Mangafodipir – intracelulární kontrastní látka pro zobrazování magnetickou rezonancí (MRI): Měření míry vychytávání manganu u pacientů se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF).
7. ledna 2026 aktualizováno: IC TARGETS AS
Fáze 2 klinická studie důkazu konceptu ke kvantifikaci míry absorpce manganu myokardem pomocí zobrazování pomocí kardiovaskulární magnetické rezonance po podání trisodné soli mangafodipiru u zdravých dobrovolníků a pacientů se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí způsobenou hypertrofickou kardiomyopatií nebo srdeční amyloidózou.
Více než polovina pacientů se srdečním selháním má zachovanou ejekční frakci (HFpEF), což je stav způsobený zvýšenou tuhostí stěny, která zhoršuje správné plnění srdce.
K tomuto ztuhnutí přispívají dva typy srdeční fibrózy, náhradní fibróza a intersticiální fibróza.
Kromě toho je důležitá změněná manipulace s vápníkem v kardiomyocytech.
V současnosti dostupné kontrastní látky při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) primárně detekují ztrátu buněk způsobenou náhradní fibrózou a měření extracelulárního objemu poskytuje vodítko o stavu intersticiální fibrózy.
Plánovaná studie má však za cíl využít mangafodipir trisodium k měření buněčné funkce nezávisle na dopadu fibrózy.
Tyto informace by mohly být životně důležité pro přesnou diagnózu, výběr a sledování terapie.
Kromě toho může být v budoucnu jako alternativa k vyšetření kontrastními látkami na bázi gadolinia použita magnetická rezonance s využitím manganu (MEMRI).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie je otevřená, jednocentrová, fáze 2A, studie Proof-of-Concept (PoC) u dospělých pacientů mužského a ženského pohlaví bez randomizace.
Celkově bude do této zkoušky přihlášeno až 42 účastníků:
- Zaváděcí fáze bude zahrnovat až 6 účastníků (zdraví dobrovolníci a pacienti s HFpEF bez ohledu na etiologii (HCM, CA).
- Hlavní fáze studie bude zahrnovat 12 HFpEF s HCM, 12 HFpEF s CA a 12 zdravých dobrovolníků.
Během zaváděcí fáze bude zapsáno až 6 účastníků, aby standardizovali zkušební postupy, zejména zobrazování pomocí mangafodipiru.
Počet a sled zkušebních návštěv bude stejný pro účastníky zaváděcí i hlavní fáze.
Všichni zařazení účastníci podstoupí při návštěvě 2 gadolinium zesílené zobrazení. Kontrastní látka na bázi gadolinia (povolená AMP) bude injikována i.v. a mapování T1 a měření extracelulárního objemu (ECV) bude prováděno po dobu přibližně 60 minut.
Mapování rozšířené o mangafodipir bude provedeno na návštěvě 3. Po základním mapování T2 bude podána injekce mangafodipiru trisodium (IMP) i.v. a mapování T1, saturační zotavení T1 vážené zobrazování pro měření rychlosti vychytávání a mapování T2 bude prováděno po dobu přibližně 90 minut.
Údaje o klinické bezpečnosti budou shromažďovány v průběhu studie; účastníci budou následovat telefonický hovor 24+6 hodin po návštěvě 3 za účelem vyhodnocení pozdě se objevujících AE.
Analýzy snímků budou provedeny výzkumným pracovníkem studijního týmu, který je zaslepený klinickými údaji.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
44
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Oslo County
-
Oslo, Oslo County, Norsko, 0372
- Oslo University Hospital, Department of Cardiology, Rikshospitalet Sognsvannsveien 20
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Účastníci, kteří podepsali prohlášení o souhlasu a prohlášení o ochraně údajů.
- Muži a ženy (postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní ženy) ve věku ≥ 18 let a ≤ 90 let
- HFpEF (= LVEF > 50 %) s NYHA (New York Heart Association) třídy I, II a III a objektivní důkazy srdečních strukturálních a/nebo funkčních abnormalit odpovídající přítomnosti diastolické dysfunkce levé komory (LV)/zvýšeným plnicím tlakům LK včetně zvýšených natriuretických peptidů.
- Pacienti s HCM nebo CA (podle aktuálních pokynů)
- Funkce ledvin eGFR (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace) > 30 ml/min/1,73 m2
- Zdraví dobrovolníci (specifická kritéria pro kohortu): dospělí bez známých preexistujících zdravotních stavů.
Kritéria vyloučení:
- Tachykardie (srdeční frekvence > 100, R-R interval < 600 ms)
- NYHA IV
- Předchozí onemocnění koronárních tepen vyžadující intervenci, včetně infarktu myokardu v anamnéze včetně terapií redukcí septa
- Závažně snížená funkce ledvin, definovaná jako eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
- Závažně snížená funkce jater (Child-Pugh třída C), zejména závažná obstrukční hepatobiliární choroba
- Feochromocytom
- Pokročilá rakovina (s krátkodobou/střednědobou prognózou)
- Historie radiační terapie hrudníku
- Diabetičtí pacienti
- Těžké onemocnění chlopní
- Předchozí operace srdce
- Zařízení na podporu levé komory (LVAD)
- Těžké plicní onemocnění
- Hypersenzitivita na jakýkoli léčivý přípravek obsahující gadolinium
- Hypersenzitivita na léčivou látku IMP nebo na kteroukoli pomocnou látku
- Kontraindikace MRI, včetně implantovaných srdečních přístrojů/kardiostimulátorů
- Účastníci nejsou schopni dodržovat pokyny nezbytné k provedení MRI
- Ženy ve fertilním věku
- Účast na jiných klinických studiích s hodnocenými léky buď souběžně, nebo během posledních 30 dnů
- Předchozí účast v této klinické studii
- Pokračující zneužívání drog nebo alkoholismus v anamnéze
- Právní nezpůsobilost a/nebo jiné okolnosti, kvůli nimž není pacient schopen pochopit povahu, rozsah a možný dopad zkoušky
- Pracovníci výzkumného pracoviště a sponzor přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: HFpEF s HCM
Pacienti se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí způsobenou hypertrofickou kardiomyopatií. Účastníci budou mít při návštěvě 2 a Vist 3 2 srdeční MRI (s gadolinium a manganem). |
Kontrastní látka na bázi gadolinia (registrovaný pomocný léčivý přípravek (AMP)) bude injikována i.v. v dávce 0,2 mmol Gd/kg ž.hm. a provede se mapování T1 a měření ECV.
