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Trattamento della malattia di Crohn refrattaria da moderata a grave

3 dicembre 2025 aggiornato da: Tr1X, Inc.

Uno studio di fase 1/2a, in aperto, con incremento della dose per valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare di TRX103 in soggetti con malattia di Crohn da moderata a grave refrattaria al trattamento

Questo studio di ricerca sta testando un prodotto di ricerca sperimentale chiamato TRX103 come possibile trattamento per le persone affette da morbo di Crohn (CD). Lo scopo principale di questo studio è apprendere quanto siano sicure ed efficaci diverse dosi di TRX103 quando somministrate a individui con malattia di Crohn.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si prega di consultare il sito web del nostro studio all'indirizzo https://www.cdclinicaltrial.com

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

39

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic Arizona
        • Contatto:
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • Reclutamento
        • University of California, Davis
        • Contatto:
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • Reclutamento
        • University of California, San Francisco
        • Contatto:
    • Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • Reclutamento
        • University of Iowa
        • Contatto:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Reclutamento
        • University of Louisville
        • Contatto:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Reclutamento
        • University of Michigan
        • Contatto:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic Rochester
        • Contatto:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University in St. Louis
        • Contatto:
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Reclutamento
        • Mount Sinai Health Systems
        • Contatto:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Reclutamento
        • Cleveland Clinic
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: 440-523-8503
          • Email: dussanl@ccf.org

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Uomini e donne di età ≥ 18 e ≤ 65 anni al momento dello screening
  2. Peso ≥ 40 kg

  3. Anamnesi medica ed evidenza biologica di infiammazione intestinale attiva documentata da:

    • Almeno 1 anno circa dalla diagnosi della malattia di Crohn confermata mediante endoscopia e;
    • Evidenza endoscopica della diagnosi di CD almeno 3 mesi prima e/o allo screening (SES-CD ≥ 6 da parte del lettore centrale) e;
    • Proteina C-reattiva altamente sensibile (hs-CRP) > 5 mg/L allo screening.

  4. Malattia attiva definita come CD attiva da moderata a grave allo screening, definita da tutti i seguenti elementi:

    • Evidenza di infiammazione della mucosa, definita come SES-CD ≥ 6 (≥ 4 per soggetti con malattia ileale isolata), e;

    • Frequenza media giornaliera di feci molto molli o liquide (SF) ≥ 4 e/o punteggio medio giornaliero del dolore addominale (PA) ≥ 2 (i valori rappresentano le medie giornaliere non ponderate dei corrispondenti sottopunteggi del CDAI e dei punteggi totali

      • 220).

  5. I soggetti in trattamento con corticosteroidi possono essere inclusi se soddisfano i seguenti requisiti:

    • prednisone o dose equivalente ≤ 20 mg/die; O
    • budesonide ≤ 9 mg/giorno; O
    • ha assunto una dose stabile per almeno 7 giorni prima della dose di TRX103.

  6. Malattia refrattaria alla terapia avanzata definita da:

    • Fallimento di due o più terapie avanzate approvate. Le terapie precedenti possono includere qualsiasi combinazione dei seguenti:
    • Inibitori del TNF-alfa
    • Inibitori dell'IL-12/23
    • Anti-integrine
    • Inibitori JAK
    • O
    • Mancata risposta (fallimento primario), perdita completa di risposta (fallimento secondario) o intolleranza alla terapia alla dose indicata per la malattia di Crohn.
  7. Assenza di infezione batterica, virale o fungina incontrollata al momento dell'arruolamento.
  8. I soggetti devono essere in grado di comprendere e firmare il consenso informato ed essere disposti e in grado di completare tutte le procedure e le visite specificate.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trapianto di organo o trapianto allogenico di midollo osseo, sangue periferico o trapianto di cellule staminali del sangue cordonale.
  2. Hanno ricevuto un altro agente o terapia sperimentale, entro 28 giorni dall'infusione pianificata di TRX103 (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) e/o non si sono ripresi dalle tossicità correlate al trattamento.
  3. Hanno ricevuto qualsiasi trattamento approvato per la malattia celiaca entro il periodo di washout designato (incluso l'uso off-label delle terapie approvate) secondo il protocollo (vedere Tabella 4).
  4. Stenosi, fistole attive (inclusa quella perianale) o ascessi mediante tomografia computerizzata (CT) o enterografia a risonanza magnetica (MRE) o endoscopia entro 6 mesi dallo screening.
  5. Sierologia positiva per HIV.
  6. Antigene di superficie dell'epatite B positivo. Il soggetto può essere incluso se è HBV PCR negativo.
  7. Virus dell'epatite C (HCV RNA rilevabile in qualsiasi soggetto con anticorpi anti-HCV).
  8. Soggetto con infezioni ricorrenti attive o croniche o tubercolosi latente (TBC) non trattata.
  9. Diagnosi attuale di colite ulcerosa (CU), colite indeterminata o CD isolata solo al colon (la colite deve essere correlata alla CD e includere ileale con o senza coinvolgimento del colon).

  10. Soggetti con le seguenti complicanze note della malattia di Crohn

    • diverticolite attiva,
    • fistole attive o ascessi,
    • ascesso (addominale o perianale),
    • stenosi fibrotiche invalicabili,
    • stenosi intestinale sintomatica,
    • colite fulminante,
    • megacolon tossico,
    • sacca per stomia o ileoanale,
    • con diagnosi di intestino corto o sindrome dell'intestino corto,
    • o qualsiasi altra manifestazione che potrebbe richiedere un intervento chirurgico durante l'arruolamento nello studio.
  11. Soggetto con resezione chirurgica dell'intestino negli ultimi 3 mesi prima dello screening o con una storia di > 2 resezioni intestinali.
  12. Soggetti in gravidanza, che allattano o che intendono iniziare una gravidanza durante il periodo di studio di 12 mesi. (I soggetti, maschi e femmine, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace).

  13. Il laboratorio di screening e altre analisi mostrano uno dei seguenti risultati anomali:

    • Aspartato transaminasi sierica o transaminasi alanina > 3,0 × limite superiore della norma;
    • Conta totale dei globuli bianchi < 2.000/μL;
    • Velocità di filtrazione glomerulare stimata mediante la formula semplificata MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) a 4 variabili < 40 ml/min/1,73 m2;
    • Emoglobina < 8 g/dl;
    • Bilirubina ≥ 2 volte ULN;
    • Conta piastrinica < 100.000/μL;
    • Conta assoluta dei neutrofili < 1.200/μL;
    • Conta assoluta dei linfociti < 750/μL.
  14. Qualsiasi soggetto con una storia di disfunzione renale, epatica, polmonare o cardiaca significativa o in trattamento per supportare la disfunzione cardiaca.

  15. Qualsiasi malattia grave, malattia intercorrente non controllata, malattia psichiatrica, infezione attiva o non controllata, o altra condizione o storia medica, compresi i risultati di laboratorio, che, secondo l'opinione dello sperimentatore:

    • espone il soggetto a un rischio maggiore durante la partecipazione allo studio e/o;
    • interferisce con la capacità del soggetto di fornire il consenso informato e la sua partecipazione allo studio, e/o;
    • interferisce con l’interpretazione dei risultati.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
Livello di dosaggio 1
Biologico: TRX103
TRX103 è un prodotto di ricerca sperimentale che può trattare e fornire sollievo a lungo termine a soggetti affetti dal morbo di Crohn.
Sperimentale: Coorte 2
Dose di livello 2
Biologico: TRX103
TRX103 è un prodotto di ricerca sperimentale che può trattare e fornire sollievo a lungo termine a soggetti affetti dal morbo di Crohn.
Sperimentale: Coorte 3
Livello di dosaggio 3
Biologico: TRX103
TRX103 è un prodotto di ricerca sperimentale che può trattare e fornire sollievo a lungo termine a soggetti affetti dal morbo di Crohn.
Sperimentale: Coorte 2A
Livello di dose 2 con condizionamento
Biologico: TRX103
TRX103 è un prodotto di ricerca sperimentale che può trattare e fornire sollievo a lungo termine a soggetti affetti dal morbo di Crohn.
Droga: Ciclofosfamide
Condizionamento con ciclofosfamide a basso dosaggio.
Sperimentale: Coorte 3A
Livello di dose 3 con condizionamento
Biologico: TRX103
TRX103 è un prodotto di ricerca sperimentale che può trattare e fornire sollievo a lungo termine a soggetti affetti dal morbo di Crohn.
Droga: Ciclofosfamide
Condizionamento con ciclofosfamide a basso dosaggio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'infusione di TRX103 in soggetti con malattia di Crohn da moderata a grave refrattaria al trattamento.
Lasso di tempo: Dal basale fino a 12 mesi dopo l'infusione di TRX103.

Come misurato da:

  • Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e degli eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE), comprese le riacutizzazioni della CD (perforazioni, ascessi).
  • Incidenza di infezioni, batteriche, fungine o virali.
  • La sicurezza di TRX103 è stata determinata dal Replication Competent Lentivirus (RCL) negativo a circa 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi.
Dal basale fino a 12 mesi dopo l'infusione di TRX103.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglioramento dello stato del CD.
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12 dopo l’infusione di TRX103.
  • Remissione clinica, definita come indice di attività CD (CDAI) ≤ 150 alla settimana 12.
  • Risposta clinica, definita come riduzione ≥ 100 punti del punteggio CDAI rispetto al basale alla settimana 12.
  • Proporzione di soggetti che interrompono l'uso di corticosteroidi e ottengono la remissione clinica in tutti i momenti successivi, nei soggetti che assumevano corticosteroidi al basale.
Dal basale alla settimana 12 dopo l’infusione di TRX103.
Riduzione della calprotectina fecale.
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12 dopo l’infusione di TRX103.
  • Variazione rispetto al basale della calprotectina fecale in ogni momento.
  • Proporzione di soggetti con calprotectina fecale < 250 μg/mg alla settimana 12 o una diminuzione del 50% rispetto al basale.
Dal basale alla settimana 12 dopo l’infusione di TRX103.
Riduzione della proteina C-reattiva altamente sensibile (hs-CRP).
Lasso di tempo: Dal basale fino a 12 mesi dopo l'infusione di TRX103.
Variazione rispetto al basale dell'hs-CRP a ogni punto temporale.
Dal basale fino a 12 mesi dopo l'infusione di TRX103.
Miglioramento dei risultati riportati dai pazienti (PRO).
Lasso di tempo: Dal basale fino a 12 mesi dopo l'infusione di TRX103.

Variazione rispetto al basale nei punteggi dei questionari sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQOL):

  • Questionario sulle malattie infiammatorie intestinali (IBDQ)
  • EuroQol Group - Questionario a 5 dimensioni - 5 livelli (EQ-5D-5L).
Dal basale fino a 12 mesi dopo l'infusione di TRX103.
Farmacocinetica (PK) di TRX103.
Lasso di tempo: Dal basale fino a 12 mesi dopo l'infusione di TRX103.
Cinetica del TRX103 post infusione.
Dal basale fino a 12 mesi dopo l'infusione di TRX103.
Livello di infiammazione e danno alla mucosa
Lasso di tempo: Dal basale fino a 12 mesi dopo l'infusione di TRX103.
Variazione rispetto al basale dei punteggi istopatologici in base al Global Histologic Disease Activity Score (GHAS) e al Robarts Histopathology Index (RHI).
Dal basale fino a 12 mesi dopo l'infusione di TRX103.
Miglioramento del punteggio endoscopico semplice per la malattia di Crohn (SES-CD Score).
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12 dopo l'infusione di TRX103.

Remissione endoscopica definita come:

- Partecipanti con MC ileocolonica o ileale isolata: SES-CD ≤ 4 punti e nessun sottopunteggio > 1 punto in alcuna variabile individuale, come valutato dal revisore centrale alla settimana 12.

OPPURE

- Partecipanti con malattia ileale isolata: SES-CD di 0-2 punti, come valutato dal revisore centrale alla settimana 12.

Risposta endoscopica, definita come: Diminuzione del SES-CD ≥ 50% rispetto al basale alla settimana 12.
Dal basale alla settimana 12 dopo l'infusione di TRX103.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tr1X, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 maggio 2025

Completamento primario (Stimato)

30 gennaio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 novembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 dicembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

6 dicembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TRX103-02
  • RESTORE Study (Altro identificatore: Tr1X, Inc.)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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