Mangafodipir – ein intrazelluläres Kontrastmittel für die Magnetresonanztomographie (MRT): Messung der Manganaufnahmerate bei Patienten mit Herzinsuffizienz und Patienten mit konservierter Ejektionsfraktion (HFpEF).
7. Januar 2026 aktualisiert von: IC TARGETS AS
Eine klinische Proof-of-Concept-Studie der Phase 2 zur Quantifizierung der myokardialen Manganaufnahmerate durch kardiovaskuläre Magnetresonanztomographie nach Verabreichung von Mangafodipir-Trinatrium an gesunde Freiwillige und Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion, verursacht durch hypertrophe Kardiomyopathie oder kardiale Amyloidose.
Mehr als die Hälfte der Patienten mit Herzinsuffizienz haben eine erhaltene Ejektionsfraktion (HFpEF), ein Zustand, der durch eine erhöhte Wandsteifheit verursacht wird, die die ordnungsgemäße Füllung des Herzens beeinträchtigt.
Zwei Arten von Herzfibrose, Ersatzfibrose und interstitielle Fibrose, tragen zu dieser Versteifung bei.
Darüber hinaus ist ein veränderter Calcium-Handling in den Kardiomyozyten relevant.
Die derzeit verfügbaren Kontrastmittel in der Magnetresonanztomographie (MRT) erkennen in erster Linie Zellverluste, die durch Ersatzfibrose verursacht werden, und Messungen des extrazellulären Volumens geben Hinweise auf den Status der interstitiellen Fibrose.
Die geplante Studie zielt jedoch darauf ab, Mangafodipir-Trinatrium zur Messung der Zellfunktion unabhängig von den Auswirkungen der Fibrose zu verwenden.
Diese Informationen könnten für eine genaue Diagnose, Auswahl und Überwachung der Therapie von entscheidender Bedeutung sein.
Darüber hinaus kann die Mangan-verstärkte Magnetresonanztomographie (MEMRT) künftig als Alternative zu Untersuchungen mit gadoliniumbasierten Kontrastmitteln eingesetzt werden.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei der Studie handelt es sich um eine offene, monozentrische Phase-2A-Proof-of-Concept-Studie (PoC) mit erwachsenen männlichen und weiblichen Patienten ohne Randomisierung.
Insgesamt werden bis zu 42 Teilnehmer an dieser Studie teilnehmen:
- Eine Einlaufphase umfasst bis zu 6 Teilnehmer (gesunde Freiwillige und HFpEF-Patienten unabhängig von der Ätiologie (HCM, CA).
- Die Hauptphase der Studie umfasst 12 HFpEF mit HCM, 12 HFpEF mit CA und 12 gesunde Freiwillige.
Während einer Einlaufphase werden bis zu 6 Teilnehmer eingeschrieben, um die Testverfahren, insbesondere die Mangafodipir-verstärkte Bildgebung, zu standardisieren.
Die Anzahl und Reihenfolge der Probebesuche ist für die Teilnehmer der Einlauf- und Hauptphase gleich.
Alle eingeschriebenen Teilnehmer werden bei Besuch 2 einer Gadolinium-verstärkten Bildgebung unterzogen. Ein Kontrastmittel auf Gadoliniumbasis (zugelassenes AMP) wird i.v. injiziert. Die T1-Kartierung und die Messung des extrazellulären Volumens (ECV) werden etwa 60 Minuten lang durchgeführt.
Bei Besuch 3 wird eine durch Mangafodipir erweiterte Kartierung durchgeführt. Nach der Baseline-T2-Kartierung wird Mangafodipir-Trinatrium-Injektion (IMP) i.v. verabreicht. und T1-Mapping, Saturation Recovery T1-gewichtete Bildgebung zur Messung der Aufnahmerate und T2-Mapping werden etwa 90 Minuten lang durchgeführt.
Während der gesamten Studie werden Daten zur klinischen Sicherheit erhoben. Die Teilnehmer werden 24+6 Stunden nach Besuch 3 telefonisch kontaktiert, um spät auftretende unerwünschte Ereignisse zu bewerten.
Die Analysen der Bilder werden von einem Prüfer des Studienteams durchgeführt, der für die klinischen Daten blind ist.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
44
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Oslo County
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Oslo, Oslo County, Norwegen, 0372
- Oslo University Hospital, Department of Cardiology, Rikshospitalet Sognsvannsveien 20
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Teilnehmer, die ihre unterschriebene Einwilligungserklärung und Datenschutzerklärung abgegeben haben.
- Männer und Frauen (postmenopausale oder chirurgisch sterile Frauen) im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 90 Jahren
- HFpEF (= LVEF > 50 %) mit NYHA (New York Heart Association) Klasse I, II und III und objektivem Nachweis kardialer struktureller und/oder funktioneller Anomalien, die mit dem Vorliegen einer linksventrikulären (LV) diastolischen Dysfunktion/erhöhten LV-Füllungsdrücke übereinstimmen , einschließlich erhöhter natriuretischer Peptide.
- Patienten mit HCM oder CA (gemäß aktuellen Leitlinien)
- Nierenfunktionen eGFR (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate) > 30 ml/min/1,73 m2
- Gesunde Freiwillige (kohortenspezifische Kriterien): Erwachsene ohne bekannte Vorerkrankungen.
Ausschlusskriterien:
- Tachykardie (Herzfrequenz > 100, R-R-Intervall < 600 ms)
- NYHA IV
- Frühere koronare Herzkrankheit, die einen Eingriff erforderte, einschließlich Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, einschließlich Septumverkleinerungstherapien
- Stark eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
- Stark eingeschränkte Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse C), insbesondere schwere obstruktive hepatobiliäre Erkrankung
- Phäochromozytom
- Fortgeschrittener Krebs (mit kurz-/mittelfristiger Prognose)
- Geschichte der Brustbestrahlungstherapie
- Diabetiker
- Schwere Herzklappenerkrankung
- Vorherige Herzoperation
- Linksherzunterstützungsgerät (LVAD)
- Schwere Lungenerkrankung
- Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel, die Gadolinium enthalten
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff des IMP oder einen der sonstigen Bestandteile
- Kontraindikationen für die MRT, einschließlich implantierter Herzgeräte/Herzschrittmacher
- Teilnehmer sind nicht in der Lage, den zur Durchführung der MRT erforderlichen Anweisungen zu folgen
- Frauen im gebärfähigen Alter
- Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Prüfpräparaten, entweder gleichzeitig oder innerhalb der letzten 30 Tage
- Frühere Teilnahme an dieser klinischen Studie
- Vorgeschichte von anhaltendem Drogenmissbrauch oder Alkoholismus
- Geschäftsunfähigkeit und/oder andere Umstände, die es dem Patienten unmöglich machen, die Art, den Umfang und die möglichen Auswirkungen der Studie zu verstehen
- Mitarbeiter des Prüfzentrums und Sponsor, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, sowie deren Familienangehörige.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: HFpEF mit HCM
Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion aufgrund einer hypertrophen Kardiomyopathie. Bei den Teilnehmern werden bei Besuch 2 bzw. Besuch 3 zwei Herz-MRTs (Gadolinium- und Mangan-verstärkt) durchgeführt. |
Ein gadoliniumbasiertes Kontrastmittel (zugelassenes Hilfsarzneimittel (AMP)) wird i.v. injiziert. Bei einer Dosis von 0,2 mmol Gd/kg KG werden eine T1-Kartierung und eine ECV-Messung durchgeführt.
Die Mangafodipir-Trinatrium-Injektion (IMP) wird i.v. verabreicht. Bei einer Dosis von 5 µmol/kg KG und T1-Kartierung wird eine T1-gewichtete Bildgebung zur Sättigungserholung zur Messung der Aufnahmerate und eine T2-Kartierung durchgeführt.
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Experimental: HFpEF mit CA
Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion aufgrund kardialer Amyloidose. Bei den Teilnehmern werden bei Besuch 2 bzw. Besuch 3 zwei Herz-MRTs (Gadolinium- und Mangan-verstärkt) durchgeführt. |
Ein gadoliniumbasiertes Kontrastmittel (zugelassenes Hilfsarzneimittel (AMP)) wird i.v. injiziert. Bei einer Dosis von 0,2 mmol Gd/kg KG werden eine T1-Kartierung und eine ECV-Messung durchgeführt.
Die Mangafodipir-Trinatrium-Injektion (IMP) wird i.v. verabreicht. Bei einer Dosis von 5 µmol/kg KG und T1-Kartierung wird eine T1-gewichtete Bildgebung zur Sättigungserholung zur Messung der Aufnahmerate und eine T2-Kartierung durchgeführt.
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Experimental: Gesunde Freiwillige
Bei den Teilnehmern werden bei Besuch 2 bzw. Besuch 3 zwei Herz-MRTs (Gadolinium- und Mangan-verstärkt) durchgeführt.
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Ein gadoliniumbasiertes Kontrastmittel (zugelassenes Hilfsarzneimittel (AMP)) wird i.v. injiziert. Bei einer Dosis von 0,2 mmol Gd/kg KG werden eine T1-Kartierung und eine ECV-Messung durchgeführt.
Die Mangafodipir-Trinatrium-Injektion (IMP) wird i.v. verabreicht. Bei einer Dosis von 5 µmol/kg KG und T1-Kartierung wird eine T1-gewichtete Bildgebung zur Sättigungserholung zur Messung der Aufnahmerate und eine T2-Kartierung durchgeführt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Quantifizierung der Manganaufnahmerate nach Verabreichung von Mangafodipir-Trinatrium in allen Segmenten der linken Ventrikelwand.
Zeitfenster: Bilder, die während der Probe-MRT-Untersuchungen (bis zu 60 bis 90 Minuten nach der Arzneimittelverabreichung) aufgenommen werden sollen; Bildauswertungen sollen remote durchgeführt werden.
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Bestimmung der Manganaufnahmerate.
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Bilder, die während der Probe-MRT-Untersuchungen (bis zu 60 bis 90 Minuten nach der Arzneimittelverabreichung) aufgenommen werden sollen; Bildauswertungen sollen remote durchgeführt werden.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirksamkeit: Vergleich der Manganaufnahmeratenkonstante bei gesunden Probanden, HFpEF mit HCM oder CA.
Zeitfenster: Bilder, die während der Probe-MRT-Untersuchungen (bis zu 60 bis 90 Minuten nach der Arzneimittelverabreichung) aufgenommen werden sollen; Bildauswertungen sollen remote durchgeführt werden.
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Unterschied in der Aufnahmeratenkonstante zwischen gesunden Freiwilligen, HFpEF mit HCM oder CA.
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Bilder, die während der Probe-MRT-Untersuchungen (bis zu 60 bis 90 Minuten nach der Arzneimittelverabreichung) aufgenommen werden sollen; Bildauswertungen sollen remote durchgeführt werden.
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Bewertung der Sicherheit der Mangafodipir-Trinatrium-Injektion basierend auf UE.
Zeitfenster: Von der AMP-Verabreichung bei Besuch 2 bis zum Ende des Nachbeobachtungszeitraums (1 Tag nach Besuch 3).
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Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse (UE).
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Von der AMP-Verabreichung bei Besuch 2 bis zum Ende des Nachbeobachtungszeitraums (1 Tag nach Besuch 3).
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Bewertung der Sicherheit der Mangafodipir-Trinatrium-Injektion basierend auf UE an der Injektionsstelle.
Zeitfenster: Von der AMP-Verabreichung bei Besuch 2 bis zum Ende des Nachbeobachtungszeitraums (1 Tag nach Besuch 3).
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Häufigkeit von Nebenwirkungen an der Injektionsstelle.
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Von der AMP-Verabreichung bei Besuch 2 bis zum Ende des Nachbeobachtungszeitraums (1 Tag nach Besuch 3).
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Beurteilung der Sicherheit der Mangafodipir-Trinatrium-Injektion anhand der Vitalfunktionen.
Zeitfenster: Von der AMP-Verabreichung bei Besuch 2 bis zum Ende des Nachbeobachtungszeitraums (1 Tag nach Besuch 3).
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Signifikante Veränderungen der Vitalfunktionen.
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Von der AMP-Verabreichung bei Besuch 2 bis zum Ende des Nachbeobachtungszeitraums (1 Tag nach Besuch 3).
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Bewertung der Sicherheit der Mangafodipir-Trinatrium-Injektion anhand eines EKG.
Zeitfenster: Von der AMP-Verabreichung bei Besuch 2 bis zum Ende des Nachbeobachtungszeitraums (1 Tag nach Besuch 3).
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Signifikante Veränderungen im EKG.
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Von der AMP-Verabreichung bei Besuch 2 bis zum Ende des Nachbeobachtungszeitraums (1 Tag nach Besuch 3).
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
22. November 2024
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
29. November 2025
Studienabschluss (Tatsächlich)
29. November 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
25. November 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
9. Dezember 2024
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
12. Dezember 2024
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
8. Januar 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
7. Januar 2026
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MNC001
- 2023-508118-40-01 (Ctis)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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