Uno studio fisiologico esplorativo sul recupero postoperatorio nei neonati chirurgici e sui livelli di dimetilarginina: arginina (SuNDiAL)

Lo studio sarà uno studio osservazionale e fisiologico prospettico che coinvolge i due trust che formano la Liverpool Neonatal Partnership; Liverpool Women's Hospital NHS Foundation Trust e Alder Hey Children's Hospital Foundation Trust.

Non esiste alcun intervento in studio e pertanto tutti i pazienti saranno gestiti in conformità con i protocolli locali esistenti e la pratica clinica attualmente accettata. I partecipanti riceveranno cure neonatali e chirurgiche standard secondo le linee guida LNP. Effettueranno esami del sangue di routine come parte delle loro cure di routine. Per lo studio SuNDiAL non verranno effettuati ulteriori esami del sangue o del sangue.

Lo studio comporterà l'analisi di eventuali residui di sangue provenienti da campioni prelevati di routine prima e dopo l'intervento chirurgico in neonati sottoposti a intervento chirurgico addominale. I campioni di siero residui verranno analizzati dai restanti campioni di sangue prelevati per il monitoraggio del sangue di routine nei neonati arruolati nello studio. I campioni biochimici verranno sottoposti ad analisi ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay) per ADMA e arginina.

Il periodo di studio va dal preoperatorio fino a 30 giorni dopo l'intervento o fino al completo recupero del bambino dall'intervento, caratterizzato dall'essere completamente alimentato con latte nello stomaco. L'obiettivo è ottenere almeno 1 misurazione prima dell'intervento e un minimo di 4 misurazioni nel periodo postoperatorio. L'aspettativa è che siano realizzabili 3-5 misurazioni nei primi 10 giorni postoperatori.

Lo studio SuNDiAL mirerà a determinare se il livello di ADMA e/o arginina e/o il rapporto ARG/ADMA è associato al tempo necessario per il recupero dopo un intervento chirurgico addominale maggiore nei neonati nati dopo la 35a settimana di gestazione. Il recupero sarà misurato come il tempo impiegato per non richiedere più la nutrizione endovenosa dopo l'intervento chirurgico come obiettivo primario.

Gli obiettivi secondari includono:

1. Sviluppare un modello matematico del rapporto ADMA postoperatorio e/o ARG/ADMA. Ciò consentirà ai futuri progetti di studi randomizzati controllati che indagano sul tempo di recupero postoperatorio di includere ADMA e ARG/ADMA nel protocollo di studio. Questo modello ha il potenziale per sviluppare futuri protocolli di integrazione di arginina per individuare e/o perfezionare il dosaggio e la durata dell’arginina in base alla traiettoria dei livelli di ADMA o al rapporto arginina:ADMA. Questo approccio include specifiche complicanze postoperatorie successive all'intervento chirurgico che possono ritardare il recupero (come mortalità, guarigione delle ferite, sepsi, colestasi da nutrizione parenterale)
2. Confrontare il rapporto ADMA e/o ARG/ADMA in specifiche condizioni gastrointestinali che richiedono un intervento chirurgico addominale maggiore.
3. Valutare l'ADMA e il rapporto ARG/ADMA in specifiche condizioni gastrointestinali che richiedono un intervento chirurgico addominale maggiore, prima e dopo l'intervento.
4. Identificare se l'assunzione di aminoacidi (proteine) e/o arginina influenza i livelli plasmatici di ADMA nel periodo postoperatorio e incorporare questo risultato in futuri studi randomizzati e controllati che indagano l'integrazione di arginina e altri interventi nutrizionali.

I genitori dei potenziali partecipanti verranno contattati prima dell'intervento o fino a 5 giorni dopo l'intervento per completare il processo di consenso informato.

Una volta che i genitori avranno avuto tempo sufficiente per leggere ed elaborare le informazioni relative allo studio (minimo 2 ore) e tempo sufficiente per porre domande relative allo studio, verrà ottenuto il consenso scritto.

I campioni di sangue verranno prelevati regolarmente dal team clinico come parte della loro assistenza clinica. I pazienti saranno gestiti secondo la pratica clinica accettata e le linee guida cliniche locali dal team clinico. Non ci saranno cambiamenti rispetto alla pratica di routine a causa dello studio SuNDiAL. Non verranno effettuati esami del sangue aggiuntivi per lo studio SuNDiAL.

Se un neonato è idoneo e ha acconsentito a partecipare allo studio SuNDiAL, al momento di ordinare esami del sangue clinici di routine, il team clinico ordinerà un ulteriore esame del sangue fittizio "campione di conservazione SUNDIAL".

Se dopo gli esami del sangue clinici di routine è presente siero residuo, il "campione di conservazione SUNDIAL" avviserà il laboratorio di conservare il campione di sangue per lo studio SuNDiAL. Il campione verrà congelato e conservato nell'area SuNDiAL del congelatore del laboratorio di ricerca dell'ospedale pediatrico Alder Hey. Tutti i campioni con siero rimanente verranno conservati. I campioni non verranno più conservati una volta che il paziente si sarà completamente ripreso o dopo 30 giorni dall'intervento, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Il campione sarà a disposizione del team clinico per eseguire ulteriori test, se necessari, e questi avranno la priorità rispetto all'analisi del sangue a fini di ricerca.

Una volta che ci sono campioni sufficienti per eseguire un'analisi, i campioni verranno trasportati al laboratorio di ricerca. Verranno poi analizzati con la tecnica ELISA, per misurare l'Arginina e l'ADMA. I campioni verranno resi anonimi dal gruppo di ricerca prima di essere trasportati al laboratorio di ricerca dell'Istituto nel parco dell'ospedale pediatrico Alder Hey.

I dati saranno anonimizzati prima dell'analisi. I dati verranno analizzati sia per i risultati primari che per quelli secondari sopra descritti dalla Computational Biological Facility dell'Università di Liverpool.