Un estudio fisiológico exploratorio de la recuperación posoperatoria en recién nacidos quirúrgicos y dimetilarginina: niveles de arginina (SuNDiAL)

El estudio será un estudio fisiológico observacional prospectivo que abarcará los dos fideicomisos que forman Liverpool Neonatal Partnership; Fideicomiso de la Fundación NHS del Liverpool Women's Hospital y Fideicomiso de la Fundación Alder Hey Children's Hospital.

No existe ninguna intervención del estudio y, por lo tanto, todos los pacientes serán tratados de acuerdo con los protocolos locales existentes y la práctica clínica aceptada actualmente. Los participantes recibirán atención quirúrgica y neonatal estándar según las pautas de LNP. Se les realizarán análisis de sangre de rutina como parte de su atención de rutina. No se realizarán análisis de sangre ni sangre adicionales para el estudio SuNDiAL.

El estudio implicará el análisis de la sangre sobrante de muestras tomadas de forma rutinaria antes y después de la operación en bebés sometidos a cirugía abdominal. Las muestras de suero residual se analizarán a partir de las muestras de sangre restantes tomadas para el control sanguíneo de rutina en los bebés inscritos en el estudio. Las muestras bioquímicas se someterán a un análisis de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para ADMA y arginina.

El período de estudio es desde el preoperatorio hasta los 30 días posteriores a la operación o hasta que el bebé se recupere por completo de la cirugía, marcado por la alimentación completa con leche en el estómago. El objetivo es obtener al menos 1 medición preoperatoriamente y un mínimo de 4 mediciones en el postoperatorio. La expectativa es que se puedan lograr de 3 a 5 mediciones en los primeros 10 días posoperatorios.

El estudio SuNDiAL tendrá como objetivo determinar si el nivel de ADMA y/o Arginina y/o la relación ARG/ADMA está asociado con el tiempo necesario para recuperarse después de una cirugía abdominal mayor en recién nacidos después de las 35 semanas de gestación. La recuperación se medirá como el tiempo necesario para dejar de requerir nutrición intravenosa después de la cirugía como objetivo principal.

Los objetivos secundarios incluyen:

1. Desarrollar un modelo matemático de ADMA y/o relación ARG/ADMA postoperatoria. Esto permitirá futuros diseños de ensayos controlados aleatorios que investiguen el tiempo de recuperación posoperatoria para incluir ADMA y ARG/ADMA en el protocolo del estudio. Este modelado tiene el potencial de desarrollar futuros protocolos de suplementación con arginina para apuntar y/o refinar la dosis y duración de arginina en función de la trayectoria de los niveles de ADMA o la relación arginina:ADMA. Este enfoque incluye complicaciones postoperatorias específicas después de la cirugía que pueden retrasar la recuperación (como mortalidad, cicatrización de heridas, sepsis, colestasis por nutrición parenteral).
2. Comparar ADMA y/o relación ARG/ADMA en condiciones gastrointestinales específicas que requieren cirugía abdominal mayor.
3. Evaluar ADMA y la relación ARG/ADMA en condiciones gastrointestinales específicas que requieren cirugía abdominal mayor, pre y postoperatoriamente.
4. Identificar si la ingesta de aminoácidos (proteínas) y/o arginina afecta los niveles plasmáticos de ADMA en el período posoperatorio e incorporar este resultado en futuros ensayos controlados aleatorios que investiguen la suplementación con arginina y otras intervenciones nutricionales.

Se contactará a los padres de los posibles participantes antes de la operación o hasta 5 días después de la operación para completar el proceso de consentimiento informado.

Una vez que los padres hayan tenido tiempo suficiente para leer y procesar la información sobre el estudio (mínimo 2 horas) y tiempo suficiente para hacer preguntas sobre el estudio, se obtendrá el consentimiento por escrito.

El equipo clínico tomará muestras de sangre de forma rutinaria como parte de su atención clínica. El equipo clínico tratará a los pacientes según la práctica clínica aceptada y las pautas clínicas locales. No habrá cambios con respecto a la práctica habitual debido al estudio SuNDiAL. No se realizarán análisis de sangre adicionales para el estudio SuNDiAL.

Si un bebé es elegible y ha dado su consentimiento para participar en el estudio SuNDiAL, al momento de solicitar análisis de sangre clínicos de rutina, el equipo clínico solicitará un análisis de sangre ficticio adicional, "muestra de la tienda SUNDIAL".

Si queda algo de suero después de los análisis de sangre clínicos de rutina, la 'muestra de almacenamiento SUNDIAL' alertará al laboratorio para que almacene la muestra de sangre para el estudio SuNDiAL. La muestra se congelará y almacenará en el área SuNDiAL del congelador del laboratorio de investigación del Hospital Infantil Alder Hey. Se almacenarán todas las muestras con suero restante. Las muestras dejarán de almacenarse una vez que el paciente se recupere por completo o después de 30 días después de la operación, lo que ocurra primero. La muestra estará disponible para que el equipo clínico realice más pruebas si son necesarias y esto tendrá prioridad sobre las pruebas de sangre con fines de investigación.

Una vez que haya suficientes muestras para realizar un análisis, las muestras se transportarán al laboratorio de investigación. Luego serán analizados mediante la técnica ELISA, para medir Arginina y ADMA. El equipo de investigación anonimizará las muestras antes de transportarlas al laboratorio de investigación del Instituto en el parque del hospital infantil Alder Hey.

Los datos serán anonimizados antes del análisis. Los datos serán analizados para los resultados primarios y secundarios descritos anteriormente por el Centro de Biología Computacional de la Universidad de Liverpool.