Mangafodipir trisodium injection (IMP) bude podán i.v. při dávce 5 µmol/kg tělesné hmotnosti a mapování T1 bude provedeno vážené zobrazování T1 obnovy saturace pro měření rychlosti vychytávání a mapování T2.
|
|
Experimentální: HFpEF s CA
Pacienti se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí způsobenou srdeční amyloidózou. Účastníci budou mít při návštěvě 2 a Vist 3 2 srdeční MRI (s gadolinium a manganem). |
Kontrastní látka na bázi gadolinia (registrovaný pomocný léčivý přípravek (AMP)) bude injikována i.v. v dávce 0,2 mmol Gd/kg ž.hm. a provede se mapování T1 a měření ECV.
Mangafodipir trisodium injection (IMP) bude podán i.v. při dávce 5 µmol/kg tělesné hmotnosti a mapování T1 bude provedeno vážené zobrazování T1 obnovy saturace pro měření rychlosti vychytávání a mapování T2.
|
|
Experimentální: Zdraví dobrovolníci
Účastníci budou mít při návštěvě 2 a Vist 3 2 srdeční MRI (s gadolinium a manganem).
|
Kontrastní látka na bázi gadolinia (registrovaný pomocný léčivý přípravek (AMP)) bude injikována i.v. v dávce 0,2 mmol Gd/kg ž.hm. a provede se mapování T1 a měření ECV.
Mangafodipir trisodium injection (IMP) bude podán i.v. při dávce 5 µmol/kg tělesné hmotnosti a mapování T1 bude provedeno vážené zobrazování T1 obnovy saturace pro měření rychlosti vychytávání a mapování T2.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantifikovat rychlost vychytávání manganu po podání mangafodipiru trisodného ve všech segmentech stěny levé komory.
Časové okno: Snímky, které mají být zachyceny během zkušebního vyšetření MRI (až 60 až 90 minut po podání léku); vyhodnocování snímků se provádí na dálku.
|
Stanovení rychlosti příjmu manganu.
|
Snímky, které mají být zachyceny během zkušebního vyšetření MRI (až 60 až 90 minut po podání léku); vyhodnocování snímků se provádí na dálku.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost: Porovnání konstanty rychlosti absorpce manganu u zdravých dobrovolníků, HFpEF s HCM nebo CA.
Časové okno: Snímky, které mají být zachyceny během zkušebního vyšetření MRI (až 60 až 90 minut po podání léku); vyhodnocování snímků se provádí na dálku.
|
Rozdíl v konstantě rychlosti vychytávání mezi zdravými dobrovolníky, HFpEF s HCM nebo CA.
|
Snímky, které mají být zachyceny během zkušebního vyšetření MRI (až 60 až 90 minut po podání léku); vyhodnocování snímků se provádí na dálku.
|
|
Posoudit bezpečnost injekce mangafodipiru trisodného na základě AE.
Časové okno: Od podání AMP při návštěvě 2 do konce období následného sledování (1 den po Vist 3).
|
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků (AE).
|
Od podání AMP při návštěvě 2 do konce období následného sledování (1 den po Vist 3).
|
|
Posoudit bezpečnost injekce mangafodipiru trisodného na základě AE v místě vpichu.
Časové okno: Od podání AMP při návštěvě 2 do konce období následného sledování (1 den po Vist 3).
|
Frekvence AE v místě vpichu.
|
Od podání AMP při návštěvě 2 do konce období následného sledování (1 den po Vist 3).
|
|
Posoudit bezpečnost injekce mangafodipiru trisodného na základě vitálních funkcí.
Časové okno: Od podání AMP při návštěvě 2 do konce období následného sledování (1 den po Vist 3).
|
Významné změny životních funkcí.
|
Od podání AMP při návštěvě 2 do konce období následného sledování (1 den po Vist 3).
|
|
Posoudit bezpečnost injekce mangafodipiru trisodného na základě EKG.
Časové okno: Od podání AMP při návštěvě 2 do konce období následného sledování (1 den po Vist 3).
|
Významné změny na EKG.
|
Od podání AMP při návštěvě 2 do konce období následného sledování (1 den po Vist 3).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. listopadu 2024
Primární dokončení (Aktuální)
29. listopadu 2025
Dokončení studie (Aktuální)
29. listopadu 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. listopadu 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. prosince 2024
První zveřejněno (Aktuální)
12. prosince 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. ledna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. ledna 2026
Naposledy ověřeno
1. ledna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MNC001
- 2023-508118-40-01 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .