Um estudo fisiológico exploratório da recuperação pós-operatória em neonatos cirúrgicos e dimetilarginina: níveis de arginina (SuNDiAL)

O estudo será um estudo prospectivo, observacional e fisiológico que abrange os dois fundos que formam a Parceria Neonatal de Liverpool; Liverpool Women's Hospital NHS Foundation Trust e Alder Hey Children's Hospital Foundation Trust.

Não há intervenção do estudo e, portanto, todos os pacientes serão tratados de acordo com os protocolos locais existentes e a prática clínica atualmente aceita. Os participantes receberão cuidados neonatais e cirúrgicos padrão de acordo com as Diretrizes do LNP. Eles farão exames de sangue de rotina como parte de seus cuidados de rotina. Nenhum sangue adicional ou exames de sangue serão realizados para o estudo SuNDiAL.

O estudo envolverá a análise de qualquer sangue que sobrou de amostras colhidas rotineiramente no pré e pós-operatório em bebês submetidos à cirurgia abdominal. Amostras residuais de soro serão analisadas a partir das amostras de sangue restantes coletadas para monitoramento de sangue de rotina nos bebês inscritos no estudo. Amostras bioquímicas serão submetidas à análise de ensaio imunoenzimático (ELISA) para ADMA e arginina.

O período de estudo vai do pré-operatório até 30 dias de pós-operatório ou até que o bebê se recupere totalmente da cirurgia, marcado pela alimentação completa com leite no estômago. O objetivo é obter pelo menos 1 medida no pré-operatório e um mínimo de 4 medidas no pós-operatório. A expectativa é que 3-5 medições nos primeiros 10 dias de pós-operatório sejam possíveis.

O estudo SuNDiAL terá como objetivo determinar se o nível de ADMA e/ou arginina e/ou a relação ARG/ADMA está associado ao tempo necessário para recuperação após cirurgia abdominal de grande porte em neonatos nascidos após 35 semanas de gestação. A recuperação será medida como o tempo necessário para não precisar mais de nutrição intravenosa após a cirurgia como objetivo principal.

Os objetivos secundários incluem:

1. Desenvolver um modelo matemático de ADMA pós-operatório e/ou relação ARG/ADMA. Isso permitirá que futuros projetos de ensaios clínicos randomizados que investiguem o tempo de recuperação pós-operatória incluam ADMA e ARG/ADMA no protocolo do estudo. Esta modelagem tem o potencial de desenvolver futuros protocolos de suplementação de arginina para direcionar e/ou refinar a dosagem e duração da arginina com base na trajetória dos níveis de ADMA ou na relação arginina:ADMA. Esta abordagem inclui complicações pós-operatórias específicas após a cirurgia que podem atrasar a recuperação (como mortalidade, cicatrização de feridas, sepse, colestase por nutrição parenteral)
2. Comparar a relação ADMA e/ou ARG/ADMA em condições gastrointestinais específicas que requerem cirurgia abdominal de grande porte.
3. Avaliar ADMA e a relação ARG/ADMA em condições gastrointestinais específicas que requerem cirurgia abdominal de grande porte, pré e pós-operatório.
4. Identificar se a ingestão de aminoácidos (proteínas) e/ou arginina afeta os níveis plasmáticos de ADMA no período pós-operatório e incorporar esse resultado em futuros ensaios clínicos randomizados que investiguem a suplementação de arginina e outras intervenções nutricionais.

Os pais dos participantes em potencial serão abordados no pré-operatório ou até 5 dias no pós-operatório para concluir o processo de consentimento informado.

Assim que os pais tiverem tempo suficiente para ler e processar as informações sobre o estudo (mínimo 2 horas) e tempo suficiente para fazer perguntas sobre o estudo, o consentimento por escrito será obtido.

Amostras de sangue serão coletadas pela equipe clínica rotineiramente como parte de seus cuidados clínicos. Os pacientes serão tratados de acordo com a prática clínica aceita e as diretrizes clínicas locais pela equipe clínica. Não haverá alterações na prática de rotina devido ao estudo SuNDiAL. Nenhum exame de sangue extra será realizado para o estudo SuNDiAL.

Se uma criança for elegível e tiver consentido em participar do estudo SuNDiAL, no momento da solicitação de exames de sangue clínicos de rotina, a equipe clínica solicitará um exame de sangue fictício adicional 'amostra de armazenamento SUNDIAL'.

Se houver algum soro remanescente após exames de sangue clínicos de rotina, a 'amostra de armazenamento SUNDIAL' alertará o laboratório para armazenar a amostra de sangue para o estudo SuNDiAL. A amostra será congelada e armazenada na área SuNDiAL do freezer do laboratório de pesquisa do Hospital Infantil Alder Hey. Todas as amostras com soro restante serão armazenadas. As amostras deixarão de ser armazenadas assim que o paciente estiver totalmente recuperado ou após 30 dias de pós-operatório, o que ocorrer primeiro. A amostra estará disponível para a equipa clínica realizar novos testes, se necessário, e terá prioridade sobre os testes de sangue para fins de investigação.

Assim que houver amostras suficientes para realizar uma análise, as amostras serão transportadas para o laboratório de pesquisa. Serão então analisados ​​pela técnica ELISA, para dosagem de Arginina e ADMA. As amostras serão anonimizadas pela equipe de pesquisa antes de serem transportadas para o Laboratório de Pesquisa do Instituto no parque do hospital Alder Hey Children.

Os dados serão anonimizados antes da análise. Os dados serão analisados ​​​​para os resultados primários e secundários descritos acima pelo Centro Biológico Computacional da Universidade de Liverpool.