou síndrome do intestino curto,
    • ou qualquer outra manifestação que possa exigir cirurgia durante a inscrição no estudo.
  11. Indivíduo com ressecção cirúrgica do intestino nos últimos 3 meses antes da triagem ou histórico de> 2 ressecções intestinais.
  12. Indivíduos que estão grávidas, amamentando ou que pretendem engravidar durante o período de estudo de 12 meses. (Os indivíduos, homens e mulheres, devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz).

  13. O laboratório de triagem e outras análises mostram qualquer um dos seguintes resultados anormais:

    • Aspartato transaminase sérica ou alanina transaminase > 3,0 × limite superior do normal;
    • Contagem total de leucócitos < 2.000/μL;
    • Taxa de filtração glomerular estimada pela fórmula simplificada de modificação da dieta na doença renal (MDRD) de 4 variáveis ​​< 40 mL/min/1,73 m2;
    • Hemoglobina < 8 g/dL;
    • Bilirrubina ≥ 2 x LSN;
    • Contagem de plaquetas < 100.000/μL;
    • Contagem absoluta de neutrófilos < 1.200/μL;
    • Contagem absoluta de linfócitos < 750/μL.
  14. Qualquer sujeito com histórico de disfunção renal, hepática, pulmonar ou cardíaca significativa, ou em tratamento para apoiar a disfunção cardíaca.

  15. Qualquer doença grave, doença intercorrente não controlada, doença psiquiátrica, infecção ativa ou não controlada ou outra condição médica ou histórico, incluindo resultados laboratoriais, que, na opinião do Investigador:

    • coloca o sujeito em risco aumentado durante a participação no estudo, e/ou;
    • interfere na capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado e na sua participação no estudo, e/ou;
    • interfere na interpretação dos resultados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1
Nível de dose 1
Biológico: TRX103
TRX103 é um produto de pesquisa experimental que pode tratar e fornecer alívio a longo prazo para indivíduos que sofrem da doença de Crohn.
Experimental: Coorte 2
Nível de dose 2
Biológico: TRX103
TRX103 é um produto de pesquisa experimental que pode tratar e fornecer alívio a longo prazo para indivíduos que sofrem da doença de Crohn.
Experimental: Coorte 3
Nível de dose 3
Biológico: TRX103
TRX103 é um produto de pesquisa experimental que pode tratar e fornecer alívio a longo prazo para indivíduos que sofrem da doença de Crohn.
Experimental: Coorte 2A
Nível de dose 2 com condicionamento
Biológico: TRX103
TRX103 é um produto de pesquisa experimental que pode tratar e fornecer alívio a longo prazo para indivíduos que sofrem da doença de Crohn.
Medicamento: Ciclofosfamida
Condicionamento com ciclofosfamida em baixas doses.
Experimental: Coorte 3A
Nível de dose 3 com condicionamento
Biológico: TRX103
TRX103 é um produto de pesquisa experimental que pode tratar e fornecer alívio a longo prazo para indivíduos que sofrem da doença de Crohn.
Medicamento: Ciclofosfamida
Condicionamento com ciclofosfamida em baixas doses.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para avaliar a segurança e tolerabilidade da infusão de TRX103 em indivíduos com doença de Crohn moderada a grave refratária ao tratamento.
Prazo: Desde o início até 12 meses após a infusão de TRX103.

Conforme medido por:

  • Incidência e gravidade de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs), incluindo crises de CD (perfurações, abscessos).
  • Incidência de infecções, sejam elas bacterianas, fúngicas ou virais.
  • A segurança do TRX103 determinada pelo Lentivírus Competente de Replicação (RCL) negativo em aproximadamente 3 meses, 6 meses e 12 meses.
Desde o início até 12 meses após a infusão de TRX103.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhoria do status do CD.
Prazo: Desde o início até a semana 12 após a infusão de TRX103.
  • Remissão clínica, definida como Índice de Atividade de DC (CDAI) ≤ 150 na Semana 12.
  • Resposta clínica, definida como redução ≥ 100 pontos na pontuação CDAI desde o início do estudo na semana 12.
  • Proporção de indivíduos que descontinuam o uso de corticosteroides e alcançam remissão clínica em todos os momentos subsequentes, em indivíduos que tomam corticosteroides na linha de base.
Desde o início até a semana 12 após a infusão de TRX103.
Redução da Calprotectina Fecal.
Prazo: Desde o início até a semana 12 após a infusão de TRX103.
  • Alteração da linha de base na calprotectina fecal em cada ponto de tempo.
  • Proporção de indivíduos com calprotectina fecal <250 μg/mg na Semana 12 ou uma diminuição de 50% em relação ao valor basal.
Desde o início até a semana 12 após a infusão de TRX103.
Redução da proteína C reativa altamente sensível (PCR-as).
Prazo: Desde o início até 12 meses após a infusão de TRX103.
Mudança da linha de base em hs-CRP em cada ponto de tempo.
Desde o início até 12 meses após a infusão de TRX103.
Melhoria nos resultados relatados pelos pacientes (PRO).
Prazo: Desde o início até 12 meses após a infusão de TRX103.

Mudança da linha de base nas pontuações dos questionários de qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS):

  • Questionário de Doença Inflamatória Intestinal (IBDQ)
  • Grupo EuroQol - Questionário de 5 Dimensões - 5 Níveis (EQ-5D-5L)
Desde o início até 12 meses após a infusão de TRX103.
Farmacocinética (PK) de TRX103.
Prazo: Desde o início até 12 meses após a infusão de TRX103.
Cinética do TRX103 pós-infusão.
Desde o início até 12 meses após a infusão de TRX103.
Nível de inflamação e dano à mucosa
Prazo: Desde o início até 12 meses após a infusão de TRX103.
Alteração da linha de base nos escores histopatológicos pelo Global Histologic Disease Activity Score (GHAS) e Robarts Histopathology Index (RHI).
Desde o início até 12 meses após a infusão de TRX103.
Melhoria na Pontuação Endoscópica Simples para a Doença de Crohn (Pontuação SES-CD).
Prazo: Desde a linha de base até à semana 12 após a infusão de TRX103.

Remissão endoscópica definida como:

- Participantes com DC ileocólica ou ileal isolada: SES-CD ≤ 4 pontos e nenhum sub-pontuação > 1 ponto em qualquer variável individual, conforme pontuado pelo revisor central na Semana 12.

OU

- Participantes com doença ileal isolada: SES-CD de 0-2 pontos, conforme pontuado pelo revisor central na Semana 12.

Resposta endoscópica, definida como: Redução no SES-CD ≥ 50% em relação à Linha de Base na Semana 12.
Desde a linha de base até à semana 12 após a infusão de TRX103.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Tr1X, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de maio de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

30 de janeiro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de janeiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de novembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de dezembro de 2024

Primeira postagem (Real)

6 de dezembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TRX103-02
  • RESTORE Study (Outro identificador: Tr1X, Inc.)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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