Tutkiva fysiologinen tutkimus leikkauksen jälkeisestä toipumisesta kirurgisilla vastasyntyneillä ja dimetyyliarginiini: arginiinitasot (SuNDiAL)

Tutkimus on tulevaisuuden havainnointi, fysiologinen tutkimus, joka kattaa kaksi luottamusta, jotka muodostavat Liverpool Neonatal Partnershipin; Liverpool Women's Hospital NHS Foundation Trust ja Alder Hey Children's Hospital Foundation Trust.

Tutkimustoimenpiteitä ei ole, ja siksi kaikkia potilaita hoidetaan olemassa olevien paikallisten käytäntöjen ja nykyisen hyväksytyn kliinisen käytännön mukaisesti. Osallistujat saavat tavallista vastasyntyneiden ja kirurgista hoitoa LNP-ohjeiden mukaisesti. Heille tehdään rutiiniverikokeita osana rutiinihoitoaan. SuNDiAL-tutkimusta varten ei oteta ylimääräisiä verta tai verikokeita.

Tutkimukseen sisältyy vatsaleikkauksen saaneiden imeväisten rutiininomaisista ennen ja jälkeen leikkausta otetuista näytteistä jääneen veren analyysi. Jäljelle jääneet seeruminäytteet analysoidaan jäljellä olevista verinäytteistä, jotka on otettu tutkimukseen osallistuneiden imeväisten rutiininomaista veren seurantaa varten. Biokemiallisille näytteille tehdään entsyymi-immunosorbenttianalyysi (ELISA) ADMA- ja arginiinianalyysi.

Tutkimusjakso kestää ennen leikkausta 30 päivään leikkauksen jälkeen tai siihen asti, kunnes vauva toipuu kokonaan leikkauksesta, jolle on tunnusomaista se, että hänelle syötetään maitoa vatsaan. Tavoitteena on saada vähintään 1 mittaus ennen leikkausta ja vähintään 4 mittausta leikkauksen jälkeisenä aikana. Odotuksena on, että 3-5 mittausta ensimmäisen 10 leikkauksen jälkeisen päivän aikana pitäisi olla saavutettavissa.

SuNDiAL-tutkimuksen tavoitteena on selvittää, liittyykö ADMA- ja/tai arginiinitaso ja/tai ARG/ADMA-suhde toipumiseen kuluneeseen aikaan suuren vatsaleikkauksen jälkeen vastasyntyneillä, jotka ovat syntyneet 35 raskausviikon jälkeen. Toipuminen mitataan aikana, joka kuluu ennen kuin suonensisäistä ravintoa ei enää tarvita leikkauksen jälkeen ensisijaisena tavoitteena.

Toissijaisia ​​tavoitteita ovat:

1. Kehittää postoperatiivisen ADMA:n ja/tai ARG/ADMA-suhteen matemaattinen malli. Tämä mahdollistaa ADMA:n ja ARG/ADMA:n sisällyttämisen tutkimusprotokollaan tulevissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa, joissa tutkitaan leikkauksen jälkeistä toipumisaikaa. Tällä mallinnuksella on potentiaalia kehittää tulevia arginiinilisäprotokollia arginiinin annostuksen ja keston kohdistamiseksi ja/tai tarkentamiseksi ADMA-tasojen tai arginiini:ADMA-suhteen liikeradan perusteella. Tämä lähestymistapa sisältää erityisiä leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita, jotka voivat viivyttää toipumista (kuten kuolleisuus, haavan paraneminen, sepsis, parenteraalinen ravitsemuskolestaasi)
2. ADMA- ja/tai ARG/ADMA-suhteen vertailu tietyissä maha-suolikanavan sairauksissa, jotka vaativat suurta vatsaleikkausta.
3. ADMA:n ja ARG/ADMA-suhteen arvioimiseksi tietyissä maha-suolikanavan sairauksissa, jotka vaativat suurta vatsaleikkausta, ennen leikkausta ja sen jälkeen.
4. Sen selvittämiseksi, vaikuttavatko aminohapon (proteiinin) ja/tai arginiinin saanti plasman ADMA-tasoihin leikkauksen jälkeisenä aikana, ja sisällyttää tämä tulos tuleviin satunnaistettuihin kontrolloituihin kokeisiin, jotka koskevat arginiinin lisäystä ja muita ravitsemustoimenpiteitä.

Mahdollisten osallistujien vanhempia lähestytään ennen leikkausta tai enintään 5 päivää leikkauksen jälkeen, jotta tietoon perustuva suostumusprosessi saadaan päätökseen.

Kun vanhemmilla on ollut riittävästi aikaa lukea ja käsitellä tutkimukseen liittyvää tietoa (vähintään 2 tuntia) ja riittävästi aikaa esittää tutkimukseen liittyviä kysymyksiä, hankitaan kirjallinen suostumus.

Kliininen tiimi ottaa verinäytteitä rutiininomaisesti osana kliinistä hoitoaan. Kliininen tiimi hoitaa potilaita hyväksytyn kliinisen käytännön ja paikallisten kliinisten ohjeiden mukaisesti. SuNDiAL-tutkimuksesta ei tule muutoksia rutiininomaiseen harjoitteluun. SuNDiAL-tutkimusta varten ei oteta ylimääräisiä verikokeita.

Jos vauva on kelvollinen ja on suostunut osallistumaan SuNDiAL-tutkimukseen, kliininen tiimi tilaa rutiininomaisia ​​kliinisiä verikokeita tilattaessa ylimääräisen valeverikokeen "SUNDIAL-myymälänäyte".

Jos seerumia on jäljellä rutiininomaisten kliinisten verikokeiden jälkeen, "SUNDIAL-varastonäyte" varoittaa laboratoriota tallentamaan verinäyte SuNDiAL-tutkimusta varten. Näyte pakastetaan ja varastoidaan Alder Heyn lastensairaalan tutkimuslaboratorion pakastimeen SuNDiAL-alueella. Kaikki näytteet, joissa on seerumia jäljellä, säilytetään. Näytteiden säilyttäminen lopetetaan, kun potilas on täysin toipunut tai 30 päivän kuluttua leikkauksesta, kumpi tahansa tapahtuu ensin. Näyte on kliinisen tiimin käytettävissä lisätestien tekemistä varten, jos niitä tarvitaan, ja tämä on tärkeämpää kuin veren testaus tutkimustarkoituksiin.

Kun näytteitä on riittävästi analyysin suorittamiseen, näytteet kuljetetaan tutkimuslaboratorioon. Ne analysoidaan sitten ELISA-tekniikalla arginiinin ja ADMA:n mittaamiseksi. Tutkimusryhmä anonymisoi näytteet ennen kuin ne kuljetetaan tutkimuslaboratorioon Alder Hey Children -sairaalan puistossa sijaitsevaan instituuttiin.

Tiedot anonymisoidaan ennen analysointia. Liverpoolin yliopiston Computational Biological Facility analysoi tiedot sekä primaaristen että toissijaisten tulosten osalta, jotka on esitetty edellä.