Eksploracyjne badanie fizjologiczne rekonwalescencji pooperacyjnej u noworodków chirurgicznych i dimetyloarginina: poziomy argininy (SuNDiAL)

Badanie będzie prospektywnym obserwacyjnym badaniem fizjologicznym obejmującym dwa fundusze tworzące Liverpool Neonatal Partnership; Szpital Kobiecy w Liverpoolu NHS Foundation Trust i Alder Hey Children's Hospital Foundation Trust.

Nie ma interwencji w ramach badania, dlatego wszyscy pacjenci będą leczeni zgodnie z istniejącymi lokalnymi protokołami i aktualnie przyjętą praktyką kliniczną. Uczestnicy otrzymają standardową opiekę noworodkową i chirurgiczną zgodnie z wytycznymi LNP. W ramach rutynowej opieki będą poddawani rutynowym badaniom krwi. Do badania SuNDiAL nie będą wykonywane żadne dodatkowe badania krwi ani badania krwi.

Badanie obejmie analizę krwi pozostałej z próbek pobieranych rutynowo przed i po operacji u niemowląt, które przeszły operację jamy brzusznej. Pozostałe próbki surowicy zostaną przeanalizowane z pozostałych próbek krwi pobranych w celu rutynowego monitorowania krwi u niemowląt włączonych do badania. Próbki biochemiczne zostaną poddane analizie enzymatycznej (ELISA) na obecność ADMA i argininy.

Okres badania trwa od okresu przedoperacyjnego do 30 dni po operacji lub do całkowitego wyzdrowienia dziecka po operacji, charakteryzującego się pełnym nakarmieniem mlekiem do żołądka. Celem jest uzyskanie co najmniej 1 pomiaru przed zabiegiem i minimum 4 pomiarów w okresie pooperacyjnym. Oczekuje się, że powinno być możliwe wykonanie 3–5 pomiarów w ciągu pierwszych 10 dni po operacji.

Celem badania SuNDiAL będzie ustalenie, czy poziom ADMA i/lub argininy i/lub stosunek ARG/ADMA jest powiązany z czasem potrzebnym do powrotu do zdrowia po poważnej operacji jamy brzusznej u noworodków urodzonych po 35 tygodniu ciąży. Rekonwalescencja będzie mierzona jako czas, po którym nie będzie już konieczne odżywianie dożylne po operacji, jako główny cel.

Do celów drugorzędnych zalicza się:

1. Opracowanie modelu matematycznego pooperacyjnego stosunku ADMA i/lub ARG/ADMA. Umożliwi to przyszłe projekty randomizowanych, kontrolowanych badań oceniających czas rekonwalescencji pooperacyjnej na włączenie ADMA i ARG/ADMA do protokołu badania. Modelowanie to ma potencjał do opracowania przyszłych protokołów suplementacji argininą w celu ustalenia docelowej i/lub udoskonalenia dawki i czasu trwania argininy w oparciu o trajektorię poziomów ADMA lub stosunek arginina:ADMA. Podejście to obejmuje określone powikłania pooperacyjne po operacji, które mogą opóźnić powrót do zdrowia (takie jak śmiertelność, gojenie się ran, posocznica, cholestaza żywienia pozajelitowego).
2. Porównanie stosunku ADMA i/lub ARG/ADMA w określonych stanach żołądkowo-jelitowych wymagających poważnej operacji jamy brzusznej.
3. Ocena ADMA i stosunku ARG/ADMA w określonych stanach żołądkowo-jelitowych wymagających dużej operacji jamy brzusznej, przed i po operacji.
4. Aby określić, czy spożycie aminokwasów (białek) i/lub argininy wpływa na poziom ADMA w osoczu w okresie pooperacyjnym i uwzględnić ten wynik w przyszłych randomizowanych, kontrolowanych badaniach oceniających suplementację argininą i inne interwencje żywieniowe.

Przed operacją lub do 5 dni po operacji skontaktujemy się z rodzicami potencjalnych uczestników, aby dokończyć proces świadomej zgody.

Kiedy rodzice będą mieli wystarczająco dużo czasu na przeczytanie i przetworzenie informacji dotyczących badania (minimum 2 godziny) oraz wystarczającą ilość czasu na zadanie pytań dotyczących badania, uzyskana zostanie pisemna zgoda.

Próbki krwi będą pobierane przez zespół kliniczny rutynowo w ramach opieki klinicznej. Zespół kliniczny będzie leczył pacjentów zgodnie z przyjętą praktyką kliniczną i lokalnymi wytycznymi klinicznymi. Badanie SuNDiAL nie spowoduje żadnych zmian w stosunku do rutynowej praktyki. Do badania SuNDiAL nie będą wykonywane żadne dodatkowe badania krwi.

Jeżeli niemowlę kwalifikuje się i wyraziło zgodę na udział w badaniu SuNDiAL, w momencie zlecenia rutynowych klinicznych badań krwi zespół kliniczny zleci dodatkowe obojętne badanie krwi „próbkę sklepu SUNDIAL”.

Jeśli po rutynowych klinicznych badaniach krwi pozostanie jakakolwiek surowica, funkcja „przechowywania próbki SUNDIAL” powiadomi laboratorium o konieczności przechowywania próbki krwi na potrzeby badania SuNDiAL. Próbka zostanie zamrożona i przechowywana w obszarze SuNDiAL zamrażarki laboratorium badawczego w szpitalu dziecięcym Alder Hey. Wszystkie próbki zawierające pozostałą surowicę zostaną zapisane. Próbki przestaną być przechowywane po całkowitym wyzdrowieniu pacjenta lub po 30 dniach od operacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Próbka będzie dostępna dla zespołu klinicznego w celu przeprowadzenia dalszych badań, jeśli będą one wymagane, i będzie to miało pierwszeństwo przed badaniem krwi do celów badawczych.

Po zebraniu wystarczającej liczby próbek do przeprowadzenia analizy próbki należy przetransportować do laboratorium badawczego. Następnie zostaną one przeanalizowane techniką ELISA w celu pomiaru argininy i ADMA. Próbki zostaną zanonimizowane przez zespół badawczy przed transportem do Laboratorium Badawczego w Instytucie w parku szpitala Alder Hey Children.

Dane zostaną zanonimizowane przed analizą. Dane zostaną przeanalizowane zarówno pod kątem wyników pierwotnych, jak i wtórnych opisanych powyżej w ośrodku obliczeniowo-biologicznym Uniwersytetu w Liverpoolu.