Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af moderat til svær refraktær Crohns sygdom

3. december 2025 opdateret af: Tr1X, Inc.

En fase 1/2a, åben etiket, dosiseskaleringsundersøgelse til evaluering af sikkerheden og den foreløbige effektivitet af TRX103 hos personer med moderat til svær behandlingsrefraktær Crohns sygdom

Denne forskningsundersøgelse tester et forskningsprodukt kaldet TRX103 som en mulig behandling for personer, der lider af Crohns sygdom (CD). Det primære formål med denne undersøgelse er at lære, hvor sikre og effektive forskellige doser af TRX103 er, når de administreres til personer med CD.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Se vores studiewebsted på https://www.cdclinicaltrial.com

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

39

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Arizona
        • Kontakt:
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • Rekruttering
        • University of California, Davis
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • Rekruttering
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
    • Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Rekruttering
        • University of Iowa
        • Kontakt:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Rochester
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University in St. Louis
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Rekruttering
        • Mount Sinai Health Systems
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder ≥ 18 og ≤ 65 år på tidspunktet for screening
  2. Vægt på ≥ 40 kg

  3. Sygehistorie og biologiske beviser for aktiv tarmbetændelse dokumenteret af:

    • Minimum ca. 1 år med Crohns sygdomsdiagnose bekræftet gennem endoskopi, og;
    • Endoskopisk bevis for CD-diagnose mindst 3 måneder før og/eller ved screening (SES-CD ≥ 6 ved central læser), og;
    • Højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) > 5 mg/L ved screening.

  4. Aktiv sygdom defineret som moderat til svær aktiv CD ved screening defineret af alle følgende:

    • Bevis for slimhindebetændelse, defineret som SES-CD ≥ 6 (≥ 4 for forsøgspersoner med isoleret ileal sygdom), og;

    • Gennemsnitlig daglig meget blød eller flydende afføringsfrekvens (SF) ≥ 4 og/eller gennemsnitlig daglig mavesmerter (AP) score ≥ 2 (værdier repræsenterer de uvægtede daglige gennemsnit af de tilsvarende sub-scores fra CDAI og totalscores

      • 220).

  5. Personer i behandling med kortikosteroider kan inkluderes, hvis de opfylder følgende:

    • prednison eller tilsvarende dosis ≤ 20 mg/dag; eller
    • budesonid ≤ 9 mg/dag; eller
    • har været på en stabil dosis i mindst 7 dage før TRX103-dosis.

  6. Avanceret terapi-refraktær sygdom defineret ved:

    • Fejl ved to eller flere avancerede godkendte behandlinger. Tidligere behandlinger kan omfatte enhver kombination af følgende:
    • TNF-alfa-hæmmere
    • IL-12/23-hæmmere
    • Anti-integriner
    • JAK-hæmmere
    • ELLER
    • Ikke-respons (primært svigt), fuldstændigt tab af respons (sekundært svigt) eller intolerant over for terapi ved en dosis indiceret for CD.
  7. Fravær af ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion på tidspunktet for tilmelding.
  8. Forsøgspersoner skal kunne forstå og underskrive informeret samtykke og være villige og i stand til at gennemføre alle specificerede procedurer og besøg.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere organtransplantation eller allogen knoglemarvs-, perifert blod- eller navlestrengsblodstamcelletransplantation.
  2. Modtaget et andet forsøgsmiddel eller terapi inden for 28 dage efter planlagt TRX103-infusion (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) og/eller er ikke kommet sig efter behandlingsrelaterede toksiciteter.
  3. Modtog enhver godkendt behandling for CD inden for den udpegede udvaskningsperiode (inklusive off-label brug af godkendte terapier) i henhold til protokollen (se tabel 4).
  4. Forsnævringer, aktive fistler (inklusive perianal) eller byld ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonans enterografi (MRE) eller endoskopi inden for 6 måneder efter screening.
  5. Positiv serologi for HIV.
  6. Positivt hepatitis-B overfladeantigen. Personer kan inkluderes, hvis de er HBV PCR-negative.
  7. Hepatitis C-virus (HCV-RNA påviselig i ethvert individ med anti-HCV-antistoffer).
  8. Person med aktive eller kroniske tilbagevendende infektioner eller ubehandlet latent tuberkulose (TB).
  9. Nuværende diagnose af ulcerøs colitis (UC), ubestemt colitis eller CD isoleret til colon alene (coliten skal være relateret til CD og inklusive ileal med eller uden colon involvering).

  10. Personer med følgende kendte komplikationer af Crohns sygdom

    • aktiv divertikulitis,
    • aktive fistler eller bylder,
    • byld (abdominal eller perianal),
    • uoverkommelige fibrotiske forsnævringer,
    • symptomatiske tarmforsnævringer,
    • fulminant colitis,
    • giftig megacolon,
    • stomi eller ileoanal pose,
    • diagnosticeret med kort tarm eller kort tarm syndrom,
    • eller enhver anden manifestation, der kan kræve operation, mens du er tilmeldt undersøgelsen.
  11. Person med kirurgisk tarmresektion inden for de seneste 3 måneder forud for screening eller en historie med > 2 tarmresektioner.
  12. Forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide i løbet af den 12 måneder lange undersøgelsesperiode. (Forsøgspersoner, mænd og kvinder, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode).

  13. Screeningslaboratorium og andre analyser viser et af følgende unormale resultater:

    • Serumaspartattransaminase eller alanintransaminase > 3,0 × øvre normalgrænse;
    • Totalt antal hvide blodlegemer < 2.000/μL;
    • Estimeret glomerulær filtrationshastighed ved forenklet 4-variable ændring af diæt ved nyresygdom (MDRD) formel < 40 ml/min/1,73 m2;
    • Hæmoglobin < 8 g/dL;
    • Bilirubin ≥ 2 x ULN;
    • Blodpladetal < 100.000/μL;
    • Absolut neutrofiltal < 1.200/μL;
    • Absolut lymfocyttal < 750/μL.
  14. Ethvert individ med en historie med betydelig nyre-, lever-, lunge- eller hjertedysfunktion eller i behandling for at understøtte hjertedysfunktion.

  15. Enhver alvorlig sygdom, ukontrolleret interaktuel sygdom, psykiatrisk sygdom, aktiv eller ukontrolleret infektion eller anden medicinsk tilstand eller historie, herunder laboratorieresultater, som efter efterforskerens mening:

    • placerer forsøgspersonen i øget risiko under deltagelse i undersøgelsen, og/eller;
    • forstyrrer forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke og deres deltagelse i undersøgelsen, og/eller;
    • forstyrrer fortolkningen af ​​resultaterne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Dosisniveau 1
Biologisk: TRX103
TRX103 er et forskningsprodukt, der kan behandle og give langsigtet lindring til personer, der lider af Crohns sygdom.
Eksperimentel: Kohorte 2
Dosisniveau 2
Biologisk: TRX103
TRX103 er et forskningsprodukt, der kan behandle og give langsigtet lindring til personer, der lider af Crohns sygdom.
Eksperimentel: Kohorte 3
Dosisniveau 3
Biologisk: TRX103
TRX103 er et forskningsprodukt, der kan behandle og give langsigtet lindring til personer, der lider af Crohns sygdom.
Eksperimentel: Kohorte 2A
Dosisniveau 2 med konditionering
Biologisk: TRX103
TRX103 er et forskningsprodukt, der kan behandle og give langsigtet lindring til personer, der lider af Crohns sygdom.
Medicin: Cyclofosfamid
Lavdosis cyclophosphamid-konditionering.
Eksperimentel: Kohorte 3A
Dosisniveau 3 med konditionering
Biologisk: TRX103
TRX103 er et forskningsprodukt, der kan behandle og give langsigtet lindring til personer, der lider af Crohns sygdom.
Medicin: Cyclofosfamid
Lavdosis cyclophosphamid-konditionering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​TRX103-infusion hos personer med moderat til svær behandlingsrefraktær Crohns sygdom.
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder efter TRX103-infusion.

Som målt ved:

  • Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er), herunder CD-udbrud (perforeringer, bylder).
  • Forekomst af infektioner, enten bakterielle, svampe eller virale.
  • TRX103's sikkerhed bestemmes af negativ replikationskompetent lentivirus (RCL) efter ca. 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder.
Fra baseline til 12 måneder efter TRX103-infusion.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring af CD-status.
Tidsramme: Fra baseline til uge 12 efter TRX103 infusion.
  • Klinisk remission, defineret som CD Activity Index (CDAI) ≤ 150 i uge 12.
  • Klinisk respons, defineret som ≥ 100-point reduktion i CDAI-score fra baseline i uge 12.
  • Andel af forsøgspersoner, der ophører med kortikosteroidbrug og opnår klinisk remission på alle efterfølgende tidspunkter, hos forsøgspersoner, der tager kortikosteroider ved baseline.
Fra baseline til uge 12 efter TRX103 infusion.
Reduktion af fækal Calprotectin.
Tidsramme: Fra baseline til uge 12 efter TRX103 infusion.
  • Ændring fra baseline i fækalt calprotectin på hvert tidspunkt.
  • Andel af forsøgspersoner med fækal calprotectin < 250 μg/mg i uge 12 eller et fald på 50 % fra baseline.
Fra baseline til uge 12 efter TRX103 infusion.
Reduktion af højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP).
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder efter TRX103-infusion.
Skift fra baseline i hs-CRP på hvert tidspunkt.
Fra baseline til 12 måneder efter TRX103-infusion.
Forbedring af patientrapporterede resultater (PRO).
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder efter TRX103-infusion.

Ændring fra baseline i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) spørgeskemaresultater:

  • Inflammatorisk tarmsygdom spørgeskema (IBDQ)
  • EuroQol Group - 5 Dimension - 5 Level (EQ-5D-5L) spørgeskema
Fra baseline til 12 måneder efter TRX103-infusion.
Farmakokinetik (PK) af TRX103.
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder efter TRX103-infusion.
TRX103 kinetik efter infusion.
Fra baseline til 12 måneder efter TRX103-infusion.
Niveau af betændelse og slimhindeskader
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder efter TRX103-infusion.
Ændring fra baseline i histopatologiske scores af Global Histologic Disease Activity Score (GHAS) og Robarts Histopathology Index (RHI).
Fra baseline til 12 måneder efter TRX103-infusion.
Forbedring i Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD Score).
Tidsramme: Fra baseline til uge 12 efter TRX103 infusion.

Endoskopisk remission defineret som:

- Deltagere med ileokolon eller isoleret ileal CD: SES-CD ≤ 4 point og ingen under-score > 1 point i nogen individuel variabel, som vurderet af central gennemganger i uge 12.

ELLER

- Deltagere med isoleret ileal sygdom: SES-CD på 0 - 2 point, som vurderet af central gennemganger i uge 12.

Endoskopisk respons, defineret som: Fald i SES-CD ≥ 50% fra baseline i uge 12.
Fra baseline til uge 12 efter TRX103 infusion.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tr1X, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. maj 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. januar 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. november 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. december 2024

Først opslået (Faktiske)

6. december 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TRX103-02
  • RESTORE Study (Anden identifikator: Tr1X, Inc.)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner