Průzkumná fyziologická studie pooperační rekonvalescence u novorozenců po chirurgickém zákroku a hladiny dimethylargininu:argininu (SuNDiAL)

Studie bude prospektivní observační, fyziologickou studií probíhající napříč dvěma trusty, které tvoří Liverpool Neonatální partnerství; Liverpool Women's Hospital NHS Foundation Trust a Alder Hey Children's Hospital Foundation Trust.

Neexistuje žádná studijní intervence, a proto budou všichni pacienti léčeni v souladu se stávajícími místními protokoly a současnou uznávanou klinickou praxí. Účastníci obdrží standardní neonatální a chirurgickou péči podle pokynů LNP. V rámci běžné péče jim budou odebrány běžné krevní testy. Pro studii SunDiAL nebudou prováděny žádné další krevní nebo krevní testy.

Studie bude zahrnovat analýzu veškeré krve zbylé ze vzorků odebraných rutinně před a po operaci u kojenců, kteří podstoupili operaci břicha. Zbytkové vzorky séra budou analyzovány ze zbývajících krevních vzorků odebraných pro rutinní monitorování krve u kojenců zařazených do studie. Biochemické vzorky budou podrobeny analýze ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay) na ADMA a arginin.

Období studie je od předoperační do 30 dnů po operaci nebo do úplného zotavení dítěte po operaci, což se vyznačuje tím, že je plně krmeno mlékem do žaludku. Cílem je získat alespoň 1 měření před operací a minimálně 4 měření v pooperačním období. Očekává se, že prvních 10 pooperačních dnů by mělo být dosažitelné 3-5 měření.

Cílem studie SUNDIAL bude určit, zda hladina ADMA a/nebo argininu a/nebo poměr ARG/ADMA souvisí s dobou potřebnou k zotavení po velké břišní operaci u novorozenců narozených po 35. týdnu těhotenství. Zotavení bude měřeno jako čas potřebný k tomu, aby již po operaci nebylo nutné nitrožilní výživu jako primární cíl.

Mezi sekundární cíle patří:

1. Vyvinout matematický model pooperačního ADMA a/nebo poměru ARG/ADMA. To umožní budoucím návrhům randomizovaných kontrolovaných studií zkoumajících dobu zotavení po operaci zahrnout do protokolu studie ADMA a ARG/ADMA. Toto modelování má potenciál vyvinout budoucí protokoly suplementace argininu za účelem cílení a/nebo zpřesnění dávkování a trvání argininu na základě trajektorie hladin ADMA nebo poměru arginin:ADMA. Tento přístup zahrnuje specifické pooperační komplikace po operaci, které mohou zpomalit zotavení (jako je mortalita, hojení ran, sepse, cholestáza parenterální výživy).
2. Porovnat poměr ADMA a/nebo ARG/ADMA u specifických gastrointestinálních stavů, které vyžadují velkou břišní operaci.
3. Stanovit ADMA a poměr ARG/ADMA u specifických gastrointestinálních stavů, které vyžadují velkou břišní operaci, před a po operaci.
4. Identifikovat, zda příjem aminokyselin (proteinu) a/nebo argininu ovlivňuje plazmatické hladiny ADMA v pooperačním období, a začlenit tento výsledek do budoucích randomizovaných kontrolovaných studií zkoumajících suplementaci argininu a další nutriční intervence.

Předoperačně nebo do 5 dnů po operaci budou osloveni rodiče potenciálních účastníků, aby dokončili proces informovaného souhlasu.

Jakmile budou mít rodiče dostatek času na přečtení a zpracování informací týkajících se studie (minimálně 2 hodiny) a dostatek času na kladení otázek týkajících se studie, bude získán písemný souhlas.

Vzorky krve bude klinický tým odebírat běžně jako součást klinické péče. Pacienti budou léčeni klinickým týmem v souladu s uznávanou klinickou praxí a místními klinickými pokyny. Díky studii SunDiAL nedojde k žádným změnám oproti běžné praxi. Pro studii SunDiAL nebudou prováděny žádné další krevní testy.

Pokud je dítě způsobilé a souhlasilo s účastí ve studii SunDiAL, v době objednávání rutinních klinických krevních testů klinický tým objedná další test fiktivní krve „SUNDIAL store sample“.

Pokud po rutinních klinických krevních testech zbude nějaké sérum, „SUNDIAL store sample“ upozorní laboratoř, aby uložila vzorek krve pro studii SunDiAL. Vzorek bude zmrazen a bude uložen v prostoru SUNDIAL v mrazicím boxu výzkumné laboratoře v dětské nemocnici Alder Hey. Všechny vzorky se zbývajícím sérem budou uloženy. Vzorky se přestanou uchovávat, jakmile se pacient plně zotaví, nebo po 30 dnech po operaci, podle toho, co nastane dříve. Vzorek bude k dispozici klinickému týmu, aby mohl provést další testy, pokud budou vyžadovány, a to bude mít přednost před testováním krve pro výzkumné účely.

Jakmile bude dostatek vzorků k provedení analýzy, budou vzorky dopraveny do výzkumné laboratoře. Poté budou analyzovány technikou ELISA pro měření argininu a ADMA. Vzorky budou anonymizovány výzkumným týmem před transportem do výzkumné laboratoře v Institutu v parku v dětské nemocnici Alder Hey.

Data budou před analýzou anonymizována. Data budou analyzována jak pro primární, tak pro sekundární výsledky nastíněné výše pomocí výpočetního biologického zařízení University of Liverpool.