Eine explorative physiologische Studie zur postoperativen Genesung bei chirurgischen Neugeborenen und zum Dimethylarginin:Arginin-Spiegel (SuNDiAL)

Bei der Studie handelt es sich um eine prospektive, beobachtende, physiologische Studie, die über die beiden Stiftungen hinweg durchgeführt wird, die die Liverpool Neonatal Partnership bilden. Liverpool Women's Hospital NHS Foundation Trust und Alder Hey Children's Hospital Foundation Trust.

Es gibt keine Studienintervention und daher werden alle Patienten gemäß den bestehenden lokalen Protokollen und der aktuell anerkannten klinischen Praxis behandelt. Die Teilnehmer erhalten eine Standardversorgung für Neugeborene und chirurgische Eingriffe gemäß den LNP-Richtlinien. Im Rahmen ihrer Routinepflege werden routinemäßige Blutuntersuchungen durchgeführt. Für die SuNDiAL-Studie werden keine zusätzlichen Blut- oder Blutuntersuchungen durchgeführt.

Die Studie umfasst die Analyse von Blutresten aus Proben, die routinemäßig vor und nach der Operation bei Säuglingen entnommen werden, die sich einer Bauchoperation unterzogen haben. Restserumproben werden aus den verbleibenden Blutproben analysiert, die zur routinemäßigen Blutüberwachung bei den in die Studie aufgenommenen Säuglingen entnommen wurden. Biochemische Proben werden einer ELISA-Analyse (Enzyme-linked Immunosorbent Assay) auf ADMA und Arginin unterzogen.

Der Studienzeitraum erstreckt sich von präoperativ bis 30 Tage nach der Operation oder bis sich das Baby vollständig von der Operation erholt hat, gekennzeichnet durch die vollständige Ernährung mit Milch in den Magen. Ziel ist es, präoperativ mindestens 1 Messung und in der postoperativen Phase mindestens 4 Messungen durchzuführen. Es wird erwartet, dass 3–5 Messungen in den ersten 10 postoperativen Tagen möglich sein sollten.

Ziel der SuNDiAL-Studie ist es, festzustellen, ob der ADMA- und/oder Argininspiegel und/oder das ARG/ADMA-Verhältnis mit der Erholungszeit nach einer größeren Bauchoperation bei Neugeborenen, die nach der 35. Schwangerschaftswoche geboren wurden, zusammenhängt. Die Genesung wird als die Zeit gemessen, die benötigt wird, bis nach der Operation als primärem Ziel keine intravenöse Ernährung mehr erforderlich ist.

Zu den sekundären Zielen gehören:

1. Entwicklung eines mathematischen Modells des postoperativen ADMA- und/oder ARG/ADMA-Verhältnisses. Dies ermöglicht künftigen randomisierten kontrollierten Studiendesigns zur Untersuchung der postoperativen Erholungszeit die Einbeziehung von ADMA und ARG/ADMA in das Studienprotokoll. Diese Modellierung hat das Potenzial, zukünftige Arginin-Supplementierungsprotokolle zu entwickeln, um die Arginin-Dosierung und -Dauer auf der Grundlage der Entwicklung der ADMA-Spiegel oder des Arginin:ADMA-Verhältnisses gezielt anzupassen und/oder zu verfeinern. Dieser Ansatz umfasst spezifische postoperative Komplikationen nach einer Operation, die die Genesung verzögern können (z. B. Mortalität, Wundheilung, Sepsis, parenterale Ernährungscholestase).
2. Vergleich des ADMA- und/oder ARG/ADMA-Verhältnisses bei bestimmten Magen-Darm-Erkrankungen, die eine größere Bauchoperation erfordern.
3. Zur Beurteilung von ADMA und des ARG/ADMA-Verhältnisses bei bestimmten Magen-Darm-Erkrankungen, die eine größere Bauchoperation erfordern, vor und nach der Operation.
4. Um festzustellen, ob die Aufnahme von Aminosäuren (Proteinen) und/oder Arginin die Plasma-ADMA-Spiegel in der postoperativen Phase beeinflusst, und um dieses Ergebnis in zukünftige randomisierte kontrollierte Studien zur Untersuchung von Arginin-Supplementierung und anderen Ernährungsinterventionen einzubeziehen.

Eltern potenzieller Teilnehmer werden präoperativ oder bis zu 5 Tage postoperativ kontaktiert, um den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung abzuschließen.

Sobald die Eltern ausreichend Zeit hatten, die Informationen zur Studie zu lesen und zu verarbeiten (mindestens 2 Stunden) und ausreichend Zeit hatten, Fragen zur Studie zu stellen, wird eine schriftliche Einwilligung eingeholt.

Im Rahmen der klinischen Versorgung werden vom klinischen Team routinemäßig Blutproben entnommen. Die Patienten werden vom klinischen Team gemäß der anerkannten klinischen Praxis und den örtlichen klinischen Richtlinien behandelt. Durch die SuNDiAL-Studie wird es keine Änderungen gegenüber der Routinepraxis geben. Für die SuNDiAL-Studie werden keine zusätzlichen Blutuntersuchungen durchgeführt.

Wenn ein Säugling geeignet ist und der Teilnahme an der SuNDiAL-Studie zugestimmt hat, wird das klinische Team zum Zeitpunkt der Bestellung routinemäßiger klinischer Bluttests einen zusätzlichen Blindbluttest „SUNDIAL-Ladenprobe“ bestellen.

Wenn nach routinemäßigen klinischen Blutuntersuchungen noch Serum übrig bleibt, weist die „SUNDIAL-Probe aufbewahren“ das Labor darauf hin, die Blutprobe für die SuNDiAL-Studie aufzubewahren. Die Probe wird eingefroren und im SuNDiAL-Bereich des Forschungslabor-Gefrierschranks im Alder Hey Children's Hospital gelagert. Alle Proben mit restlichem Serum werden aufbewahrt. Die Lagerung der Proben wird beendet, sobald sich der Patient vollständig erholt hat oder 30 Tage nach der Operation, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Probe steht dem klinischen Team zur Verfügung, um bei Bedarf weitere Tests durchzuführen. Diese haben Vorrang vor Bluttests für Forschungszwecke.

Sobald genügend Proben vorhanden sind, um eine Analyse durchzuführen, werden die Proben zum Forschungslabor transportiert. Anschließend werden sie mit der ELISA-Technik analysiert, um Arginin und ADMA zu messen. Die Proben werden vom Forschungsteam anonymisiert, bevor sie zum Forschungslabor im Institut im Park des Alder Hey Children Hospital transportiert werden.

Die Daten werden vor der Analyse anonymisiert. Die Daten werden sowohl für die oben beschriebenen primären als auch sekundären Ergebnisse von der Computational Biological Facility der University of Liverpool analysiert.