En eksplorativ fysiologisk undersøgelse af postoperativ restitution hos kirurgiske nyfødte og dimethylarginin: argininniveauer (SuNDiAL)

Undersøgelsen vil være en prospektiv observationel, fysiologisk undersøgelse, der løber på tværs af de to truster, der danner Liverpool Neonatal Partnership; Liverpool Women's Hospital NHS Foundation Trust og Alder Hey Children's Hospital Foundation Trust.

Der er ingen undersøgelsesintervention, og derfor vil alle patienter blive behandlet i overensstemmelse med eksisterende lokale protokoller og aktuel accepteret klinisk praksis. Deltagerne vil modtage standard neonatal og kirurgisk behandling i henhold til LNP-retningslinjer. De vil få taget rutinemæssige blodprøver som en del af deres rutinemæssige pleje. Der vil ikke blive taget yderligere blod- eller blodprøver til SuNDiAL-undersøgelsen.

Undersøgelsen vil involvere analyse af eventuelt blod tilbage fra prøver taget rutinemæssigt før og postoperativt hos spædbørn, der har gennemgået abdominal kirurgi. Resterende serumprøver vil blive analyseret fra de resterende blodprøver, der tages til rutinemæssig blodovervågning hos de spædbørn, der er inkluderet i undersøgelsen. Biokemiske prøver vil gennemgå Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) analyse for ADMA og arginin.

Undersøgelsesperioden er fra præoperativt til 30 dage efter operationen, eller indtil barnet kommer sig helt efter operationen, præget af at blive fuldt fodret med mælk i maven. Målet er at opnå mindst 1 måling præoperativt, og minimum 4 målinger i den postoperative periode. Forventningen er, at 3-5 målinger første 10 postoperative dage skal kunne opnås.

SuNDiAL-studiet vil sigte mod at bestemme, om niveauet af ADMA og/eller arginin og/eller ARG/ADMA-forholdet er forbundet med den tid, det tager at komme sig efter større abdominaloperationer hos nyfødte født efter 35 ugers svangerskab. Restitution vil blive målt som den tid, det tager at ikke længere kræve intravenøs ernæring efter operation som det primære mål.

De sekundære mål omfatter:

1. At udvikle en matematisk model for postoperativ ADMA og/eller ARG/ADMA ratio. Dette vil gøre det muligt for fremtidige randomiserede kontrollerede forsøgsdesign, der undersøger postoperativ restitutionstid, at inkludere ADMA og ARG/ADMA i undersøgelsesprotokollen. Denne modellering har potentialet til at udvikle fremtidige arginintilskudsprotokoller for at målrette og/eller forfine arginindosis og varighed baseret på banen for ADMA-niveauerne eller arginin:ADMA-forholdet. Denne tilgang omfatter specifikke postoperative komplikationer efter operation, der kan forsinke genopretning (såsom dødelighed, sårheling, sepsis, parenteral ernæringskolestase)
2. At sammenligne ADMA og/eller ARG/ADMA ratio i specifikke gastrointestinale tilstande, der kræver større abdominal operation.
3. At vurdere ADMA og ARG/ADMA-forholdet i specifikke gastrointestinale tilstande, der kræver større abdominal kirurgi, præ- og postoperativt.
4. For at identificere om aminosyre (protein) og/eller argininindtag påvirker plasma ADMA-niveauer i den postoperative periode og for at inkorporere dette resultat i fremtidige randomiserede kontrollerede forsøg, undersøge arginintilskud og andre ernæringsinterventioner.

Forældre til potentielle deltagere vil blive kontaktet præoperativt eller op til 5 dage postoperativt for at fuldføre processen med informeret samtykke.

Når forældrene har haft tilstrækkelig tid til at læse og behandle oplysningerne vedrørende undersøgelsen (minimum 2 timer), og tilstrækkelig tid til at stille spørgsmål vedrørende undersøgelsen, indhentes skriftligt samtykke.

Blodprøver vil blive taget af det kliniske team rutinemæssigt som en del af deres kliniske behandling. Patienterne vil blive styret i henhold til accepteret klinisk praksis og lokale kliniske retningslinjer af det kliniske team. Der vil ikke ske ændringer fra rutinepraksis på grund af SuNDiAL-undersøgelsen. Der vil ikke blive taget ekstra blodprøver til SuNDiAL-undersøgelsen.

Hvis et spædbarn er kvalificeret og har givet sit samtykke til at deltage i SuNDiAL-undersøgelsen, vil det kliniske team på tidspunktet for bestilling af rutinemæssige kliniske blodprøver bestille en ekstra dummy-blodprøve 'SUNDIAL-butiksprøve'.

Hvis der er tilbageværende serum efter rutinemæssige kliniske blodprøver, vil 'SUNDIAL-opbevarsprøven' advare laboratoriet om at opbevare blodprøven til SuNDiAL-undersøgelsen. Prøven vil blive frosset og opbevaret i SUNDiAL-området i forskningslaboratoriets fryser på Alder Hey Børnehospitalet. Alle prøver med serum tilbage vil blive opbevaret. Prøver vil stoppe med at blive opbevaret, når patienten er helt restitueret eller efter 30 dage efter operationen, alt efter hvad der indtræffer først. Prøven vil være tilgængelig for det kliniske team til at udføre yderligere tests, hvis disse er nødvendige, og dette vil prioriteres frem for at teste blodet til forskningsformål.

Når der er tilstrækkelige prøver til at udføre en analyse, skal prøverne transporteres til forskningslaboratoriet. De vil derefter blive analyseret ved hjælp af ELISA-teknikken for at måle arginin og ADMA. Prøver vil blive anonymiseret af forskerholdet, inden de transporteres til forskningslaboratoriet i instituttet i parken på Alder Hey Børnehospitalet.

Dataene vil blive anonymiseret inden analyse. Data vil blive analyseret for både de primære og sekundære resultater skitseret ovenfor af University of Liverpool Computational Biological Facility.