Bezpečnost a účinnost LPM3770164 tablet s prodlouženým uvolňováním u pacientů s tardivní dyskinezí

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekt, který se dobrovolně účastní a podepisuje formulář informovaného souhlasu;
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let a < 65 let;
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 ~ 38,0 kg/m2 (včetně hraniční hodnoty);
4. Subjekty s diagnózou schizofrenie, schizoafektivní poruchy, bipolárních a příbuzných poruch, depresivních poruch na základě anamnézy a stabilní po dobu alespoň 1 měsíce;
5. Subjekty, u kterých byla diagnostikována TD vyvolaná léky a jejichž symptomy podle DSM-5 trvaly alespoň 3 měsíce; a TD je hodnocena jako střední nebo závažná (skóre AIMS položka 8 ≥3);
6. Léky na schizofrenii, schizoafektivní poruchu, bipolární a příbuzné poruchy, depresivní poruchy a extrapyramidové reakce by měly být udržovány ve stabilní dávce po dobu alespoň 1 měsíce (benzodiazepiny by měly být stabilní alespoň 14 dní, dlouhodobě působící injekce by měly být stabilní alespoň 3 měsíce);
7. Ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenský test. Pacientky a pacientky ve fertilním věku a jejich manželé/partneři souhlasí s tím, že neplánují otěhotnět (včetně plánu darování spermatu a vajíček) a budou používat účinnou antikoncepci po celou dobu studie a alespoň 1 měsíc po poslední dávce studijní lék.

Kritéria vyloučení:

1. Má komorbidní abnormální mimovolní pohyby, které jsou podle posouzení vyšetřovatele výraznější než TD;
2. Má skóre Simpson-Angusovy škály (SAS) ≥ 3 u dvou nebo více položek jiných než položky 8 a 10;
3. V současné době v akutní fázi duševní poruchy nebo závažných psychiatrických příznaků, neschopen spolupracovat při léčbě a hodnocení, jak posoudil zkoušející;
4. Má v minulosti pokus o sebevraždu nebo otázku 4 nebo otázku 5 na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) jako „Ano“ během posledních 6 měsíců;
5. má v anamnéze maligní syndrom související s neuroleptiky;
6. Má diagnostikovaný maligní nádor do 3 let před randomizací;
7. Má v anamnéze syndrom dlouhého QT intervalu nebo tachyarytmii během 3 let před randomizací;
8. Elektrokardiogram QTcF > 450 ms nebo jiné klinicky významné EKG nálezy podle názoru zkoušejícího;
9. Pacienti s významnými abnormálními ukazateli jaterních a ledvinových funkcí, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií: sérový kreatinin > 1,5 × horní hranice normálu (ULN); sérová alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) > 2,5 x ULN; celkový bilirubin > 1,5 × ULN;
10. Má aktivní, závažné a nestabilní cerebrovaskulární, jaterní, ledvinové, endokrinní, kardiovaskulární, gastrointestinální, respirační nebo metabolické poruchy během 30 dnů před screeningem, podle úsudku zkoušejícího by to narušilo schopnost pacienta účastnit se studie;
11. Jakýkoli chirurgický stav nebo stav, který může významně ovlivnit vstřebávání, distribuci, metabolismus a vylučování léku nebo může představovat riziko pro subjekty účastnící se studie, jako je, ale bez omezení, anamnéza gastrointestinálního chirurgického zákroku (gastrektomie, gastrointestinální anastomóza, střevní resekce atd.), obstrukce nebo dysurie močových cest, gastroenteritida, gastrointestinální vředy, gastrointestinální krvácení;
12. Má známou anamnézu alergie na kteroukoli složku hodnoceného přípravku nebo podobných léků nebo alergickou konstituci;
13. Má pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) a syfilis;
14. Má pozitivní močový screening drog;
15. Pacienti s diagnózou poruch souvisejících s návykovými látkami a návykových látek (kromě poruch souvisejících s tabákem nebo kofeinem) během 6 měsíců před screeningovou návštěvou;
16. Účastnil se jakýchkoli klinických studií léků (kromě vitamínů a minerálů) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou;
17. Pacienti, kteří dříve podstoupili hlubokou mozkovou stimulaci (DBS) nebo podstoupili elektrokonvulzivní terapii (ECT) nebo jinou fyzikální terapii během 1 měsíce před screeningovou návštěvou;
18. Pacienti, kteří před randomizací užívají silné induktory nebo inhibitory CYP3A4 během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší;
19. Známá anamnéza osoby nereagující na tetrabenazin, deutetrabenazinen nebo valbenazin k léčbě TD;
20. Pacienti, kterým byl v posledních 3 měsících aplikován botulotoxin;
21. Pacienti, kteří v posledním 1 měsíci užívali zakázané léky;
22. kojící matky;
23. U pacientů se schizofrenií a schizoafektivní poruchou má celkové skóre PANSS > 80 a/nebo celkové skóre CDSS > 10;
24. U pacientů s bipolárními a souvisejícími poruchami nebo depresivními poruchami, kteří mají v anamnéze rychlé cyklování nebo celkové skóre MADRS > 22 nebo celkové skóre YMRS > 12;
25. Jiné podmínky posoudil vyšetřovatel jako nevhodné pro účast v soudním líčení.