Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie umiarkowanej i ciężkiej, opornej na leczenie choroby Leśniowskiego-Crohna

3 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Tr1X, Inc.

Otwarte badanie fazy 1/2a dotyczące zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności TRX103 u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej oporną na leczenie chorobą Leśniowskiego-Crohna

W ramach tego badania testowany jest eksperymentalny produkt badawczy o nazwie TRX103 jako możliwy lek dla osób cierpiących na chorobę Leśniowskiego-Crohna (CD). Głównym celem tego badania jest sprawdzenie, jak bezpieczne i skuteczne są różne dawki TRX103 podawane osobom z CD.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zobacz naszą stronę internetową badawczą pod adresem https://www.cdclinicaltrial.com

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

39

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic Arizona
        • Kontakt:
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • Rekrutacyjny
        • University of California, Davis
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • Rekrutacyjny
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32608
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • Rekrutacyjny
        • University of Iowa
        • Kontakt:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Rekrutacyjny
        • University of Michigan
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic Rochester
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University in St. Louis
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Rekrutacyjny
        • Mount Sinai Health Systems
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Rekrutacyjny
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 i ≤ 65 lat w momencie badania przesiewowego
  2. Waga ≥ 40 kg

  3. Historia choroby i dowody biologiczne aktywnego zapalenia jelit udokumentowane przez:

    • Co najmniej około 1 rok od rozpoznania choroby Leśniowskiego-Crohna potwierdzonej endoskopią oraz;
    • Endoskopowe dowody rozpoznania CD co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i/lub w jego trakcie (SES-CD ≥ 6 według centralnego czytnika) oraz;
    • Bardzo czułe białko C-reaktywne (hs-CRP) > 5 mg/l w badaniu przesiewowym.

  4. Aktywna choroba definiowana jako umiarkowana do ciężkiej aktywna CD podczas badania przesiewowego, definiowana przez wszystkie poniższe kryteria:

    • Dowody zapalenia błony śluzowej, zdefiniowane jako SES-CD ≥ 6 (≥ 4 w przypadku pacjentów z izolowaną chorobą jelita krętego) oraz;

    • Średnia dzienna częstotliwość bardzo miękkich lub płynnych stolców (SF) ≥ 4 i/lub średni dzienny wynik bólu brzucha (AP) ≥ 2 (wartości reprezentują nieważone średnie dzienne odpowiednich wyników cząstkowych z CDAI i wyników całkowitych

      • 220).

  5. Pacjenci leczeni kortykosteroidami mogą być objęci leczeniem, jeśli spełniają następujące kryteria:

    • prednizon lub równoważna dawka ≤ 20 mg/dzień; Lub
    • budezonid ≤ 9 mg/dobę; Lub
    • przyjmował stałą dawkę przez co najmniej 7 dni przed dawką TRX103.

  6. Choroba zaawansowana oporna na leczenie, definiowana przez:

    • Niepowodzenie dwóch lub więcej zaawansowanych, zatwierdzonych terapii. Wcześniejsze terapie mogą obejmować dowolną kombinację poniższych:
    • Inhibitory TNF-alfa
    • Inhibitory IL-12/23
    • Antyintegryny
    • Inhibitory JAK
    • LUB
    • Brak odpowiedzi (niepowodzenie pierwotne), całkowita utrata odpowiedzi (niepowodzenie wtórne) lub nietolerancja terapii w dawce wskazanej w CD.
  7. Brak niekontrolowanej infekcji bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej w momencie włączenia do badania.
  8. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i podpisać świadomą zgodę oraz chcieć i być w stanie przeprowadzić wszystkie określone procedury i wizyty.

Kryteria wykluczenia:

  1. Przebyty przeszczep narządu lub allogeniczny szpik kostny, krew obwodowa lub przeszczep komórek macierzystych z krwi pępowinowej.
  2. Otrzymał inny badany środek lub terapię w ciągu 28 dni od planowanej infuzji TRX103 (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) i/lub nie wyzdrowiał po toksyczności związanej z leczeniem.
  3. Otrzymał jakiekolwiek zatwierdzone leczenie CD w wyznaczonym okresie wypłukania (w tym stosowanie zatwierdzonych terapii poza wskazaniami rejestracyjnymi) zgodnie z protokołem (patrz Tabela 4).
  4. Zwężenia, aktywne przetoki (w tym okołoodbytowe) lub ropień stwierdzone w tomografii komputerowej (CT), enterografii rezonansu magnetycznego (MRE) lub endoskopii w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
  5. Pozytywna serologia na obecność wirusa HIV.
  6. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B. Można uwzględnić osobnika, jeśli ma ujemny wynik testu HBV PCR.
  7. Wirus zapalenia wątroby typu C (RNA HCV wykrywalny u każdego pacjenta z przeciwciałami anty-HCV).
  8. Pacjent z aktywnymi lub przewlekłymi, nawracającymi infekcjami lub nieleczoną utajoną gruźlicą (TB).
  9. Aktualna diagnoza: wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC), nieokreślone zapalenie jelita grubego lub CD izolowane wyłącznie od okrężnicy (zapalenie jelita grubego musi być związane z CD i obejmować jelito kręte z zajęciem okrężnicy lub bez).

  10. Pacjenci z następującymi znanymi powikłaniami choroby Leśniowskiego-Crohna

    • aktywne zapalenie uchyłków,
    • aktywne przetoki lub ropień,
    • ropień (brzuszny lub okołoodbytowy),
    • nieprzejezdne zwężenia zwłóknieniowe,
    • objawowe zwężenia jelit,
    • piorunujące zapalenie jelita grubego,
    • toksyczny megakolon,
    • worek stomijny lub krętniczo-odbytowy,
    • zdiagnozowano zespół krótkiego jelita lub jelita krótkiego,
    • lub jakikolwiek inny objaw, który może wymagać operacji podczas włączenia do badania.
  11. Pacjent, który przeszedł chirurgiczną resekcję jelita w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w wywiadzie > 2 resekcje jelita.
  12. Pacjenci, którzy są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę w ciągu 12-miesięcznego okresu badania. (Osoby badane, mężczyźni i kobiety, muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji).

  13. Badania laboratoryjne i inne analizy wykazują którykolwiek z następujących nieprawidłowych wyników:

    • Transaminaza asparaginianowa lub transaminaza alaninowa w surowicy > 3,0 × górna granica normy;
    • Całkowita liczba białych krwinek < 2000/μL;
    • Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej na podstawie uproszczonego wzoru 4-zmiennej modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) < 40 ml/min/1,73 m2;
    • Hemoglobina < 8 g/dL;
    • Bilirubina ≥ 2 x GGN;
    • Liczba płytek krwi < 100 000/μL;
    • Bezwzględna liczba neutrofilów < 1200/μL;
    • Bezwzględna liczba limfocytów < 750/µl.
  14. Każdy pacjent ze znaczącą dysfunkcją nerek, wątroby, płuc lub serca w wywiadzie lub poddawany leczeniu podtrzymującemu dysfunkcję serca.

  15. Jakakolwiek poważna choroba, niekontrolowana choroba współistniejąca, choroba psychiczna, aktywna lub niekontrolowana infekcja lub inny stan chorobowy lub historia, w tym wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii Badacza:

    • naraża uczestnika na zwiększone ryzyko podczas udziału w badaniu i/lub;
    • zakłóca zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody i jego udział w badaniu i/lub;
    • utrudnia interpretację wyników.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Poziom dawki 1
Biologiczny: TRX103
TRX103 to eksperymentalny produkt badawczy, który może leczyć i zapewniać długoterminową ulgę osobom cierpiącym na chorobę Leśniowskiego-Crohna.
Eksperymentalny: Kohorta 2
Poziom dawki 2
Biologiczny: TRX103
TRX103 to eksperymentalny produkt badawczy, który może leczyć i zapewniać długoterminową ulgę osobom cierpiącym na chorobę Leśniowskiego-Crohna.
Eksperymentalny: Kohorta 3
Poziom dawki 3
Biologiczny: TRX103
TRX103 to eksperymentalny produkt badawczy, który może leczyć i zapewniać długoterminową ulgę osobom cierpiącym na chorobę Leśniowskiego-Crohna.
Eksperymentalny: Kohorta 2A
Poziom dawki 2 z kondycjonowaniem
Biologiczny: TRX103
TRX103 to eksperymentalny produkt badawczy, który może leczyć i zapewniać długoterminową ulgę osobom cierpiącym na chorobę Leśniowskiego-Crohna.
Lek: Cyklofosfamid
Kondycjonowanie cyklofosfamidem w niskiej dawce.
Eksperymentalny: Kohorta 3A
Poziom dawki 3 z kondycjonowaniem
Biologiczny: TRX103
TRX103 to eksperymentalny produkt badawczy, który może leczyć i zapewniać długoterminową ulgę osobom cierpiącym na chorobę Leśniowskiego-Crohna.
Lek: Cyklofosfamid
Kondycjonowanie cyklofosfamidem w niskiej dawce.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji infuzji TRX103 u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej, oporną na leczenie chorobą Leśniowskiego-Crohna.
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12 miesięcy po wlewie TRX103.

Według pomiaru:

  • Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) i poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TESAE), w tym zaostrzeń CD (perforacje, ropnie).
  • Częstość występowania infekcji bakteryjnych, grzybiczych lub wirusowych.
  • Bezpieczeństwo TRX103 określono na podstawie ujemnego wyniku lentiwirusa kompetentnego pod względem replikacji (RCL) po około 3 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach.
Od wartości początkowej do 12 miesięcy po wlewie TRX103.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poprawa statusu płyty.
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12. tygodnia po wlewie TRX103.
  • Remisja kliniczna, zdefiniowana jako wskaźnik aktywności CD (CDAI) ≤ 150 w 12. tygodniu.
  • Odpowiedź kliniczna, zdefiniowana jako zmniejszenie wyniku CDAI o ≥ 100 punktów w porównaniu z wartością wyjściową w 12. tygodniu.
  • Odsetek pacjentów, którzy zaprzestali stosowania kortykosteroidów i osiągnęli remisję kliniczną we wszystkich kolejnych punktach czasowych, wśród pacjentów przyjmujących kortykosteroidy na początku badania.
Od wartości początkowej do 12. tygodnia po wlewie TRX103.
Zmniejszenie kalprotektyny w kale.
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12. tygodnia po wlewie TRX103.
  • Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężenia kalprotektyny w kale w każdym punkcie czasowym.
  • Odsetek pacjentów ze stężeniem kalprotektyny w kale < 250 µg/mg w 12. tygodniu lub spadkiem o 50% w porównaniu z wartością wyjściową.
Od wartości początkowej do 12. tygodnia po wlewie TRX103.
Redukcja bardzo wrażliwego białka C-reaktywnego (hs-CRP).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12 miesięcy po wlewie TRX103.
Zmiana wartości hs-CRP w stosunku do wartości wyjściowych w każdym punkcie czasowym.
Od wartości początkowej do 12 miesięcy po wlewie TRX103.
Poprawa wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12 miesięcy po wlewie TRX103.

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w wynikach kwestionariuszy jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQOL):

  • Kwestionariusz Nieswoistego Zapalenia Jelita (IBDQ)
  • Kwestionariusz EuroQol Group – 5 wymiarów – 5 poziomów (EQ-5D-5L).
Od wartości początkowej do 12 miesięcy po wlewie TRX103.
Farmakokinetyka (PK) TRX103.
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12 miesięcy po wlewie TRX103.
Kinetyka TRX103 po infuzji.
Od wartości początkowej do 12 miesięcy po wlewie TRX103.
Stopień zapalenia i uszkodzenia błon śluzowych
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12 miesięcy po wlewie TRX103.
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w wynikach histopatologicznych według Global Histologic Disease Activity Score (GHAS) i Robarts Histopathology Index (RHI).
Od wartości początkowej do 12 miesięcy po wlewie TRX103.
Poprawa w Prostym Endoskopowym Wyniku dla choroby Leśniowskiego-Crohna (SES-CD).
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 12. tygodnia po infuzji TRX103.

Remisja endoskopowa zdefiniowana jako:

- Uczestnicy z chorobą Leśniowskiego-Crohna (CD) zajmującą jelito cienkie i grube lub izolowaną chorobą jelita cienkiego: SES-CD ≤ 4 punkty i brak podwyniku > 1 punkt w żadnej pojedynczej zmiennej, oceniane przez centralnego recenzenta w 12. tygodniu.

LUB

- Uczestnicy z izolowaną chorobą jelita cienkiego: SES-CD 0–2 punkty, oceniane przez centralnego recenzenta w 12. tygodniu.

Odpowiedź endoskopowa, zdefiniowana jako: Spadek SES-CD ≥ 50% w porównaniu z wartością wyjściową w 12. tygodniu.
Od punktu wyjściowego do 12. tygodnia po infuzji TRX103.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tr1X, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 maja 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 stycznia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 stycznia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 listopada 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 grudnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TRX103-02
  • RESTORE Study (Inny identyfikator: Tr1X, Inc.)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj